Това откритие не води до никаква лихва, докато през 1957 г., в противоположната част на света - на остров Нова Гвинея - Даниел Карлтън Гайдусек К. и Б. Zigasom [4] не е описан нов заболяване, известно сред канибалите папуаските наречените " куру ", което напълно отговаря на всички четири характерни признаци на инфекция бавно [5]. Разкрити скоро сходства в клиничното състояние, и най-важното във филмовата морфологията на лезии, директно посочи, че бавните инфекции могат да засегнат не само животни, но и хора. [6] Последното обстоятелство даде мощен тласък за разследване на причините за тези масивни и необичайни заболявания, както и първите стъпки в тази насока дадоха резултати.
В лабораторията, В. [7] Sigurdson открито доказателство, че типичен бавно инфекцията на овце - Wisnu - причинена от вирус, който беше неговите свойства много подобни на дълги и добре известни oncornavirus. Ясно е, че това откритие е допринесъл за идеята, че всички бавни инфекции, причинени от вируси. Укрепване на това мнение до голяма степен е допринесъл за установяването и последващото вирусна етиология позната още от 1933 бавни инфекции при деца и юноши - подостър склерозиращ паненцефалит - причината за която, както се оказва, е вируса на морбили, причинител на заразна болест дълги и добре познати на децата [8] ,
Освен това, през следващите години, е натрупал богат фактически материал, пряко доказателство за способността на много вируси, патогени причиняват остри инфекциозни заболявания в тялото на човек или животно образува бавното развитие на инфекциозния процес, напълно отговаря на всички четири причини за бавните инфекции. Сред тези патогени са вирус на морбили, рубеола вирус, пренасян от кърлежи енцефалит вирус, инфекциозна анемия по конете, грип, лимфоцитна хориоменингит вирус, вируса на бяс семейството на папи, африканска чума по свинете, човешки имунодефицитен и сътр. [9].
В същото време, като се започне от първите доклади Б. Sigurdson, опишете подробно-известните преди и широко разпространено заболяване на овце - скрейпи - в литературата започва да се появява съобщение, описващо специалната група на бавни човешки и животински инфекции, патологични промени в организма, в които, като скрейпи се различава доста съществено оригиналност: Няма данни за възпаление и в допълнение към това в централната нервна система, разработена схемата изразена първична дегенеративна процес в мозъка и Inog и в гръбначния мозък. Промените се изразяват във филма смъртта на невроните, натрупване на амилоидни плаки и изразиха глиози. В резултат на всички тези промени водят до образуването на така наречените гъба състояние (състояние spongiosus) мозъчна тъкан (Фиг. 1), която служи като основа за определяне на тази група от заболявания като "трансмисивна спонгиформна енцефалопатия" (ТСЕ) [10]. Тя трансмисивни спонгиформни състояние само тъканта на мозъка и е патогномно симптом на тези заболявания.
Въпреки непротиворечиви доказателства на инфекциозен характер на ТСЕ, в продължение на няколко десетилетия, не е било възможно да се установи патогени на тези заболявания. Въпреки това, натрупаните данни, която не е пряко, а косвено дава индикация за някои от свойствата на предполагаемите патогени. Изследователите са събрали голямо количество фактически материал, универсален обучение заразен мозъчната тъкан. Установено е, че предполагаемата инфекциозен агент: бактериална преминава през филтри с диаметър на порите от 25 до 50 пМ; Тя не се размножават по изкуствен медии; възпроизвежда феномена на титруване; натрупва до концентрация от 105-1011 ID50 в 1 г от мозъчна тъкан; е в състояние да се адаптират към нов хост, което често е придружено от съкращаване на инкубационния период; в състояние да възпроизведе оригиналната в далака и други органи на ретикулоендотелната система и след това в мозъчната тъкан; Той има генетичен контрол на чувствителността на някои от собствениците; Това е специфичен за конкретен щам гостоприемник гама; можете да промените патогенността и вирулентността в различен диапазон домакин; selektsioniruetsya от див тип щамове; възпроизвежда смущения явление бавно се натрупват в тялото с бързо натрупване на напрежение; Той има способността да Устойчивост в култивирани клетки, получени от заразено животно органи и тъкани [11,12].
