Урзолова киселина е молекула, съдържаща се в ябълка кора и аюрведа билки свят босилек. Към днешна дата, не е имало проучвания при хора, обаче, урзолова киселина, изглежда е обещаващо средство за преобразуване на тялото; Тя може да се използва за увеличаване на мускулната маса, намаляване на мастната маса пропорционално. Въпреки това, тя може да намали плодовитостта. Други имена: ябълка екстракт кора. Не трябва да се бърка с уснинова киселина.
Урзолова киселина: инструкции за употреба
Източници и структура
Урзолова киселина е пентациклична тритерпеноиди, което е много широко разпространени в храни и билки. Урзолова киселина се съдържа в:
Картофи (главно кора) 1) сок от червена боровинка, 2) гроздови люспи 3)
Аюрведа билки, например, свят босилек (0,25-0,48 сухо тегло), Ocimum gratissimum, 4) индийски тамян, punarnava, аспержи racemosus
Билки на традиционната китайска медицина, включително недвижими хинап, женско биле и градински чай krasnokornevischny
Разнообразие от билки, които имат антидиабетни ефекти, включително Banaba листа и Jiaogulan глог peristonadrezannny
Мате, коприва, Витекс свещен
Silphium растителни семейства със средна стойност от 1.5% от сухото тегло 5)
Lantana Camara, котка мустак 6)
Подправки като розмарин, мащерка, риган, лавандула и салвия
Тинтява, 7) damnakantuse индийски, 8) obvoynike, Eucommia и други треви, не са включени в тези добавки.
Гликозиди (прикрепени към една или повече захари) урзолова киселина включват Урс-12-ен-3β-ол-28-ова киселина 3β-D-глюкопиранозил-4 # '- октадеканоат (гликозиди урзолова киселина от растения Lantana Camara 9)). Съединения, които са структурно свързани с урзолова киселина, без да гликозиди включват korosolevuyu киселина, олеанолова киселина, маслинено киселина, latanolevuyu киселина Kamarin и pomolevuyu киселина. Тези структури са пентациклична тритерпеноиди поради тяхната pyatikolchatoy структура с подобни ефекти (въпреки че те могат да се различават в сила един от друг).
фармакология
По време на проучването, който учи чревната абсорбция на урзолова киселина (от етанол екстракт Chinensis) показва, че доза от 80 мг урзолова киселина на килограм телесно тегло има перорална бионаличност от 0.6% на базата на AUC съединения. 10) Когато се използва с Сасо-2 клетки, индикатори базолатерално (част от мембраната, която е обърната към лумена) възстановяване на урзолова киселина бяха 15.9 +/- 3.2% и 19.0 +/- 4.2%. Няма значими разлики при сравняване на бионаличността на урзолова киселина в изолирано състояние при перорално приложение и урзолова киселини от растителни източници (в това изследване се използва подправка, известна като градински чай). Разполага с много ниски нива на усвояване в червата.
серумни параметри
В изследване с използване на перорален прием на 80 мг урзолова киселина на килограм телесно тегло на плъх бе установено, че полуживотът на 4.3 часа, скоростта на Ттах беше 1 час, докато Стах беше 294.8 нг за мл (645,5 нм ) и AUC е равна на 1175,3 нг на час на мл. Полуживот в това изследване се повтаря за хората, които са получили инжекции микрозоми урзолова киселина (3.8 +/- 2.1 часа), другите параметри са постигнати в това изследване на фона със средна доза от 98 мг инжекции на m2 (на базата на площ тяло, което средно е 1.7 m 2 в възрастен мъж) възлиза на 4 часа, когато става въпрос за индикатор Ттах за Стах стойност е 3404.6 +/- 748.8 нг на милилитър и AUC0-∞ е 9918.4 +/- 1215.2 нг на мл на час, с ниво клирънс е 10.0 +/- 1.2 литра на час на м2. Поради лошото бионаличност постигне само ниски серумни нива; Въпреки това, периодът на полуживот е приблизително четири часа, а след орални Използвани вещества пикови стойности се достигат след един час.
разпределение
За перорално приложение на вещество в количество от 0.2% от общия диетата на плъхове в продължение на 11 седмици (приблизително доза от 40 мг на кг) урзолова киселина намерени в бъбречната плазма (2.84 +/- 0.47 нмола на мг) и в повечето бъбречна тъкан (3.51 +/- 0.57 нмола за мг); други органи не се подлагат на тестове, по-ниска доза (0.05-0.1% от храната) не са били открити.
