На хипертермично реакции спусъка връзка са екзогенни пирогени (бактерии, вируси, токсини, алергени, лекарства), което влиза в тялото да повлияе на топлинна центъра на хипоталамуса чрез медиатори треска. Първата и най-важното е ендогенен молекулно тегло протеин пироген-ниско, произведен от бели кръвни клетки (моноцити, макрофаги) след активиране на лимфокини. Ендогенен пироген е специфичен за треска и действа на топлочувствителни неврони преоптична областта на хипоталамуса, където включващи серотонин-индуциран синтез на PG Е1 и Е2.
Втората група от медиатори висока температура са неспецифични, но много активна невротрансмитер секретира в мозъка и осигуряване на активност на невроналните ядра на хипоталамуса и други структури организиране на комутационните процеси на терморегулацията по-високо ниво. Те включват ацетилхолин, серотонин, хистамин, PG-E и други невротрансмитери. PG-E като инхибитор на фосфодиестераза, причинява натрупване на сАМР в топлочувствителни клетките, което допринася за увеличаване на влизане Са в клетките. Този процес води до увеличаване на клетъчната чувствителност към ацетилхолин и увеличаване на тяхната електрическа активност. Възбуждане на нервните клетки предава задната хипоталамуса, което води от една страна до засилване на топлина, и от друга - на периферната вазоконстрикция и намалява предаването на топлина, което обикновено води до повишена температура.
РЕЗЮМЕ антипиретични действия на НСПВС намалява инхибирането на прехвърляне на възбуждане в хипоталамуса ядра, както е определено електрофизиологично и биохимично. Електрофизиологично показва намаляване импулси на топлинния поток с рецептор и съответно намаляване "референтна точка" за този параметър. Той установява, маркирана инхибиращ ефект на салицилатите върху постсинаптичните потенциал в различните региони на мозъка. НСПВС инхибират PG в хипоталамуса, намаляване на техния ефект върху сАМР и блокира цялата каскада от реакции, описани по-горе, което води до повишаване на пренос на топлина и намалено производство на топлина. Тъй като PG в поддържането на нормалната телесна температура не участват, НСПВС не засягат нормалната температура, се различават от "хипотермия" означава (хлорпромазин и други). Изключения са аминопирин и фенацетин, които притежават gipotermogennym действие.
Инхибиторният ефект на НСПВС на терморегулацията също се изразява в намаление на хипоталамуса клетки освобождаване на серотонин, адреналин, ацетилхолин. Противовъзпалителни ефект на нестероидното противовъзпалително лекарство може да се обясни отчасти чрез техния инхибиторен ефект върху синтеза на фагоцитите, моноцити, ретикулоцити и ендогенните пирогени и протеини с молекулно тегло от 10-20 хиляди.
Има спекулации, че антипиретик ефект на някои нестероидни противовъзпалителни лекарства трябва да се разглежда като резултат от конкурентен антагонизъм на лекарствата върху хипоталамуса и PG рецептори.
антитромбоцитна ефект
Когато НСПВС като антитромботични средства трябва да знаят, че различни лекарства могат да повлияят различно агрегацията поради различията в естеството на инхибиране на СОХ. Съгласно механизма на взаимодействие с групата СОХ се изолира НСПВС 3:
1. Състави, причиняващи бавно и обратим конкурентен ензимно инхибиране: индометацин, Voltaren.
2. Лекарства, които предизвикват бавно и необратимо инхибиране на ензима: салицилати.
3. Състави причиняват бързо и обратим конкурентен ензимно инхибиране: Бруфен, напроксен, фенилбутазон.
Тези данни, в допълнение към теоретичните интерес, са от практическо значение. Известно е, че след единична доза от АСК се наблюдава клинично значимо намаляване на агрегацията на тромбоцитите в продължение на 48 часа или повече. При използване индометацин, този процес протича успоредно намаляване на концентрацията на лекарството кръв. Това се обяснява с факта, че АСК необратимо инхибира ензима от неговия ацетилиране, и тромбоцити, за разлика от ендотелиални клетки, като не-ядрени клетки, не са способни да синтезират протеини, включително ензими.
Така синтеза на тромбоксан А2 е намалена само за сметка на нови популации от костен мозък на тромбоцитите (тромбоцитите живот 7 дни), докато първоначалното ниво се възстановява като простациклин синтез на нови порции ендотелен СОХ разположение. В резултат на АСК причинява изместване равновесието между простациклин и тромбоксан А2 в полза на последната, което води до намаляване на агрегацията на тромбоцитите.
Трябва да се подчертае, че само малка доза ASA (50 мг - 350 мг на ден), "тънки", но ясно нарушава паритетни ефекти на тромбоксан А2 и простациклин. Високи дози АСК "груб" и не-селективно инхибиране както на синтеза на тромбоксан А2 и простациклин, докато повишаване фибринолиза и намаляване на фибриноген синтез и витамин К - зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб. ASA не влияе на продължителността на живота на тромбоцитите.
Чрез използване на обратими инхибитори на СОХ (всички НСПВС, салицилати освен) най-малко намаляване на тяхната концентрация в кръвния наблюдава възстановяване на циркулиращите тромбоцити агрегация.
Наред с посочените по-горе свойства на НСПВС имат редица други ефекти.
Свързани статии