Особености на фармакотерапията за сърдечно-съдови заболявания в напреднала възраст
Във връзка с намаляването на смъртността в развитите страни през последните три десетилетия, около 1/3 нарастване на броя на жителите на старостта. Най-често на възраст между 65-80 години, са: сърдечно-съдови заболявания и рак. На възраст от 80 години на преден план дегенеративни заболявания: деменция, остеоартрит и остеопороза.
В нашата страна, патологията на сърдечно-съдовата система излиза на върха, тъй като 35-40 години. Ето защо, най-спешни, е въпросът за специфичност е известно, че с нарастване на възрастта се увеличава промени (структурни и функционални) на всички органи и системи, които изискват внимание при избора на терапия.
Физиологични свързани с възрастта промени в напреднала възраст често се присъединиха от заболявания, свързани с болестта. Физиологичните промени, както и патологични нарушения в различни органи не се случват едновременно, а не прогресират със същата скорост. Ето защо, проявите им в клиниката са много разнообразни. По принцип използването на съвременни методи на изследване, то е възможно да се определи степента на сериозност.
Очевидно е, че най-ранния старт да възникнат сенилни промени в централната нервна система. Тяхното присъствие е документирано намаляване на броя на нервните клетки, намален церебрален кръвен поток, придружено от намаляване на мозъка тегло, увеличаване на размера на пространството между черепните кости и мозъчни тъкани. Въпреки това, намаляване на броя на клетките (атрофия) не е толкова важно за гарантиране на функцията на нервната система. Изглежда по-значимо поддържане на функционални връзки между неврони, които се извършват от освобождаването на синаптичните невротрансмитер взаимодействие със специфични рецептори. В напреднала възраст, особено в някои мозъчни структури (ядро caudatus, путамена) е установено, че намаляване на съдържанието на норадреналин, допамин, 5-хидрокситриптамин (серотонин). Тези нарушения са комбинирани с намалена памет, бавна скорост на реакцията, намалена толерантност към нормални натоварвания. Намаляването на тези проценти от една трета в сравнение с контролната група се характеризира с присъствието на сенилна деменция. Той се среща в 5-15% от хората на възраст над 65 години. Сред тези пациенти, около половината въз основа на подходящи критерии могат да бъдат признати от болестта на Алцхаймер. Втората причина за деменция са повтарящи мозъчен инфаркт. Тези заболявания не винаги е лесно да се направи разграничение. Затова лечението на тези пациенти е много важно да се използват продукти, които не намаляват мозъчния кръвоток.
През последните години, го прави много важно откритие в областта на молекулярната генетика и молекулярна биология на болестта на Алцхаймер (AD) установено, че ген алела на аполипопротеин Е-IV (апо Е-IV) е рисков фактор за по-късно развитие на астма.
Данните за молекулярни и клетъчни механизми на АД ще даде възможност за развитието на нови интервенции за отстраняване на тези дефекти.
Инволюция на сърдечно-съдовата система се проявява намаляване на ударния обем, сърдечен дебит и сърдечната честота забавяне. разстройства на базата функция е отлагането на липофусцин, базофилна дегенерация, мастни капки, амилоидни отлагания в интерстициума и в стената на интрамурални артериите, което води до постепенно увеличаване на теглото на сърцето (годишно 1-1.5 грама). Нейният растеж също е свързан с развитието на умерена сърдечна хипертрофия, която е комбинирана с относително намаляване на броя на капилярите. Последните допринася за увеличаване на съдово съпротивление. Тези процеси са съпроводени с образуването на малки белези в миокарда, нарушение на неговото свиване и отпускане, което може да доведе до симптоми на сърдечна недостатъчност. косвено чрез # 61538; Адренергичните ефекти върху хронотропен и инотропен функцията на сърцето, както и на съдова вазодилатация, намалени.
С възрастта, се увеличава кръвното налягане. Максимална физиологично ниво го постига по 65-70 години. Освен това се отбелязва относителната си спад. кръвните нива на даване-среда vyshe160 / 90 mm Hg. Чл. обмислен хипертония, присъствието на която е свързана с повишена смъртност е 2-3 пъти в сравнение с тези, които са по-ниски Dig-RY налягане.
Свързани с възрастта промени в бъбреците, характеризиращи znachitelnymumensheniem гломерули и нефрони количество, намаляване на размера на последните, увеличаване на междуклетъчната пространство, сгъстяване на базалната мембрана, увеличаване на дължината бъбречна тубули и увеличаване на обема им. Бъбречния кръвен поток се намалява с 10% в всяко десетилетие от живота се дължи на намаляване на сърдечния дебит и бъбречна брой капиляри. Намалена скоростта на гломерулната филтрация и креатининов клирънс, въпреки че концентрацията му в кръвта остава в нормални граници. Концентрация на бъбречната функция е намалена, което води до значително намаляване на функцията за адаптивна-компенсаторна. Последно със сигурност да бъдат взети предвид, като определя azotovydelitelnoy бъбречна функция.
Дегенеративни промени също се появяват в стомашно-чревния тракт. Главно, намалено производство на солна киселина увеличава атрофия на лигавицата, стомахът ще бъдат освободени от храната, което може да доведе до по-бърза абсорбция на някои лекарства от горната част на тънките черва (например, аспирин, барбитурати). От друга страна, благодарение на значителното намаляване на сърдечния дебит намалява притока на кръв в органи, включително тънките черва, което забавя абсорбцията на медикаменти и увеличава отстраняването им период половина.