метаболизъм
В едно проучване, където плъхове яли урзолова киселина или олеанолова киселина (подобна структура), следва да се отбележи, че по-големите дози от двете вещества, което е достатъчно, за да се открие серум допринесли превръщане на вещества след орално приложение на плъхове. 11)
Сърдечно-съдовите заболявания
атеросклероза
Концентрациите на 10 микрона и 30 микрона урзолова киселина в питейна вода, взети от плъхове в продължение на 24 седмици, може да ускори образуването на атерогенните плаки. Това изпълнение не е аксиома, тъй като изучаването на АроЕ упоени мишки са отбелязани ефекти върху липидния профил. 12) От друга страна, ниски дози от урзолова киселина (0.2% от диета), които се използват мишки с диабет, индуцирани от стрептозотоцин и липсва LDL рецептор са били в състояние да намали с 53% увреждане на ендотела с диабет; това предполага, защитен ефект на фона на рехабилитация. Този защитен ефект е по-силен от ресвератрол при 0.2%. Урзолова киселина може да намали мигрирането на моноцити към ендотел, който се счита като възпалителната реакция (по този начин, урзолова киселина е частично защитен ефект се дължи на противовъзпалителни свойства). 13) Тези противоречия между горните две проучвания са изследвани от трета страна. 14) Като цяло, тези две изследвания не могат да бъдат сравнени поради големия брой различия в методология. Към днешна дата, се оказва, че урзолова киселина няма значителен ефект върху сърдечно-съдовата система, но може да има защитен ефект; са необходими повече изследвания.
В едно проучване, ин витро, въз основа на събраните хората ендотелни клетки от пъпна вена (HUVEC), отбелязва, че урзолова киселина може да предотврати клетъчна диференциация индуцира смъртта си в двете култури при доза от 12,5 микрона; ефект в изолираните клетки е предвидено в 6,25 микрона. По-ниски дози не са имали ефект върху клетъчната смърт в доза от 3,125 микрона има незначителен ефект върху увеличаването на клетъчната диференциация в сравнение с контролните измервания в изолирани клетки.
Взаимодействие с глюкозния метаболизъм
актове урзолова киселина като инхибитор на ензима РТР1В, 15), върху която проучванията показват IC50 стойност (необходима за инхибиране на половината от активния ензим) спектър от 3.6 +/- 0.2 микрона, 3.08 микрона и 3.9 микрона концентрация; 16) следва да се отбележи, че ефикасността демонстрирана многократно. РТР1В ензим в отрицателен регулатор на инсулиновия рецептор (подтискане неговите ефекти) е терапевтична цел за лечението на високо ниво на глюкоза в кръвта на пациенти с диабет тип II. Инхибиране на урзолова киселина на РТР1В Ензими простира съседни Т клетъчен протеин тирозин фосфатаза (TCPTP) и SRC-хомология 2 фосфатаза (SHP2) с еднаква сила без ефикасност срещу LARD1, PTPalfa или PTPepsilon. Урзолова киселина е два пъти по-мощен от структурно подобни молекула korosolevoy киселина (IC50 от 7.2 +/- 0.8 микрона). 17) В концентрации от 50-100 микрона урзолова киселина могат да действат като миметици на инсулин чрез въздействие върху рецептора; Този ефект не може да се повтори при 10 микрона. При едно проучване отбележи ясно намаляване на кръвната глюкоза с помощта урзолова киселина инжектиране на доза от 200 мг на кг, което очевидно влияе на инсулинови рецептори. 18) При ниски концентрации, например, 1 микрограма на милилитър урзолова киселина (0.45 микрона), има увеличение на ефективността на биологично съответните концентрации на инсулин, при което се инсулина достига максимум рецепторна стимулация за 5 минути; като се използва 10 микрограма урзолова киселина на мл от максималното стимулиране се поддържа в продължение на 15 минути, при което се осигурява по-продължително действие на инсулинови рецептори, измерени чрез фосфорилирането на Akt и ERK, и транслокацията на GLUT4, при 1 пМ инсулин и 10 микрограма урзолова киселина на милилитър насърчавани постигане на GLUT4 транслокация на нивото наблюдавано при 100 нм на инсулин. 19) отбележи, благоприятен ефект върху инсулиновите рецептори, въпреки че тя е все пак по-висока степен на влияние на ензим РТР1В, повишаване на ефектите на инсулин на рецептора, така че концентрацията да повлияе на самия рецептор е достатъчно висока.
Урзолова киселина е подобен по структура на пентациклична тритерпеноиди може да инхибира активността на алфа-амилаза в по-голяма степен, отколкото при използване на korosolevoy киселина или лупеол. 20)
интервенция
Дебел маса и затлъстяването
съдържание Положителна регулация с-Cbl асоцииран протеин (CAP) и иРНК наблюдава в адипоцити, които са били лекувани с 4-20 микрона урзолова киселина. Урзолова киселина в доза от 4-20 микрона могат да намаляват розиглитазон индуцирана поглъщането на глюкоза при инсулин-резистентни мастните клетки ин витро, въпреки че комбинираното лечение се свързва с по-ниска адипоцитната диференциация, отколкото когато се използва само розиглитазон. 23) урзолова киселина, очевидно може да увеличи ин витро липолизата чрез активиране на протеин киназа А, намалявайки по този начин активността на хормон чувствителен липаза (HSL), и perilipina A. Положителна регулация на мастната тъкан липаза (ATGL), наблюдавана в адипоцити независимо от протеин киназа А.
