Erbitux обучение, използване, състав, цена и мнения

Латинско име: Erbitux
АТС код: L01XC06
Активно вещество: Cetuximab (Цетуксимаб)
Производител: Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

1 мл от Erbitux може да съдържа 2 мг или 5 мг цетуксимаб.

полисорбат 80;
глицин;
лимонена киселина монохидрат;
натриев хлорид;
вода;
натриев хидроксид.

Фармакологични ефекти

фармакологични свойства

Cetuximab - е антинеопластично лекарство, което е химерно моноклонално антитяло тип клас IgG1, насочено срещу рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR-нататък). EGFR играе роля в контролирането механизми клетъчно оцеляване, ангиогенеза, клетъчен цикъл, клетъчна миграция и метастази.

Специфичността на свързване на веществото в EGFR активен 5-10 пъти по-висока в сравнение с ендогенни лиганди, което води до блокиране на тяхното функциониране. Цетуксимаб стимулира интернализация на EGFR, което води до блокиране на рецепторната функция. Това лекарство чувствителни цитотоксичните имунни ефекторни клетки срещу туморни клетки, способни да експресират EGFR.

Cetuximab инхибира пролиферацията и предизвиква смъртта на туморни клетки, експресиращи EGFR. Инхибира продукцията на фактори, които стимулират ангиогенезата, туморни клетки и спира миграцията на ендотелни клетки. Това води до намаляване на неоваскуларизация и туморни метастази отслабване процеси.

Интравенозна инфузия показа зависимо от дозата фармакокинетика Erbitux, когато се прилага седмично в дози от 5 до 500 мг / м2 телесна повърхност.

Резорбция и разпределение

При определяне Erbitux в начална доза от 400 мг / м2 телесна повърхност означава Стах стойност е 185 ± 55 пг / мл. Близкия Vd е приблизително еквивалентна на съдова региона, доставяне на лезията (2.9 л / м2 в границите от 1,5 до 6,2 л / м2). Средна оформяне съответства на 0,022 л / ч / m2 телесна повърхност.

серумна концентрация достига стационарно стойности след 3 седмици на прилагане на монотерапия с цетуксимаб. средната стойност на Стах е 155.8 пг / мл 3 седмици, и 151.6 мкг / мл след 8 седмици, в същото време, съответстваща на средната стойност е намалена концентрация на 41,3 и 55,4 мкг / мл, съответно. В проучване на комбинираното цел Erbitux с иринотекан концентрации средната стойност намаляване съответства на 50,0 мкг / мл след 12 седмици и 49,4 мкг / мл след 36 седмици.

Метаболизма и екскрецията

Ние описваме няколко начина, които могат да допринесат за метаболизма на антитела. Всички тези пътища включват биоразграждане на антитялото с малки молекули, т.е. малки пептиди или аминокиселини.

Цетуксимаб има дълга t1 / 2 стойности, вариращи в границите от 70 до 100 часа при посочената доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетичните характеристики на цетуксимаб са независими от раса, пол, възраст, бъбречна и чернодробна функция.

Показания на лекарството

метастатичен колоректален рак експресия на EGFR и дивия тип KRAS в комбинация със стандартна химиотерапия;
монотерапия за метастатичен колоректален рак в случай на неуспех на предходна химиотерапия с оксалиплатина или иринотекан включване, и в случай на непоносимост на иринотекан;
локално напреднал рак на сквамозните клетки на главата и врата в комбинация с лъчева терапия;
рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията в случай на неуспех на предходна химиотерапия на основата на платина лекарства;
монотерапия рецидивиращ или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията след неуспех на предшестващото на основата на платина химиотерапия наркотици.

Противопоказания

бременност;
кърмене (кърмене);
детска възраст (ефикасност и безопасност не са установени);
тежка (степен 3 или 4) повишена чувствителност към цетуксимаб.

лекарство трябва да се използва с повишено внимание, когато:

заболявания на черния дроб и / или бъбреците (Erbitux на данните за приложение при нива на билирубин повече от 1.5 пъти, трансаминазите повече от 5 пъти и серумен креатинин от повече от 1.5 над ULN не);
потискане на костния мозък хематопоеза;
сърдечно-белодробни заболявания в историята;
пациенти в напреднала възраст.

Erbitux се прилага под формата на интравенозна инфузия със скорост не повече от 10 мг / мин. Преди инфузия е необходимо да се прави премедикация с антихистамини и преднизон.

За всички показания препарат се прилага един път на седмица при начална доза от 400 мг / м2 телесна повърхност (първата инфузия) като 120-минутна инфузия и допълнително 250 мг / м2 телесна повърхност като 60-минутна инфузия.

В комбинирана терапия на рак на дебелото черво за да следват препоръките за модификация на дозата химиотерапевтично лекарство, съдържащо се в информация за това лекарство. Химиотерапевтичното лекарството се прилага не по-рано от 1 час след инфузията на Erbitux. лечение Erbitux се препоръчва да се продължи до данни за прогресия на заболяването.

