синдром Postgisterektomichesky и неговото отстраняване на хормонална заместителна терапия

Радикална операция на матката води до появата на психо-емоционални разстройства, появата на невро-ендокринни усложнения, по-специално намаляване на естрогенна активност и развитието на синдром на яйчниците postgisterektomicheskogo (ASG) изисква дългосрочна терапия [2,4,5,8]. За корекция на такива разстройства на ефективно средство е използването на хормон заместваща терапия (HRT) [1,3,6,7]. В допълнение към оценката на тежестта на психо-емоционално, невротични Vegeto-ендокринно-обменни прояви при пациенти, които са претърпели хистеректомия (ET) на менопауза индекс Kupperman, прогностична стойност в CBC също имат нива на FSH, LH, E2, които ни дават възможност да се установи степента на промяна на хипоталамо-хипофизната система.

Целта на това проучване е да се изследва характеристиките на хормонални и метаболитни нарушения в менопаузата жени, които са претърпели хистеректомия, възможността за корекция на хормоно-заместителна терапия, както и разработването на критерии за оценка на лечението.

Материал и методи. За да изпълните нама-chennoy цел имаме 120 жени са били изследвани. Основната група се състои от 90 жени perime- nopauzalnogo възраст, приложена към Изследователския център на майчиното и детското здравеопазване със симптомите на различни гинекологични заболявания-ING, които са индикация за хистеректомия. За провеждане на следоперативния период в първата подгрупа включени 40 пациенти, при които хистеректомия се извършват с крайници, последвано от хормонална терапия лекарство "Femoston 1/10". 50 пациенти след хистеректомия с придатъци направени без HRT втория основен подгрупа (поради противопоказания или нежелание прилагане пациенти хормонална терапия).

Като подготовка HRT вниманието ни е спрян за препарат "Femoston 1/10" (Solvay Pharma, Germany). "Femoston 1/10" включва микро- скокообразно 17 Р-естрадиол за непрекъснато приемане (1 mg на ден) в комбинация с цикличен приемане на прогестерон (10 мг на ден). Уникалността на лекарството "Femoston 1/10", обясни микронизирана форма 17-Р-естрадиол, който се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, това не води до резки колебания в неговите нива в кръвната плазма. Схема ле cheniya включва прилагане таблетки, съдържащи само естрадиол с 1-ви до 14-ия ден и таблетки, съдържащи комбинация от 17-Р естрадиол и дидрогестерон, от 15 до 28-ия ден на всеки цикъл. Микронизирани 17-Р-естрадиол за неговите фармакологични свойства идентичен с човешки естроген и за разлика от нативния кристална форма се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, и характеризиращ didroge- Стерон висока активност при перорално приложение, метаболитна стабилност и липсва естрогенно, андрогенно, минералокортикоиден активност и е подобен в молекулната структура на естествен прогестерон. Ди drogesteron, част от Femoston не води до неблагоприятни ефекти върху функцията на черния дроб черта андрогенизация, освен това води до подобряване на кръв липиден профил. Като цяло, трябва да се отбележи по-добра поносимост "Femoston 1/10".

Резултати и обсъждане. В проучването на хормоналния статус на жените в проучването на ЕТ се открива високи нива на FSH и LH в серума на изследваните жени, средно 116.1 ± 2.6 MLE / мл FSH и MLE 102.8 ± 0.5 / мл LH при жените и се алкализира група 56.0 ± 1.2 и 53.5 ± 0.4, съответно в контролната група. Съотношението на LH / FSH при всички пациенти е под 1.0, което показва, естрогенен дефицит. Нивото на естрадиол в изследваните пациенти преди операция е 53.8 ± 2.4 пг / мл срещу 61.5 ± 0.5 пг / мл при жени в контролната група. Изследването на хормоналния статус и в двете групи пациенти след хистеректомия с HRT и без да показва значителна вариабилност CON - Центрация на тези хормони. Така например, в жените в група I HRT след 6 месеца се наблюдава спад на FSH и LH ниво до 10% и 7%, съответно, докато при жените, които не получават ХЗТ наблюдава увеличение на FSH и LH за 16% и 13%, в сравнение с предоперативна и техните стойности. Ако ХЗТ наблюдава увеличение на съдържанието на естрадиол (4%), а след това ZGT- надеждно без значително намаляване на E2 (32%) в сравнение с данните преди операцията. Тя също така увеличаване на LH / FSH съотношение (4.5%) в групата на жените, получаващи HRT. С увеличаване на продължителността на ХЗТ (над 6 месеца) се наблюдава тенденция за нормализиране на нивото на LH и FSH и LH съотношение / FSH е достигнал нивото на контролните стойности (Таблица 1).

