Арахидонат: КИСЛОРОД 5-оксидоредуктаза (арахидонат 5-липоксигеназа, липоксигеназа) арахидонат + O (2) = (S) -5-HYDROPEROXYARACHIDONATE
Ензимът участва в синтеза на ейкозаноиди (ris.ARACH). (Продуктът е много бързо се превръща в (S) -5-хидрокси-6,8,11,14- icosatetraenoate)
5-липоксигеназа (ЕО 1.13.11.34), 5-LO е клониран от различни източници клетки (вж. Преглед [Samuelsson, Б. и Funk, C.D. 1989].
Активността на 5-липоксигеназа, водеща до образуването на биологично активни левкотриени. Тези липоксигеназа имат NH2-краен домен, който свързва две калциев йон. За разлика от циклооксигеназа присъства в конститутивни и индуцируеми форми, в повечето клетъчни типове, 5-липоксигеназа - по-малко общ ензим. Белите кръвни клетки са един от основните източници на левкотриени. Заедно с мобилизация АА за синтеза на левкотриен изисква активиране на 5-липоксигеназа. Това се постига чрез активиране на клетките и стимулирането на извънклетъчния влизане калций. Стимулиране на този вид води до цитозолен или ядрената транслокация на разтворим 5-липоксигеназа в мембраната ядрената обвивка. След взаимодействието на ензима с интегрален протеин FLAP (18 Kd), който осигурява интерфейс със субстрата. Доказано е, че активирането на 5-липоксигеназа условие митоген-активирана протеин киназа I. този начин причинява фосфорилиране активиране и ядрената транслокация на ензим в мембраната.
5-липоксигеназа - ензим, който катализира първия етап на синтеза на левкотриени.
Неговата каталитична активност е разцепване НСО-S-водород при С-7 молекули на АА от механизъм окисление-редукция, включващи nonheme желязо, последвано от прибавяне на молекулен кислород при С-5, и образуват 5 (S) -gidroperoksi-6E, 8Z, 11 Z , 14Z-eykozatetpaenovoy киселина. Това нестабилно липиден хидропероксид може да бъде по-нагоре или възстановена пероксидази хидрокси или стереоспецифично дехидратиран във втория етап се катализира от 5-LO, за да се образува 5 (S), 6 (8) -оксид-7E, 9E, 11 Z, 15z-eykozatetpaenovoy киселина или LTA4 [Shimizu, T. Radmark, О. д. 1984] (фиг. 1 л).
Механизмът на този "праймиране" цитокин ефект върху 5-LO активност все още не е изяснен, въпреки че се предполага да се увеличи наличието на АА в резултат на техните действия [DiPersio, J.F, таксуване, P. ЕА. 1986].
Свързани статии