При прилагането на Erbitux за лечение на плоскоклетъчен карцином на главата и шията, в комбинация с лъчева терапия, се препоръчва лечение с Erbitux да започне през последните 7 дни преди началото на лъчева терапия и за продължаване на седмично приложение на лекарството до края на лъчетерапия.

При пациенти с рецидивирал или метастатичен плоскоклетъчен карцином на главата и шията в комбинация с химиотерапевтични лекарства чрез Erbitux платина се използва като поддържаща терапия до доказателства за прогресиране на заболяването. Химиотерапията не е определен по-рано от 1 час след инфузията на Erbitux.

Препоръки за регулиране на режима на доза

С развитието на кожни реакции от степен 3 токсичност в съответствие с класификацията на Националния онкологичен институт е необходимо да се прекъсне употребата на Erbitux. Подновяването на терапия е разрешено само в случай на намаляване на степента на реакция на токсичност до 2 градуса.

Ако тежки кожни реакции се срещат за първи път, лечението може да се възобнови без промяна в дозата.

Когато средното и висшето развитие на тежки кожни реакции Erbitux заявление трябва да се прекъсва отново. Лечението може да бъде възобновено с лекарството при по-ниски дози (200 мг / м2 телесна повърхност след втората поява на реакцията, и 150 мг / м2 - след третата), ако степента на токсичност на реакцията намалява до 2 градуса.

Ако тежки кожни реакции се срещат за четвърти път или не е разрешено до 2 степени на тежест по време на спиране на лекарството, терапия Erbitux трябва да се прекрати незабавно.

Условия за ползване на лекарството

Erbitux се въвежда в / при използване на инфузионна помпа, капка система тежестта или инжекционна помпа.

За инфузия, се използва отделна система инфузия. В края на системата за инфузия трябва да се продухва със стерилен 0.9% разтвор на натриев хлорид.

Erbitux е съвместим с полиетилен, поливинилхлорид или etilvinilatsetatnymi торбички за инфузионни разтвори с полиетилен, etilvinilatsetatnymi, поливинилхлорид, полибутадиен или полиуретанови инфузионни системи и полипропиленови спринцовки с помпа спринцовка.

Erbitux се смесва с други лекарства невъзможно.

Въвеждане на системата с инфузионната помпа или по капков на

Преди въвеждането на необходимото количество на състава със стерилна спринцовка (минимален обем 50 мл) се прехвърля от флакона в стерилен чувал или контейнер за инфузионни разтвори. Използването на капков или инфузия дебит на помпата трябва да се определя в съответствие с препоръките.

Въвеждане на система за перфузор

Преди въвеждането на необходимото количество лекарство от флакона в стерилна спринцовка набира. А спринцовка с разтвор на лекарството е инсталирана в инфузионната помпа, системата за инфузия е тогава, свързан към спринцовката. Необходимо е да се установи степента на прилагане в съответствие с инструкциите, и да започне инфузия. Процедурата се повтаря, докато изчисленият обем на вливане на лекарства.

Erbitux решение не съдържа антимикробни консерванти или бактериостатични елементи, и затова при работа с него трябва стриктно да спазват правилата на асептиката. Лекарството се препоръчва възможно най-скоро след отварянето на флакона.

Ако лекарството не се използва незабавно, времето и условията на съхранение на готови за употреба препарат не трябва да надвишава преди употреба на 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С

При употреба на лекарството запазва своята химични и биохимични свойства в продължение на 48 часа при 25 ° С

свръх доза

Понастоящем ограничен опит с единични дози, които ще надвишава 400 мг / m2 седмично приложение или последващи дози над 250 мг / м2. Информация за признаци на предозиране и лечението не е достатъчно.

взаимодействие

Приложение Erbitux в комбинация с инфузия флуороурацил в сравнение само с флуороурацил може да доведе до повишаване на честотата на коронарна исхемия и тромбоза (до инфаркт на миокарда) и синдром ръка-крак.

Наблюдава се, че съвместно назначаването на Erbitux и иринотекан промени във фармакокинетичните параметри на двете лекарства.

Поради липсата на данни за Erbitux смесват изследвания за съвместимост с други лекарства забранено.

странични ефекти

Основните странични ефекти на Erbitux:

кожни реакции (80%);
хипомагнезиемия (10%);
инфузионни реакции с умерени симптоми (> 10%);
инфузионни реакции симптоматични (1%).

Определяне на честотата на нежеланите реакции:

много често (≥1 / 10);
често (на ≥1 / 100 <1/10);
понякога (от ≥1 / 1000 <1/100);
рядко (от ≥1 / 10 000 до <1/1000);
много редки (<1/10 000).

От нервната система: често - главоболие.

От погледа на органи: общо - конюнктивит; понякога - блефарит, кератит.