Таблица 1. Динамика на хормоналните нива с HRT и без хормон заместваща терапия

p1 - стойности значително се различават от контрол, P2 - стойността се различава значително от предоперативните.

По този начин, въз основа на установените промени в хормоналния статус, може да се заключи, че използването Femoston от ранните срокове след хистеректомия в продължение на 12 месеца помага нормализира хормоналния хомеостаза менопауза жени период. Има пряка връзка между промяната в хормоналната хомеостаза imetabolizma основни групи от липиди, които otrozhenie намерени в нашите данни. Получените данни показват, че ХЗТ има положително влияние не само върху хормоналната, но и на състава на кръвта липопротеин. По този начин, беше установено, терапията хормон на фона след 6 и 12 месеца, за да се намали холестерол (ТС) на 14,1% и 19,2% на липопротеините с ниска плътност (LDL) - 22,6% и 34% и триглицеридите (TG) - 5 , 4% и 7,4%, на фона на увеличаване на съдържанието на липопротеините с висока плътност (HDL) - се наблюдава 5.3% и 15.9%, докато при пациенти без HRT срещу тенденция: повишени нива на холестерол - 7,62% и 10.5%, LDL -11.4% и 16.1%, Ti - 7.7% и 11.9%, и слабо намаляване на фон HDL 3% и 6% (Таблица 2). Установено е, че високото ниво на холестерола, повишаване на атерогенния индекс при жени perimenopauzalno- на възраст допринесе за изостри дегенеративни процеси, протичащи в биологични мембрани.

Таблица 2. Динамика на липид спектър от кръвта на HRT

*, **, *** - стойности значително различни от предоперативно, стр‹0.05; 0.01; 0,001.

Въз основа на това, ние изследвахме състоянието на някои от липидните и белтъчните компоненти на мембрани, маркери на плазмените мембрани и компоненти adenylic система за идентифициране на механизмите на метаболитни разстройства в търсенето на нови, по-информативни критерии за оценка на прогнозата и ефективността на терапия при жени с ASG. Според данните в перименопаузални жени в еритроцити на кръв преди операцията се наблюдава предимно остър, три-кратно увеличение в totoksichnyh лизофосфатидилхолин на цилиндрите (LPC) и fatidnoy фосфорна киселина (FA), срещу почти двукратно намаляване на съдържанието на фосфатидилхолин (PC) и фосфатидилетаноламин (РЕ ). Прави впечатление, че след хистеректомия не е маркирано ясно изразена тенденция за нормализиране на изследваните параметри. Имаше намаляване на нивото на неутрален фосфолипид сфингомиелин (SFM, PC и РЕ), локализиран върху външната страна на мембраната. При тези условия записаното увеличение на съдържанието на киселинни фракции фосфатидилсерин, фосфатидилхолин dilinozitov (FS, FC, FI), с изключение difos- fatidilglitserinov (FGD), за предпочитане разположен върху вътрешната страна на мембраната. Както се вижда нашите констатации по време на лечението през първите дългосрочни проучвания (6 п., След операцията) се характеризират с намаляване на LPC-токсично ниво на цитотоксична, на фона на увеличаване на съдържанието на SPS, PE и PC до известна степен в тестови клетки. Във втория период на изследване (12 месеца. След операцията) в червените кръвни клетки при пациенти в първата група се наблюдава почти пълно нормализиране на бази-фракции от мембранните фосфолипиди (PL). AUC - свързани модели са наблюдавани в предоперативна период и пациенти от втората група. Също така, има три-кратно увеличаване на ЗЗК и ФК, на фона на почти два пъти намаляване на компютър.

Прави впечатление, че в групата на жени, които не хормоно-заместителна терапия, кръвните еритроцити само тенденция към нормализиране-ТА на спектъра на фотолуминисценция, на фона на рязкото увеличаване на съдържание от ЗЗК, FC, FS празнува почти два пъти намаляване на компютър. Според данните в перименопауза жени нарушение възниква асиметрия липидните компоненти на мембрани на еритроцити и кръвен лимфоцит, който проявява промяна в съотношението на основния PL / PL, по-специално LPC / PC, PC / FC и FE / PC. Ние проучихме жени преди операцията е имало рязко увеличение на ЗЗК / съотношение на компютър в еритроцитите, а в същото време рязко намаляване на съотношението PC / FC (р‹0.001), което показва, че предварителното притежаването по отношение на патологични процеси на разпадане на процесите на синтез на глицерофосфолипиди. На фона на хормонална заместителна терапия има ясно изразен тенденция към нормализиране на съотношение FL / PL в червените кръвни клетки, с изключение на PE / PC. И в експонати PL / PL коефициенти съотношения при пациенти от втората група показват хронични нарушени процеси: ниско мембранни PL синтез процеси (съотношение на PC / FC), активирането на тяхното разцепване (LPC / PC) и дисбаланс в microviscosity на двуслойна (PV / PC ) (Таблица. 3).

