Общи характеристики. Съставки:
Активна съставка: 20.0 мг или 60,0 мг торемифен като торемифен цитрат.
Помощни вещества: царевично нишесте, лактоза монохидрат, повидон, натриев нишестен гликолат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, силициев диоксид, колоиден безводен.
Антиестроген лекарство ефективно инхибира растежа на тумори на гърдата. В допълнение, торемифен има способността да се намали производството на пролактин, който може също да играе положителна роля при лечението на пациенти с рак на гърдата. Не мутагенни и тератогенни свойства и не води до развитието на хепатоцелуларен карцином и рак на ендометриума.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Торемифен е нестероиден трифенилетилен дериват. Подобно на други членове на този клас, като например тамоксифен, кломифен, торемифен се свързва с естрогенните рецептори и упражнява естрогенна, антиестрогенни (или едновременно) ефекти, в зависимост от продължителността на лечение, пол, от органите, и други функции.
При лечението на торемифен при пациенти с рак на гърдата при жени след менопауза е разкрито умерено намаляване на серумния холестерол и LDL.
Торемифен конкурентно се свързва към, и инхибира estrogenretseptorami estrogenoposredovannuyu стимулиране на синтеза на ДНК и клетъчната репликация. В експериментални модели на рак с висока доза торемифен условие estrogennezavisimy антитуморен ефект.
антитуморния ефект на торемифен върху рак на гърдата, медиирано антиестрогенен ефект, но не може да се изключи, че други механизми (промени в експресията на онкогени, растежен фактор секреция, и индуциране на апоптоза ефект върху кинетиката на клетъчния цикъл) може също така да проявява антитуморен ефект.
Фармакокинетика. След перорално приложение на торемифен бързо се абсорбира. Максималната концентрация в плазмата се определя чрез 3 (2-5) часа. Храната не влияе на продължителността на абсорбция, но могат да отложат постигането на максимални концентрации от 1,5-2 часа. Промени, свързани с приема на храна, клинично незначително.
Торемифенът се метаболизира. Основният метаболит в плазмата е N-dimetiltoremifen със среден полуживот на 11 (4-20) дни. Той има подобен анти-естрогенен ефект, но малко по-малка, отколкото торемифен. Повече от 99.9% с плазмените протеини. Още 3-малко значими метаболити в плазмата се определят: deaminogidroksitoremifen, 4-хидрокситоремифен и N, N-didemetiltoremifen.
Торемифен се елиминира главно като метаболити с фекалиите. Може да се наблюдава ентерохепаталния рециклиране. Около 10% от приложената доза се екскретира в урината като метаболити. Поради бавното елиминиране на устойчиво състояние на плазмената концентрация се постига в рамките на 4-6 седмици.
Данните за полиморфна метаболизъм отсъства. По време на метаболизъм на торемифен при хора съответства на цитохром Р450-зависим ензим комплекс. Главният път - N-деметилиране медиирана CYP 3A.
Фармакокинетика на торемифен е изследвана в отворено проучване с паралелни групи от 4 до 10 субекти: нормални индивиди, пациенти с недостатъчна (AST 57 U / L -ALT 76 U / L - гама GT 329 U / L) или активирана чернодробна функция (AST 25U / л - ALT 30 U / L - гама GT 91 U / L) - пациенти, получаващи анти-епилептични лекарства, и пациенти с бъбречна недостатъчност (креатинин 176 мкмола / л). В това изследване кинетиката на торемифен при пациенти с бъбречна недостатъчност няма значима разлика в сравнение с тази при здрави индивиди. Елиминирането на торемифен и негови метаболити е значително ускорено при пациенти с чернодробна функция и активирани забавено чернодробна недостатъчност.
Показания за употреба:
Fareston използва като първа линия на лекарство за лечение на хормонално зависим метастатичен рак на гърдата при жени в постменопауза и профилактика и лечение на млечната хиперплазии dishormonal.
Дозировка и начин на приложение:
Dishormonal хиперплазия на гърдата. Препоръчителната доза - 20 мг на ден.
естроген-зависим рак на гърдата.
