Московската медицинска академия. IMSechenov
Използваните в лечението на пациенти с артериална хипертония (АХ) локатори рецепторите на ангиотензин II (ARBs) са сега често използваните лекарства (лекарства).
Многобройни проучвания в няколко центъра са доказали своята ефикасност и поносимост при пациенти от всяка възраст, пол, раса, по всяко вариант на хемодинамика. Тези лекарства са добре комбинирани с други антихипертензивни агенти (AGP), както и понижаващи липидите средства, диуретици, сърдечни гликозиди и.
Ангиотензин II (AT II) изпълнява своето действие чрез специфични рецептори. В момента най-изучени видове функция 3 AT II рецептори, всеки от които контролира многопосочни процеси в клетките. По този начин, чрез въздействие върху АТ1 рецептори (рецептори тип 1) може да се реализира нежелани ефекти на AT II, като вазоконстрикция, клетъчен растеж и пролиферация, увеличаването на производството на алдостерон и катехоламини, натрий и задържане на вода, увеличена ендотелин-1 синтез. Стимулирането на АТ2 рецепторите (рецептор тип 2) е, напротив, вазодилатация, инхибиране на клетъчна пролиферация, увеличеното производство на NO и натриуреза. При излагане на AT4 рецептори свързват инхибиране на плазминогенен активатор I [1].
Основните разлики от ARBs ingibritorov ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) са, че те:
• осигури алтернативен начин на излагане на ренин-ангиотензин-алдостерон (ОССЗ) на рецепторно ниво,
• не засягат системата на брадикинин и други пептиди,
• селективно засяга само АТ1 рецептори, и по този начин блокира негативните ефекти от AT II, без подтискане на функцията на АТ2 рецептора.
По този начин, механизмът на антихипертензивно действие пряко свързана с блокада ARBs АТ1-рецептора, и косвено - (. Виж фигурата) със стимулация на АТ2-рецептори.
ARBs в състояние да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и да инхибира активността на пресинаптичните симпатикови неврони АТ1-рецептори, които регулират освобождаването на норепинефрин. Ето защо не можем да се изключи наличието и на централните механизми на антихипертензивно действие на АРБ.
Тези механизми осигуряват основните ефекти на ARBs, които имат много общо с ефекта на АСЕ инхибитор (Таблица. 1).
Общото за тези класове на наркотици и антихипертензивна активност са органно ефекти, намаляване на производството на алдостерон от кората на надбъбречната жлеза, намалява производството на адреналин и норадреналин.
В същото време между тях има разлики: АСЕ инхибитори за потискане типичен на АСЕ активност, намаляване на ангиотензин II и издигането на брадикинин и простагландини в кръвната плазма и за ARB - ефектът върху рецепторите на ангиотензин II и брадикинин няма ефект върху системата.
Въз основа на този логичен въпрос е, в чиято полза се посочат разликите? Очевидно е, че липсата на ефект върху системата на брадикинин има своите предимства и недостатъци. От една страна, тя може да бъде причина за ниска ефективност на антихипертензивни ARBs, от друга - липсата на ефект върху метаболизма на брадикинин обяснява редките случаи на този страничен ефект на АСЕ инхибитори като кашлица.
Продължителната употреба на АСЕ-инхибитори може да доведе до активиране на алтернативни начини за AT II не, свързани с действието на АСЕ. В резултат, АСЕ инхибитори не са в състояние да елиминира напълно ефекта на AT II, което може да бъде причина за тяхната недостатъчна ефективност. В такива ситуации, абсолютно предимство ще се насладите на ARB, осигуряване на по-пълна блокада на ОССЗ.
Друга важна разлика съществува между АСЕ инхибитори и ARBs. Тя се свежда до факта, че АСЕ инхибитори блокират образуването на ангиотензин II и по този начин го отслабват като отрицателна медиирано от АТ1 рецептори и физиологични медиирани от АТ2 рецептори ефекти. В контраст, ARBs селективно блокиране на АТ1 рецептори, инхибира пролиферация и индуцира вазодилатация и стимулиране на АТ2 рецепторите.