Тези признаци показват едно много голямо сходство с признаците на своите добре познати вируси. Въпреки това, в предполагаеми патогени тя е била открита, както и няколко необичайни характеристики. ТСЕ Патогени оказаха устойчиви на ултравиолетово лъчение, йонизиращо лъчение, ДНКаза и RNase, ултразвук, глутаралдехид, б-пропиолактон, формалдехид, псоралени, толуен, ксилен, етанол, се загрява до 80 ° С и дори след кипене непълно инактивиран [12].
Изглеждаше съвсем естествено да се идентифицира предполагаемите причинители на ТСЕ "необичайни вируси" или дори като "бавни вируси" [10-12]. Скоро, обаче, тази несигурност в нотацията, и най-важното е, че в разбирането на природата на агенти, причиняващи ТСЕ се елиминира благодарение на работата на американския биохимик С. Б. Стенли Prusiner. Те са били заразени хамстери, използвани в мозъчната тъкан на агент, който се натрупва в 100 пъти по-голяма, отколкото в мозъчната тъкан на мишки. Като мозъчна тъкан с високи концентрации на скрейпи патоген, P. Stanley Б. Prusiner започва прогресивно пречистване при стриктно спазване за запазване инфекциозни свойства. В резултат на този подход е в състояние да установи beznukleinovuyu чисто протеинов патоген: инфекциозен протеин, получен беше представено молекули от един вид с молекулно тегло от 27-30 Ша [13]. С Stanley Б. Prusiner препоръчва тях инфекциозен протеин разпознава като "инфекциозен прион протеин", както и инфекциозни единици използват термина "прион" като инфекциозни единици прион ТЕ се състои от молекули на инфекциозен прион протеин [14] определи.
Установено е, че прион протеин, могат да съществуват в две форми, т.е.. Д. протеин със същия състав аминокиселина и също молекулно тегло се намира в тялото на всички бозайници, включително хора, и се определя от най-високата концентрация на неврони. Предвид клетъчен произход, прионовия протеин се нарича "нормална" или "клетъчна прион протеин" се означава РгРС (съкращение на английски - прионовия протеин Cell) [15,16].
Синтез РгРС е кодиран от ген PR-NP, разположена в късото рамо на хромозома 20 в човешки и миши хромозома 2. Генът е силно консервативен, и най-високите нива на записани му ekpressii в неврони, където концентрацията на иРНК за RrPC 50 пъти по-висока, отколкото в глиални клетки [16,17].
Установено е, че клетъчната прионовия протеин RrPC играе важна роля в бозайник жив организъм: той участва в предаването на нервните импулси между краищата на нервните влакна, то допринася за неврони за стабилност съхранение и глиални клетки на оксидативен стрес участва в процесите на вътреклетъчния регулиране калций (Са2 +) в невроните, но най-важното - подкрепа на циркадния (от латинската CIRCA. - около и щампите - ден), т.е. циркадните ритми на активност и почивка в клетки, тъкани, органи и обикновено в организма [18,19].
Допълнително доказателство за това роля на клетъчната прион е откриването през 1986 Logarezi и сътр. нов бавно инфекция, свързана с намаляване на синтеза на клетъчната прион протеин на тялото. Тези пациенти са започнали да страдат рязък спад в продължителността на съня, халюцинации, загуба на циркадните ритми и деменция, а след това напълно умрял от безсъние. Ето защо болестта се нарича "фатална фамилна инсомния". [10]
При хора и животни, страдащи от ТСЕ, прион протеин, открит в други форми, определени като PrPSc. Съкращение предложи основава на факта, че естественото резервоара на инфекциозен прион протеин е тялото на овце и кози, в които могат спонтанно развиват вече споменати по-горе скрейпи заболяване (от английски език. Скрейпи) [20].
Днес е известно, че натрупването на инфекциозни прионови молекули; играе техния вид, се извършва поради промени в третичен протеин молекула stuktura клетъчна прион протеин РгРС на, същността на което се изразява в превръщането на част от а-спирални домени удължени в бета-нишки [21]. Този процес на преобразуване на нормален клетъчен протеин в инфекция се нарича конформация, т.е. свързан само с промяната на пространствената структура на молекулата на протеин, но не и аминокиселинен състав (Фиг. 2).
Схема молекули процес натрупване
инфекциозен прион
PrPSc протеин
Чревна инфекция е колективен термин включва и чревна инфекция, Call.
Свързани статии