Таблица 3. Промени в PL / PL коефициенти съотношения в мембраните на червените кръвни клетки преди и след хистеректомия

По този начин, може да се каже, че хормоналната терапия води до нормализиране на двете основни фракции PL индивидуално, и техните съотношения. Прави впечатление, че ефективността на HRT е особено изразен в случая от една година на прилагане.

От особен интерес са резултатите от нашите проучвания за проследяване на компонентите на adenylic система. Статистически значимо намаление на нивата на АТР сред по-слабо изразено увеличение моно- и difos- Forney неговите производни (ADP и AMP). След хистеректомия, енергия дефицита на държавния продължава, докато има още по-голямо ниво на натрупване на цАМФ, което показва сериозните ми-метаболитни нарушения. Редуциращият NE-IRS в групата, получаваща HRT се характеризира с повишаване на нивата на АТР zazametnym ((9.5% и 56.4%) в 1.3 и 1.9 пъти по 6 и 12 месеца. Лечение), концентрацията на моно- и дифосфорен аденозинови производни да се приближава до нивото на контролните стойности. Във втората група без HRT записва статистически значимо намаление на АТР (31% и 38%, съответно), поради подобряване ADP и AMP. По този начин, HRT значително нормализира обмен adenilo- O нуклеотиди. Нашите данни тоалетните чинии и менти, че структурните промени и нивото на биомембрани аденин доведе до размествания многопосочна активност на някои мембрана маркерни ензими. Пациентите в двете групи показват значително инхибиране на активност iontransportnoy Ка / К-АТРаза ензим и маркер 5 - нуклеотидаза (5-НТ), придружен от повишена активност на фосфолипаза А2 (PL А2) в еритроцитите. Хистеректомия е довело до значително активиране на транспортните процеси в еритроцитите, но активността на 5-НТ продължава да намалява. При тези условия се записва като активирането на фосфолипаза мембрана хидролиза PL. HRT нормализиране наблюдава активност на всички ензими изследвани повишена активност на Са / К-АТРаза в 2-кратно и 5-НТ 1.2 пъти, докато се наблюдава намаление на активността на PL А2 1.3 пъти (раздел. 4).

В същото време в групата на жените без HRT техните стойности остават в критични стойности (Таблица. 5). Установено е, че тези показатели, които са чувствителни тестове за патогенни пренареждане на биологични мембрани, могат да служат като информация критерии за оценка на ефективността на HRT, както и за оценка на тежестта на заболяването. По този начин, обобщава нашето изследване можем да заключим, че ХЗТ е започнато веднага след ЕТ и се извършва най-малко за една година, което доведе до значително нормализиране на обменните процеси на клетъчно ниво и в организма като цяло, с което ще се подобри качеството на живот на жените perime- nopauzalnogo синдром на postgisterek-tomii. В хода на нашите изследвания е разработен от провеждане на жените perimenopa- uzalnogo възраст алгоритъм преди и след хистеректомия за целите на клинично наблюдение, профилактика и лечение на ASG (фиг. 1).

Таблица 4. Промени в ензимна активност в еритроцитите и кръвни лимфоцити след хистеректомия за

Главна подгрупа I

преди операцията (п = 40)

след 6 месеца. (П = 40)

след 12 месеца. (П = 40)

Vi / K -ATPase (еритроцити) mkgRn / 1 mg протеин

Vi / K -ATPase (лимфоцити) mkgRn / 1 mg протеин

5-НТ (еритроцити) mkgRn / 1 mg протеин

5-НТ (лимфоцити) mkgRn / 1 mg протеин

Фосфолипаза А2 (еритроцити) USD

Фосфолипаза А2 (лимфоцити) USD

* ** - стойности значително се различава от предварително оперативно стр‹0.01; R‹0001

Таблица 5. Промени в активността на ензимите в еритроцитите и кръвни лимфоцити след хистеректомия без HRT

Главна подгрупа I

преди операцията (п = 50)

след 6 месеца. (П = 50)

след 12 месеца. (П = 50)