Препарати от групата на рецепторни агонисти допаминергични представени ергот алкалоиди бромокриптин производни и каберголин, пиримидинови производни и модерен piribedilom повече селективно действащи препарати: прамипексол и ропинирол.
Механизми на действие и фармакологични ефекти
Един от най-обещаващите областта на лечението на болестта на Паркинсон в момента изисква използването на допамин рецепторни агонисти. Установено е, че постсинаптичните допаминови рецептори D1, D2, D3 относително консервирани при болестта на Паркинсон, и могат да реагират директно към директно стимулиране на допаминергичната че основата на терапевтичното действие на допаминови агонисти. Тези лекарства са "заобикалят" на дегенериращи неврони, и не увеличават "цикъл" на допамин, които, според някои, за да се избегне риска от влошаване на оксидативен стрес.
Предотвратяване на оксидативен стрес - един от компонентите на възможно неврозащитен ефект на допамин рецепторни агонисти.
Известно е, че допаминови агонисти имат определен специфичност за различни рецептори, което отваря перспективи за оптимизиране на тяхното назначаване с възможност за подобряване на поносимостта на тези лекарства. В момента учи пет допаминови рецептори. D1 и D5 подтипове принадлежат към групата D1-рецептори, докато D2, D3, D4 - към групата на D2-рецепторите. Основната терапевтичната цел в болестта на Паркинсон D2-рецептори са широко разпространени в нигростриалната, мезолимбичните и мезокортикалните пътища. Важна роля във формирането на "праг" дискинезия принадлежи D1 и D3.
През последните години, особено внимание се обръща на neergolinovym агонисти на допаминовите рецептори, включително прамипексол, ропинирол и piribedilu. Влиянието на Пирибедил на всички основни симптоми на болестта на Паркинсон (брадикинезия, тремор, ригидност), както и намаляване на тежестта на депресията. Той има също така действието на Пирибедил като антагонист α2-адреноцептор, което води до положителен ефект върху познавателните и двигателните нарушения на болестта на Паркинсон.
Прамипексол се свързва с пресинаптичните D2-рецептори и постсинаптичните D2- и D3-рецепторите; Така прамипексол характеристика афинитет към D3-рецепторите. D2 активиране на пресинаптичните авторецептори инхибира синтеза, освобождаването на допамин и допаминергична невронна активност. Според изследванията, прамипексол, е пълен агонист D2 рецептор, от своя страна, има ясно изразен зависим от дозата потискащ ефект върху активността на допаминергични неврони в стриатума и мезолимбичната областта. В контраст, прамипексол, бромокриптин, перголид и лизурид само частично инхибиране на невронална активност, вероятно, като частични агонисти на D2 рецептори.
Фармакокинетика
Агонисти на допаминергичните рецептори се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт (GIT), но имат различна бионаличност. Екскрецията агонисти на допаминергичните рецептори се извършва главно чрез бъбреците и частично през червата.
Допамин рецепторни агонисти Лечение
Традиционно допамин рецепторни агонисти са използвани като допълнително лечение за подобряване на ефекта на доза леводопа и намаляване корекция колебание.
Други индикации за тази цел е препоръчително да се агонисти на допаминовите рецептори:
- пролактином, хиперпролактинемия и условия, които изискват прекратяване на лактацията, - бромокриптин, каберголин, перголид, лизурид;
- Акромегалия - бромокриптин, перголид, лизурид.
Освен това, Пирибедил използва в кръвоносната заболявания на очите.
Поносимостта и неблагоприятни ефекти
Бележки е рядка, но сериозна нежелана реакция под формата на белодробна и ретроперитонеална фиброза и rodonalgia. Pramipexole и ропинирол понякога да причини внезапни пристъпи на сън.
Противопоказания
Основните противопоказания за използването на допаминергичната рецепторни агонисти:
- свръхчувствителност към алкалоиди на моравото рогче (бромокриптин, каберголин);
- психоза, безпокойство в напреднала възраст, делириум (бромокриптин, каберголин, лизурид);
- тежки форми на сърдечно-съдови заболявания, неконтролирана хипертония (бромокриптин, Пирибедил);
- бременност и кърмене (бромокриптин, каберголин, прамипексол);
Характеризира се с намаляване на активност на по-голямата част от допаминергични рецептори агонисти (бромокриптин, каберголин, перголид, Пирибедил, прамипексол), докато определянето на блокер на допаминов рецептор: невролептици (фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени) или метоклопрамид.
Това се препоръчва като едновременно приемане агонисти на допаминергичните рецептори и антибиотици, макролиди, включително еритромицин, тъй като може да увеличи бионаличността на лекарства и тежестта на страничните ефекти.
Етанолът може да засили нежеланите реакции на бромокриптин.
Свързани статии