На дихателната система: понякога - белодробна емболия.

От храносмилателната система:

често - диария, гадене, повръщане;
много често - повишаване на чернодробните ензими (AST, ALT, алкална фосфатаза).

Кожни реакции: много често - aknepodobnaya обрив и / или сърбеж, ксеродерма, десквамация, хипертрихоза, промени в ноктите (например, паронихия).

В 15% от дерматологични реакции са изразени, в редки случаи кожна некроза развива. По-голямата част от кожните реакции се развиват в рамките на първите 3 седмици на лечението и обикновено изчезват без последствия след спиране на лекарството (в съответствие с препоръките за правилен режим на дозиране). Нарушаването на целостта на кожата и в някои случаи може да доведе до суперинфекции, че може да предизвика възпаление на подкожната мазнина, еризипел или стафилококов епидермална некролиза (синдром на Lyell), или сепсис.

много често - хипомагнезиемия;
много често - хипокалцемия, анорексия със загуба на тегло.

От системата на кръвосъсирването: понякога - дълбока венозна тромбоза.

много често - слабо или умерено експресирани инфузионни реакции (повишена температура, втрисане, гадене, повръщане, главоболие, виене на свят, затруднено дишане);
често - изразени инфузионни реакции (обикновено се развиват в рамките на първия час на първата инфузия, или в рамките на няколко часа след първата или след инфузията), включително обструктивни дихателни пътища (бронхосвиване), намаляване или увеличаване на кръвното налягане, загуба на съзнание или шок.

В редки случаи, има ангина пекторис, инфаркт на миокарда или сърдечен арест. Основният механизъм на тези реакции не е инсталиран. Може би някои от тях може да е от анафилактоидни / анафилактични по характер.

Други: мукозит, които могат да доведат до кървене от носа.

Предупреждения

терапия Erbitux трябва да бъде под наблюдението на лекар с опит в използването на противоракови лекарства.

Когато се прилага Erbitux инфузионни реакции обикновено развиват срещу първата инфузия, или в рамките на 1 час след прилагане на лекарството, но може да се случи в рамките на няколко часа и също след повторно приложение. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността за забавени реакции и инструктирани да се потърси медицинска помощ веднага щом възникнат.

Ако пациентът е открит отговор, свързан с инфузионна лека до умерена форма, да се намали скоростта на инфузия. Последващите инфузии на лекарство трябва да се прилага при намалена скорост.

Развитието на изразени симптоми на инфузионни реакции изискват незабавно и окончателно спиране на лечението с Erbitux и може да доведе до необходимост от спешна медицинска помощ.

Особено внимание трябва да се прилага при пациенти със сърдечни и белодробни заболявания в историята.

Описани изолирани случаи на интерстициални белодробни разстройства, за които не е имало доказателства за причинно-следствена връзка с Erbitux. В случай на интерстициални белодробни разстройства на фона на терапия Erbitux, лечението с лекарството трябва да се преустанови и подходяща терапия назначава.

При поява на кожни реакции 3-4 степен доза и режим на приложение Erbitux трябва да се регулира в съответствие с горните препоръки. Когато се използва в комбинация с химиотерапия Erbitux трябва да прочетете инструкциите на медицински прилагането на химиотерапевтично лекарство.

Към днешна дата, натрупан опит с лекарството само при пациенти с достатъчно ниво на функцията на бъбреците и черния дроб (нива на серумния креатинин и билирубин не превишават горната граница на нормата в повече от 1,5 пъти, а нивото на трансаминазите повече от 5 пъти).
Цетуксимаб не е изследван при пациенти с инхибиране на костната хематопоеза мозък, т.е. на нивото на хемоглобина <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3 000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

Безопасността и ефикасността на Erbitux не е проучван при деца.

По време на лечението с Erbitux и за най-малко 3 месеца след необходимостта да се използват надеждни методи за контрацепция.

Не са провеждани проучвания за ефектите на лекарството върху способността за шофиране и контрол технологии. Ако пациентът казва, свързани с лечението симптоми, които засягат способността му да се концентрира и бързина на реакцията, се препоръчва да се откаже от шофирането и извършването на потенциално опасни дейности, изискващи висока концентрация и реакции психомоторна скорост.

Условия на съхранение и срок на годност

Медикаментът се съхранява в обсега на деца, при температура от 2 ° С до 8 ° С (да не се замразява).

Срок на годност на лекарството от датата на производство - 3 години.

Преглед на Erbitux

Erbitux - като повечето други противоракови лекарства, има способността да предизвика странични ефекти. Препоръки относно ефективността на лекарството може да се прилага само квалифицирано лице, което се е променял опит в лечението на рак и може да се сравни дългосрочни резултати по различни начини.

Erbitux цена, къде да купя

Цена Erbitux 5 мг / мл (20 мл) е в Русия около 17000-28000 рубли.