Сърдечно-съдовите заболявания засяга предимно възрастните хора. По-голямата част от пациентите имат хипертония, които често се свързва с коронарна болест на сърцето. Това доказва, че поражението на прицелни органи се дължи не само от нивото на кръвното налягане, и от редица фактори и механизми, които предизвикват процеси ремоделиране на ниво тъкан, като се започне с дебюта на хипертония. Повечето съвременни лекарства могат да намалят кръвното налягане, като в същото време, дори в рамките на един и същи клас на фармакологични свойства са различни, която ви позволява да изберете най-доброто от гледна точка на органо комбинация от лекарства.
въведение
Сърдечно-съдовите заболявания представляват основната част от всички заболявания при възрастни пациенти. В две от три пациенти имат артериална хипертония (АХ), който е или в съчетание с исхемична болест на сърцето (CHD), или получаване на земята за по-нататъшното му развитие. На възраст от 55-64 години на хипертония се открива в повече от 50%, а над 65 години - почти 70% от жените. Мъжете в тази възраст на време за придобиване на заболявания като инфаркт на миокарда, атеросклероза стенозираща на долните крайници или сънната артерия. Брой на ударите се увеличи с 2 пъти на всеки 10 години след 55-годишна възраст за мъжете и за жените. Лица на възраст над 80 години, рискът от исхемичен инсулт е 30 пъти по-висока от тази на 50-годишните. Мултифокална атеросклероза е водещ фактор в патогенезата на различни съдови басейни, които са все наблюдавани при хора над 60 години. Според различни данни, повече от 10% от пациентите, които са показали, аортокоронарен байпас има значителни каротидни артерии. В същото време 50% от пациентите, посочена за операция за каротидна стеноза, открити едновременно коронарна патология.
Сега се докаже, че щетите за определени органи е причинена не само от нивото на кръвното налягане. редица фактори и механизми, които предизвикват процеси ремоделиране на ниво тъкан, тъй като дебюта на хипертония. Постигането на целта BP не винаги води до подобряване на качеството на живот в възрастни хора, които поради различни инволютивна промени е трудно да се адаптират към по-нормални номера на кръвното налягане. Често от пациентите да чуе оплакванията на неразположение по време на стабилизиране на кръвното налягане и подобряване бележка в "нормализиране" на обичайните стойности. Широка гама от лекарства, се изправя срещу лекарите задача внимателен подбор на терапията се основава на принципите на сигурност и ефективност. Повечето съвременни лекарства могат да намалят кръвното налягане, като в същото време, дори в рамките на един и същи клас на фармакологични свойства са различни, която ви позволява да изберете най-доброто от гледна точка на органо комбинация от лекарства.
Установено е, че на регресия на симптомите на увреждане определени органи (таблица. 1), ендотелна дисфункция и съдови структурни промени, както и когнитивни промени се придружава от намаляване на честотата на сърдечно-съдови усложнения и подобряване на живота прогноза при пациенти с хипертония. Трябва да се разглежда като изолирана систолна хипертония (Иса) е изключително често в популацията на възрастните хора. Когато Иса големи съдове губят един от основните функции - колебанията погасяване импулсни свързани с цикличен активност на сърцето. В резултат на вълна размисъл от диастола се движи в систола, а това води до увеличаване на възвръщаемостта на кръв към сърцето от бързото развитие на левокамерна хипертрофия и / или застойна сърдечна недостатъчност. Намалена чувствителност на baroreceptors, броя и реактивност на р2-рецептори медиират вазодилатация, заедно с натриев и задържане на вода води до повишаване на периферното съдово съпротивление и увеличаване вазоконстрикция. Намалена мозъчен кръвоток и мускули, сърдечния дебит, с повишена левокамерна маса и обем на предсърдията. С възрастта, промени чувствителността на съдовата стена на ефектите на ренин-ангиотензиновата система, която е успоредна намаляват производството на атриален натриуретичен хормон, до намаляване на бъбречното кръвния поток и скоростта на гломерулната филтрация. Тези фактори определят висока чувствителност възрастни пациенти с хипертония в сол и насърчаване на натрупването на вътреклетъчни натриеви йони. Тъй като най-високата честота, докато се детектира натриев задържане ниско ренин хипертония, обикновено се наблюдава в напреднала възраст.