Промени в имунната система, които естествено започват да се появяват от време на инволюция на тимусната жлеза, оказват влияние върху цялото тяло. На първо място, това е съпроводено с увеличаване на честотата на злокачествени тумори, автоимунни заболявания, повишава възможността за инфекциозни заболявания. Когато това се регистрира намаляване на броя на Т-лимфоцити, нарушена диференциация на В-лимфоцитите в плазмени клетки, произвеждащи антитела.
Има няколко хипотези за обяснение на механизма на стареенето.
Генни теория предполага, че тялото е програмиран в гените обидни инволюционна процеси и смърт.
Физиологично теория се основава на факта, че промените, свързани с времето засягат извънклетъчен матричен протеин, по-специално колаген и земята вещество. Тези промени vyzy-vayut втвърдяващото перикард, сърдечни клапи, миокарда и съдови стени. Той също така се очаква, че тъканно увреждане настъпва под влиянието на свободните радикали се натрупват и (или) разпадни продукти.
Имунните гледания теория стареене в резултат на програмираната дисфункция, в която клетките от увреждане е автоимунно в природата.
Невроендокринна теория на стареене асоциирани с нарушена функция на хипоталамуса, като промените в производството на медиатори.
Всички тези промени водят до това, че възрастните хора често стават по- "чувствителни" към ефектите на различни лекарства, т.е. Те имат няколко различни показатели на фармакодинамиката и фармакокинетиката.
В основата на промените в дозата съотношение / в сила от следващия специалността възраст свързана са:
намаляване на функционалните възможности бъбречни
намаляване чернодробна ензимна активност и намаляване на скоростта на метаболизъм на лекарства,
намаляване на проникването на лекарствата в тъканта,
лекарства намаляват свързване към кръвни протеини
промени в чувствителността рецептор,
потискане на компенсаторни механизми.
Един от най-често срещаните заболявания на улици над 65 години е хипертония. 160/95 mm Hg кръвно налягане. Чл. и най-вече регистрирани в около една трета от тях. Освен това, само 10-15% се определя систоличното кръвно налягане (систолично кръвно налягане над 160 mm Hg. Чл. Диастолично -90 mm Hg. В. И нисш).
Известно е, че сред населението в работна възраст присъствието на хипертония е свързана с повишена заболеваемост и смъртност (инсулт, заболяване на коронарната артерия, сърдечна и бъбречна недостатъчност). Сред населението на възраст на този въпрос доскоро тя е била малко проучена. Следователно, за да се убеди в полза на по-голям контрол на кръвното налягане, са проведени особено систолното само няколко проучвания.
Първият опит на ретроспективна оценка на ефикасността на антихипертензивна терапия при пациенти на възраст над 60 години е била извършена в САЩ в болницата на отдел по въпросите на ветераните (от 81 души), който беше на диастолното артериално налягане (АН) в диапазона от 90-114 mm Hg. Чл. Установено е, че контролът на кръвното налягане в съчетание с намаляване на честотата на удар и сърдечна недостатъчност.
Проучването HDF-UP, която включва 2376 пациенти на възраст 60-90 години с диастоличното кръвно налягане над 90 mm Hg. Чл. в основната група е избрана антихипертензивно лечение за стъпка схема. В контролната група, лечението се провежда чрез конвенционалните схемата на практика. Сравнение на резултатите от лечението в продължение на 5 години показва ниски нива на смъртност (17.2%) и честотата на инсулт (45%) в първата група.
В австралийската двойно-сляпо проучване под надзора на 582 души е взето. по-стари от 60 години с диастолично кръвно налягане 95-109 mm Hg. Чл.
Една трета от пациентите до края на петата година от лечението са били на възраст 69-74 години. Половината от тях терапия започна с назначаването на тиазидни диуретици. С достатъчно намаляване на кръвното налягане във втория етап или добавя метилдопа блокер # 61538; адренорецепторен (пропранолол, уиски), и по-нататък - прикрепен apressin (Хидралазин) или клонидин (клонидин).
През втората половина на пациентите през целия период на наблюдение, получили плацебо. Лечение резултати бяха оценени с всички възникването на усложнения (енцефалопатия, инсулт, инфаркт, ангина, сърдечен и бъбречна недостатъчност). Всички тези усложнения са една трета по-малко вероятно да са били в групата пациенти, лекувани с антихипертензивни лекарства.
Европейската двойно-сляпо проучване за контрол на хипертония (EWPHE) включва 840 възрастни хора, средна възраст 72 години, систолично кръвно налягане е в границите от 160-239 mm Hg. Чл. и диастоличното кръвно налягане - 90-119 mm Hg. Чл. Половината от пациентите (416 чов.), Се третира с хидрохлоротиазид (25-50 мг) и триамтерен (50-100 мг на ден) и хипотензивен ефект с малка добавена метилдопа. Другата половина (424 души.) Като плацебо. Средното проследяване е 4.7 години, максимални - 11 години. В резултат на това беше установено, че общата смъртност, свързана с сърдечносъдово заболяване, е значително по-ниска в групата на активно лечение. Но дори и в тази група, най-високите нива на смъртност са сред лица над 70 години и сред тези, които трябва да хипотензивни терапия записва най-ниските фигури в диастоличното кръвно налягане.
В групата на активно лечение в по-голям брой пациенти са имали влошаване на глюкозен толеранс, повишени нива на пикочна киселина и креатинин, се регистрира повече случаи на костна фрактура. Други нежелани реакции, които водят до намаляване на качеството на живот (сухота в устата, запушване на носа, диария), също са по-чести в тази група.
Свързани статии