Локомоторната активност на раковите клетки е свързано с увеличаване на активните ръбовете по периметъра си краища съответно намалява стабилността и загуба на клетъчна полярност. Активното региона характеризира с образуването на местните издатини и оттегляне, които са възможни в преструктурирането на цитоскелета клетка. В ракови клетки, чрез прилагане на RAS-онкоген унищожени актинови филаменти крайни греди. Така освободената свободна плюс завършва стимулира нови полимеризация нишки и директно образуване на актин снопове [2]. В резултат на това в ракови клетки, е появата на нови издатини, загубата на истинските стабилни ръбове и формира на Е-кадхерин адхезия непрекъснато тангенциален контакт заменя асоциираното с актин пакети от права радиални контакти, които водят до разрушаване на стабилна клетъчна-клетъчната адхезия [13].
Цитоскелетни реорганизация време ЕМТ на раковите клетки се осъществява, включително за сметка на междинните филаменти. В същото cytokeratins специфични за епителен заменя виментин - протеин, типично за клетки от мезенхимален произход. Дори в 1987 godu I. D.Buley и сътр. [56] изследва щитовидната жлеза при нормални условия и с различни патологии за наличие на междинни нишки (цитокератин, виментин, неврофиламенти, десмин). Експресия на виментин в цитоплазмата на нормални thyrocytes отсъства се наблюдава щитовидната тъкан [41] или петнисто оцветяване до доброкачествени и злокачествени тумори [56]. Реакцията на PTC за виментин става широко, тежка, локализиран subnuklearno и базални части от цитоплазмата, е подобрена в областта на PTC със загуба на клетъчна полярност и клетъчно изолиране на [175]. Повишена експресия на виментин ekstraorgannoy свързани с признаци на инфекция, наличие на метастази в лимфните възли и мултифокална растеж [41].
Раковите клетки са способни да секретират колагенази, катепсини, еластаза glikozaminogidrolazy, плазмин и така нататък. [19]. Един от ключовите епителен-мезенхимни трансформация е да се повиши експресията на гени, кодиращи матрични металопротеинази (ММР) [9] - секретира и мембрана, свързана ендопептидаза. В PTC повишена експресия на ММР (особено ММР-2 / желатиназа А) е свързана с тяхната агресивна биологично поведение: голям размер на туморни метастази в л / възли, изразена intrathyroid инвазия, инвазия в кръвоносните съдове, по-късните стадии на болестта [54, 111 119, 168]. ММР-2 и желатиназа имат колагенолитична активност, в резултат на разграждането и ремоделиране на съединителната тъкан, лимфангиогенеза, образуването на метастази вдлъбнатина [25, 111, 152].
Раковите клетки поемат пряко или косвено участват в морфогенеза на строма на тумора. Секретираният на растежни фактори (трансформиращ растежен фактор (TGF-# 946 ;. 1), съединителната растеж тъканен фактор, PDGF и т.н.), стимулирани от паракринен пролиферативна активност на съединителната тъкан клетки, трансформация на фибробласти в миофибробласти тумор-асоцииран, синтезата и секрецията на извънклетъчни матрични компоненти. Резултатът от епителен-мезенхимни трансформация на самите туморни клетки са способни на синтеза на някои от компонентите на извънклетъчната матрица -. Колаген тип IV, ламинин, фибронектин и др по този начин пряко участие в процесите на образуване и ремоделиране собствен строма [19, 73].