При пациенти с хипертония висок сърдечносъдов риск от захарен диабет (DM), хронична сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда, първа линия лекарства са инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ). Понастоящем контролирани проучвания са показали, органо от 3 членове на тази група - еналаприл, лизиноприл, рамиприл. Подобряване на диастолична функция, миокардна маса намаляване беше придружено от значително намаляване на риска от остри сърдечносъдови събития и обща смъртност. Една ефективна ACE се зофеноприл, лекарство с висока липофилност, която позволява бързото му проникване в тъканта и в по-голяма степен RAAS инхибиране. Според литературата, антихипертензивния ефикасността на зофеноприл в пациенти в напреднала възраст е сравним с ефекта на лизиноприл. В няколко проучвания усмивка също така разкри значителен спад в исхемични епизоди, повторен МИ и смъртта на риска. Въпреки това, при ниски нива в плазмата на ренин, като е отбелязано, ефектът на АСЕ-инхибитори може да бъде неефективно в такива случаи, най-предпочитана е комбинация от АСЕ инхибитори с диуретици, които повишават активността на ОССЗ.
Повечето изследвания на комбинирана терапия включват пациенти, лекувани с хидрохлоротиазид. По-специално, изследването на действието на зофеноприл в комбинация с ниска доза хидрохлоротиазид показа усилване ефект и значително по-голямо понижаване на кръвното налягане.
Една алтернатива на използването на АСЕ инхибитори са ангиотензин II (ARBs), които са по-силни рецептори набира позиции в фармацевтичния пазар (таблица. 2). Тя е все още отворен въпрос: "Какво е по-добре - или АСЕ-инхибитори сартанов?" Този въпрос е обект на множество изследвания и конференции. Определено, можете да отговорите. "По-добре е, че е по-добре за пациента" Ако пациентът е ефективна терапия с АСЕ, е необходимо да се продължи в отсъствието на противопоказания и странични ефекти. Най-често, за подмяна на АСЕ-инхибитори по сартанов се случва в присъствието на кашлица при пациенти. В тази връзка, първата индикация за ARB е непоносимост към АСЕ-инхибитори. И след това можете да изберете от разнообразието на сартаните семейство. Най изследвани и широко използван е лозартан, синтезиран през 1988 г., но трябва да се отбележи по-специално от групата на ново поколение особено лекарства.
Например, разкрива такива органно валсартан свойства като благоприятен ефект върху еластичните свойства на аортната стена, докато намаляване на твърдост - един от независими предиктори на висок сърдечносъдов риск. Използване на валсартан в комбинация с калциеви антагонисти и диуретици дихидропиридини намали вероятността от удар и преходни исхемични атаки в 40% и намаляване на броя на хоспитализации за ангина пекторис и хронична сърдечна недостатъчност. Най-високата индекс липофилността и има период на полуразпад от телмисартан. В TRANSCEND изследваното лекарство показа добра способност за намаляване на риска от диабет и подобряване на липидния и въглехидратния метаболизъм. Въпреки това, телмисартан не намалява основен показател на изследването - броят на смъртните случаи от сърдечно-съдово заболяване и инфаркт на миокарда.
Друг представител на групата - с кандесартан в CHARM проучване при пациенти със сърдечна недостатъчност и левокамерна систолична дисфункция показа подобрение на клиничните симптоми, намаляване на честотата на хоспитализации и намалява общия и сърдечно-съдовата смъртност от 12 и 16%, съответно.
бета-блокери (BAB) традиционно се считат за лекарства на избор за пациенти с предимно млади CHD, инфаркт на миокарда. Тяхното използване при възрастни пациенти е ограничен до няколко нежелани метаболитни ефекти с едновременното диабет, атеросклероза на артериите на долните крайници и COPD. Смята се, че лечението не предизвиква BAB изразен левокамерна хипертрофия регресия, сравним с ефекта на АСЕ инхибитори и калциеви антагонисти. Заслужава да се отбележи разликата между механизмите за намаляване на LV хипертрофия при получаване на БАБ. Чрез намаляване на giperkateholaminemii, hypersympathicotonia и намаляване симпатикови ефекти върху сърцето има ограничението на свободни радикали процеси, и забавяне на сърдечната честота намалява диастоличното инфаркт на стрес. В допълнение, контрол на електрически нестабилност на миокарда може да осигури само БАБ, която е абсолютно доказано намаляване на сърдечно-съдовата смъртност. Въпреки това, след ASCOT проучване, което е довело до използването на атенолол основните явления на влошаване в процес на проучване, по-специално общата смъртност и броя на ударите, предимствата ВАВ се появиха съмнения. Днес с появата на високо селективни лекарства като бизопролол и небиволол, разширена указания за използване на блокери при пациенти с множествена патология органи. По-специално, беше показано, че бизопролол в присъствието на едновременното диабет няма неблагоприятен ефект върху или инсулиновата чувствителност или глюкозния метаболизъм. Способността на бизопролол индуцира регресия на ЛКХ е сравним с ефекта на АСЕ инхибитори: време на лечение с бизопролол за 6 месеца регресират ЛКХ се открива в 11% от пациентите, в сравнение със 7% в групата с еналаприл. Освен това, 10-14% от LV хипертрофия намалява главно поради стабилизиране на кръвното налягане. Bisoprolol подобрява церебрална перфузия при пациенти с хипертония. Селективните бета-блокери, за разлика от неселективни, имат клинично значим ефект върху параметрите на дихателната функция. Бизопролол, които са далеч от най-кардиоселективен β-блокер, не се променя съпротивлението на дихателните пътища и не влияе на форсирания експираторен обем за 1 секунда при пациенти с хроничен обструктивен бронхит. Друг нежелан страничен ефект на ВАВ е да се увеличи периферно съпротивление съдова. Терапевтичните възможности β-блокер небиволол избягва този от изразени вазодилаторни свойства поради стимулирането на азотен оксид в съдовата стена. Терапията с небиволол намалена съдова резистентност, понижена скорост на пулсовата вълна, може да се посочи намаляване на твърдостта на съдовата стена, което е особено важно в напреднала възраст. Точно както бизопролол, небиволол не метаболитен неутралност и намалява чувствителността към инсулин. Изследването на възрастните хора по време на лечението с небиволол при възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност намалява броя на хоспитализации и сърдечно-съдова смъртност.