Урзолова киселина 100 мг на килограм телесно тегло на плъх може да увреди повишени триглицериди в отговор на използването на мазни храни, се смята, че се дължи на инхибиране на панкреатична липаза; еквивалентни на дозата при хора е 16 мг на кг телесно тегло.
интервенция
Скелетните мускули и производителност
Irizin е miokinom (въпреки че те могат да бъдат отделени от други тъкани, като например мозък, сърце, мастна тъкан), като по този начин корелиращи с кинетиката на IGF-1, въпреки че все още се изучава цялостната му роля във физиологията на скелетните мускули. 25) Използване на урзолова киселина 150 мг три пъти на ден с храна (общо 450 мг на ден в продължение на осем седмици) относително здрави мъже, които упражняват могат да бъдат ефективни за повишаване на серумния irizina с 12% в сравнение с плацебо. Това наблюдение показва, заедно с увеличение от 22,8% на IGF-1 в сравнение с изходните измервания, въпреки липсата на промяна в плацебо групата; отбелязва, че осем седмици курс, който не е достатъчно, за да се отрази на мускулите и мазнините телесната маса. 26) Използване на урзолова киселина се смята за увеличаване на циркулиращите нива могат irizina пептид секретира от някои органи (включително скелетната мускулатура), засягаща мастната тъкан, която притежава, като по този начин ефекта на понижаване на мазнини маса част. Необходими са още изследвания за потвърждаване на ефекта на урзолова киселина.
Урзолова киселина е така нареченото средство за борба с генетични промени, които са медиирани от разпад на мускулната тъкан. Когато се използват мишки урзолова киселина в доза от 0,14 и 0,27 процент на диета (общо потребление неизвестен) може да бъде предотвратено от повреда на мускулна тъкан поради генетични ефекти, което е противоположно на разрушаването на мускулната медиирана гладно; значително нарастване на скелетните мускули, с по-голяма анаболна транскрипцията на гени, сред които се откроява по специален начин IGF-1. Въпреки това, увеличаване на експресията на IGF-1 не се изолира в мастни тъкани, предполагайки, че тази активност е специфичен за скелетните мускули. Това анаболен ефект е възпроизведена ин витро, което показва увеличение на мускулни протеини и размера на клетката; което не е маркирано ефект върху диференцирането на мускулните клетки. Инжектирането на 200 мг на килограм телесно тегло два пъти дневно в продължение на 7 дни при плъхове води до намаляване на загубата на мускулен протеин. Увеличение на мускулния протеин синтез наблюдава при 1 микрон, но увеличението става статистически значима при 10 микрона. 27) е зависим от дозата увеличение на протеини, но при концентрация над 25 микрона маркиран индукция загуба на протеини от клетки и miotoksichnost. Увеличението се отбелязва само ин витро, с повишена защита от своя диференциация и отделяне на серум; промени са GM с 10% фетален говежди серум албумин и DM - с 2% конски серум. Тези резултати предполагат, че урзолова киселина може да подобри увеличаване на серумните аминокиселини от аминокиселини или от храна. Ефект на урзолова киселина на мускулните клетки не засягат съдържанието на рибозоми или сателитни клетки, няма промяна в съдържанието на РНК мускулни клетки, инкубирани с урзолова киселина и отсъствие на миоцит диференциация. Урзолова киселина може също да увеличи инсулин-индуциран фосфорилиране на Akt (междинни продукти в синтеза на мускулния протеин), което е свързано със синтеза на мускулния протеин. Друг междинен намаляване на Akt и фосфорилиран S6K1 / S6K2, rpS6 увеличава само добри ин витро условия на растеж, с възможност да се разширят 1.8 пъти. Плъховете са субекти на издръжливост упражнения, използването на урзолова киселина подкрепя упражнение-индуцирано активиране на p70S6K (намаление mTOR) за по-дълъг период от време, отколкото в контролни измервания. Ниски дози могат да имат благотворен ефект върху скелетните мускули, но високи дози са ангажирани в опазването на мускулна маса. Тези високи дози не могат да бъдат абсорбирани поради ниската бионаличност и по-ниски дози, почти винаги са придобити. Повечето от тези ефекти се дължат на ефектите на инсулин върху мускулите анаболизъм.
Възпаление и имунология
Урзолова киселина, очевидно не инхибира ензима 5-липоксигеназа. 28)
Свързани статии