класификация на АРБ
Първият представител на ARB се saralazin - неселективни лекарство, не е получил широко клинично приложение поради бързото разпадане на тялото и необходимостта за интравенозно приложение.
Според химичната структура на ARB могат да бъдат разделени в четири групи:
1) бифенил производни тетразол: лосартан, ирбесартан, кандесартан;
2) nebifenilovye тетразолови производни: телмисартан;
3) nebifenilovye netetrazoly: епросартан;
4) negeterotsiklicheskie съединения: валсартан.
Телмисартан, епросартан, валсартан и ирбесартан са активни лекарствени форми. Кандесартан и лосартан са пролекарства и се активира след няколко метаболитни реакции в черния дроб. В лосартан има активни метаболити, които имат по-силен и по-дълготраен ефект, отколкото самите лекарства.
Фармакодинамични ефекти на ARBs са като системен вазодилатация, намаляване на общото периферно съдово съпротивление (TPR), натриуретичен ефекти, антипролиферативни ефекти и органо ефект.
Таблица 1. Действието на АСЕ инхибитори и ARBs
Механизми на антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитори и ARBs.
Показания за употреба
Натрупан през последното десетилетие на опит в използването на АРБ значително ще разшири показанията за употреба на този клас на антихистамини.
Така, в Европейските насоки за профилактика и лечение на хипертония и [6] е посочено, че ARBs като антихипертензивни най показва пациенти с хипертония комбинирани със сърдечна недостатъчност или асимптоматична левокамерна дисфункция, Нам с диабет тип 2, диабет микроалбуминурия (Мау), протеинурия, ЛКХ както и при пациенти с кашлица, възникващи при лечението на АСЕ инхибитори.
Странични ефекти и противопоказания
Класът на АРБ има добра безопасност и поносимост профил. Възможни странични ефекти - умора, замаяност, главоболие и диспепсия (чувство на горчивина в устата, гадене) - намерени в 13-15% от пациентите. Странични ефекти в повечето случаи не са тежки и изискват спиране на лекарството, средно (на базата на резултатите от големи многоцентрови проучвания) само в 2,3% от пациентите. Суха кашлица с АРБ се среща само в 0.5-0.8% от пациентите. Оттеглянето не е маркиран.
Противопоказания за назначаването на ARB е индивидуална свръхчувствителност към тях, бременност и кърмене, хиперкалиемия, двустранна стеноза на бъбречната артерия (БКП) (стеснение на артерията само функциониращ бъбрек), детска възраст.
заключение
ARBs, дадени характеристиките на техния механизъм на действие, имат редица важни предимства в сравнение с АСЕ инхибитори, което ги прави обещаващи приложения при лечението на пациенти с хипертония, включително присъствието на съпътстващи заболявания. Първо, ARBs осигуряват по-пълно и по-селективна блокада на ОССЗ от АСЕ инхибитори. На второ място, АРБ ефект е по-специфичен от този на АСЕ-инхибитори. За разлика от ACE ARBs не влияят върху активността на други неврохуморални системи, които се свързват с АСЕ инхибитори такива характерни странични ефекти като суха кашлица и ангионевротичен оток. По-голяма селективност и специфичност на блокадата на ОССЗ дължи на по-добра поносимост на ARBs, отколкото АСЕ инхибитори.
Въпреки това, не е еднозначен отговор на въпроса: кой клас от лекарства - АСЕ инхибитори или ARBs - трябва да се дава предпочитание при избора на антихипертензивно лечение? И двата класа лекарства произвеждат подобни фармакодинамични ефекти, и за двата класа медикаменти в настоящите европейски насоки за лечение на хипертония, са почти идентични показания за употреба. Поради високата селективност на действие на ARBs са алтернатива на АСЕ-инхибитори в лошата поносимост.
Свързани статии