Следващ представителен β-блокер, чиято ефективност е доказано в няколко мултицентрови проучвания е карведилол. Характеристика на лекарството е неговата не-селективност и конкурентен антагонизъм по отношение на а1-адренергични рецептори. Това води до вазодилататор и вазодилаторни ефекти, способността да се подобри периферна микроциркулацията и ендотелната функция. Карведилол трябва да се предпочита, ако пациентите конгестивна сърдечна недостатъчност и диабет, както е третата β-блокер, не влияе върху въглехидратния метаболизъм и инсулинова резистентност. Лечението с карведилол се отбележи, ортостатична (старческа) хипотония, подпомогната от възможността за избор на титруване на доза.
калциеви антагонисти група (аа), поради особеностите на фармакодинамиката и хемодинамични ефекти, има широк обхват на приложения. Действие AK простира до различни физиологични процеси, включително на синусовия възел автоматичност, възбудимост, проводимост и контрактилитета на миокарда. В клиничната практика широко търсен и cardiotropic vazoselektivnoe действие на калциеви антагонисти. Старост се разглежда като един от индикациите за дихидропиридинови калциеви антагонисти, които са показали ефикасност при многоцентрово, контролирани проучвания (камък, СТОП-Хипертония-2, SYST-евро, черупки, INSIGHT, предотвратяват). AK намали тежестта на действието на ангиотензин II стимулира секрецията на алдостерон. Един от най-обещаващите аспекти на интерес във връзка с данните за антиоксидантна активност и индуцирането на вътреклетъчния липидния метаболизъм е влиянието на АК обработва атерогенезата. Освен това, прилагането на горните клинични ефекти допринесе за допълнителни АА фармакологични свойства, като например способността да предизвика регресия на ЛКХ нефропротективния ефект се дължи на намаляване на бъбречната перфузионно налягане, антитромбоцитно действие и подобряване на когнитивните функции. AK подобрява хемодинамика и се предотврати развитието на мозъчен кръвоток поради способността да предизвика разширяване на крайните части на съдовата леглото в областта на стенотична съд. Най изследвани и използвани в клиничната практика е амлодипин и неговия ефект се усилва в комбинирана терапия. Амлодипин е част от най-ефективните комбинации при лечението на хипертония и коронарна болест на сърцето, в съчетание с почти всички групи лекарства. В вече споменахме проучване ASCOT prestarium комбинация от амлодипин и 5 години от лечението значително надвишава по отношение на намаляване на общата смъртност и риска от сърдечносъдови резултати комбинация от атенолол и тиазидни диуретици. Комбинираното използване на АА и BAB се предпочита при пациенти с хипертония и стабилно високо кръвно налягане, което позволява да се усили, допълват взаимно и действа да неутрализира нежелани странични ефекти. Комбинацията от дихидропиридини с диуретици за намаляване на негативните ефекти на последната върху метаболизма на въглехидрати и пурин, и комбинацията от AK с АСЕ инхибитори или ARBs е най-предпочитаните при пациенти с висок риск от MTR и свързаните с него заболявания.
По този начин, изборът на оптимална лекарствена терапия при пациенти в напреднала възраст изисква внимателно наблюдение, оценка на всички възможни рискове. Трябва да се подчертае, че многокомпонентна терапията трябва да осигури постепенно постигане на желаното кръвно налягане и постепенно подобряване на качеството на живот.
Таблица 1. прицелни органи за хипертония
Свързани статии