Партидата е индивидуално. Като стандартна доза се препоръчва прием на 60 мг орално ежедневно за дълго първа линия хормонална терапия. При определяне Fareston като втора линия доза хормонална терапия може да се увеличи до 240 мг на ден (120 мг, 2 пъти на ден).
Бъбречна недостатъчност. В бъбречна недостатъчност е необходима корекция на дозата.
Чернодробна недостатъчност. Когато чернодробна недостатъчност торемифен трябва да се прилага с повишено внимание.
Характеристики на заявлението:
Преди лечение, пациентът трябва да бъде прегледан от гинеколог. Особено внимание следва да се обърне на състоянието на лигавицата на ендометриума. След гинекологичен преглед трябва да се повтори най-малко веднъж годишно. Пациенти, които страдат от хипертония, диабет, които имат високо ниво на индекса на телесна маса (> 30), или тези, които са получили дългосрочно хормонална заместителна терапия, са изложени на риск от рак на ендометриума и следователно изискват внимателно наблюдение.
Торемифен не се препоръчва за лечение на пациенти, които имат анамнеза за тежки случаи на тромбоемболични заболявания.
Пациенти с пациенти декомпенсирана сърдечна недостатъчност или тежка ангина трябва внимателно наблюдение.
Тъй като пациенти с костни метастази в началото на лечението може да се развиват хиперкалциемия, тези пациенти е необходимо строго наблюдение.
Торемифен се препоръчва за употреба при постменопаузална възраст. Тъй като конкретни данни, които не са налични или недостатъчни, торемифен не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.
При изследвания върху животни торемифен предотвратява имплантацията индуцирана матката инерция и понижено оцеляване перинатална. Освен това, използването по време на периода на органогенезата води до нарушаване на вкостеняване, малформации ръбове развитие оток в плода.
Това не оказва влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Странични ефекти:
Често или по-рядко (<1/100) встречающиеся побочные эффекты: приступообразное ощущение жара (приливы), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота. сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение и депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
По-рядко или много рядко (<1/1 000, <1/100) наблюдались следующие побочные реакции: увеличение массы тела, анорексия. рвота. запор. одышка. головная боль. бессонница, кожная сыпь. нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен. эмболия легочной артерии, алопеция. изменение уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и очень редко – включающие единичные сообщения (<1/10 000) о тяжелых поражениях функции печени (желтуха).
При пациенти с костни метастази са случаи на хиперкалцемия в началото на лечението.
Рискът от ендометриални промени, такива като хиперплазия, полипи и рак. се увеличава. Това може да се дължи главно фармакологични свойства на лекарството - естрогенно стимулиране.
Взаимодействие с други лекарства:
не е имало конкретни проучвания за лекарствени взаимодействия.
При едновременно използване на лекарства, които намаляват бъбречна екскреция на калций (тиазиди), може да се развие хиперкалцемия.
Индуктори на чернодробните ензими системи (например фенобарбитал, карбамазепин), торемифен могат да ускорят метаболизма в черния дроб и водят до намаляване на равновесната концентрация в кръвната плазма. В такива случаи може да се наложи да се удвои на дневната доза.
Едновременно лечение с антиестрогени и varfarinopodobnyh антикоагуланти може значително да се удължи времето на кървене. Избягвайте едновременното им използване.
Теоретично, някои лекарства, които инхибират ензимната система CYP3A4-6 могат да забавят метаболизма на торемифен. С едновременна употреба на тези лекарства (например кетоконазол, еритромицин, тролеандомицин), следва да се вземе предвид този факт.
Противопоказания:
Хиперплазия на ендометриума и анамнеза за тежка чернодробна недостатъчност е противопоказание за продължителна употреба на торемифен.
предозиране:
не е имало случай на предозиране се наблюдават. Виене на свят, главоболие. гадене и / или повръщане са наблюдавани при дози от 680 мг на ден. Теоретично предозиране може да проявява подобрени антиестрогенни ефекти (горещи вълни) или естрогенни ефекти (вагинално кървене). Лечение: симптоматична терапия.
Условия на съхранение:
Съхранява се при стайна температура (15-25 ° С), извън обсега на деца.
Условия за доставка:
Свързани статии