характеристики 1.5.Morfologicheskie строма PMSCHZH
Desmoplasia (или образуване на тумори строма, фиброза) се появява в 66-81% от случаите PMSCHZH [23, 97, 134]. Desmoplasia обикновено липсва в поне (1 тМ) PMSCHZH [109] и в по-голяма степен на присъщата голям (5-10 mm) MICROCARCINOMAS [97]. Stroma туморни форми рамка осигурява автономен васкуларизация, създава "най-благоприятни" условия за неговото съществуване и прогресия. Известно е също така, че туморната строма извършва промяна на функцията или с други думи - да индуцира туморна прогресия чрез стимулиране на клетъчна пролиферация, подбор и разширяване на ракови клетки [108]. Строма клетки са способни да произвеждат различни растежни фактори - фибробластен растежен фактор (FGF), TGF # 946;, инсулин-подобен растежен фактор (IGF), тумор некрозис фактор (TNF), фибронектин, и т.н., които реализират своя ефект върху раковите клетки .. Известно е, че растежни фактори и цитокини чрез активиране на молекули на сигнална трансдукция (RAS-Mark, PI3K, Src, Smad-SIP1, NFkB, и т.н.) предизвиква изпълнение на различни генетични програми епителен-мезенхимни трансформация: ниски Епителни гени увеличават мезенхимни гени, N- кадхеринов изразяване - е-кадхерин-потискане, okklyudin-claudin-потискане и т.н. в резултат на раковите клетки губят своята полярност, увеличаване на тяхната подвижност, е тяхната изолация, придобиват свойства на стволови клетки, настъпва реорганизация цитоскелет, се увеличава. ангиогенезата, и т.н. [9, 19].
Дезмопластичен реакция стромален може да бъде показателно за инвазивни и метастатични естеството на дейността на рак на щитовидната жлеза, където PMSCHZH без инвазия, което е признак на desmoplasia [112], може да се разглежда като "интраепителиална неоплазия на щитовидната жлеза" [96]. Липса microcarcinomas desmoplasia, установена интраоперативно, е знак за липса на метастази л / възли на шията [131]. PMSCHZH desmoplasia корелира с морфологични характеристики като инвазията в съдове вкаменяване тумор, нейния диаметър, перитуморна инвазия, наличие на метастази в л / възли [97]. Мутация BRAF-повече характеристика инфилтрационна и метастатичен PMSCHZH също повече присъщи MICROCARCINOMAS с дезмопластичен реакция стромален [134].
Противоположният гледна точка на desmoplasia роля в туморогенезата е, че образуването на съединителна тъкан, и имунни прояви представлява защитна реакция на организма към растежа на тумора. през 1924 г., той пише: "Рак не можете да получите на клиничното разработване на физиологична система на съединителната тъкан, която задържа нормалното си съпротивителните сили на организма" [редактиране 25]. Съвременните изследователи също така определени, че desmoplasia отразява защитни механизми на организма, предназначени за ограничаване нарастването на тумора или дори да го прехвърли в състояние на "зимен сън", последвано от пълно заместване на съединителната тъкан. По отношение на ракови заболявания на различни хистогенеза знаем, че колкото повече те стромата, толкова по-благоприятна прогноза [45]. Относно PMSCHZH показва, че капсулирани форми, в сравнение с не-енкапсулиран имат по-нисък риск от метастази в л / възли [17, 90, 97]. Но все още остава въпросът дали влакнести туморите защитна реакция или процес, който насърчава си прогресия [25].
Морфогенеза строма в първичен рак на фокус, поле инвазия и метастази, както и при лечение на рани [75] се извършва чрез промяна на съществуващи съединителната тъкан и по-специално - чрез включване на фибробластен организъм. Източници на активирани фибробласти могат да бъдат или местно (фибробласти и перицити) и назначени форма (костен мозък мезенхимни стволови клетки), а дори и епителни клетки в епителната-мезенхимни трансформация [25, 27, 73]. тумор-асоциирани фибробласти се характеризират чрез експресия на виментин, алфа-гладкомускулен актин (# 945; -SMA), десмин и някои протеини. Например, увеличаване на експресията на протеиново ниво на активиране на фибробласти (FAP) и тенасцин-С от рак на щитовидната жлеза строма корелират с метастазирало активност [95, 96]. Туморните фибробласти синтезират извънклетъчни матрични макромолекули (фибриларни протеини, гликозаминогликани, адхезионни протеини), растежни фактори, различни протеолитични ензими, като по този начин насърчаване на образуването на туморна инвазия и метастази ниша. В допълнение, фибробласти чрез реакция с рак на N-кадхеринов клетки са способни да участват в общия им инвазия [80].
Свързани статии