вещества, характерни за Третиноин
Жълтият или светло-оранжев кристален прах с характерен мирис на цветя, разтворим в диметилсулфоксид, слабо разтворим в полиетилен гликол, октанол и 100% етанол, практически неразтворим във вода, минерално масло и глицерин.
фармакология
Фармакологично действие - анти-тумор, кератолитично, protivoseboreynoe, komedonoliticheskoe, локално противовъзпалително.
Принадлежи към групата на ретиноиди, структурно свързани с витамин А, е естествен метаболит на ретинол. Процеси индуцира диференциация и инхибира пролиферацията на промиелоцитна поради нарушение на третиноин свързване към ядрени рецептори на ретинолова киселина. Активира първоначалното съзряване примитивни промиелоцити получени от левкемична клон и замяната им в костния мозък и периферна кръв на нормални поликлонални хематопоетични клетки, т.е. Това води до ремисия. Продължителността на ремисия е средно 2-4 месеца.
Когато се прилага локално, той прониква в клетъчната мембрана, цитоплазмени сложни форми, които влиза в клетъчното ядро. Gormonretseptorny образува комплекс чрез свързване към ДНК. предотврати транскрипцията и по този начин се нарушава синтеза на протеин. Този механизъм е в основата на действие gipopigmentnogo третиноин на. Стимулира митоза на епидермални клетки, увеличава количеството на гликозаминогликани, еластични влакна в папиларен слой на кожата. Инхибира меланогенеза, увеличаване на растежа и диференциацията на епителни клетки, инхибира клетъчната адхезия образуване на акне. При лечението на акне отворен помага изравняване на повърхността на кожата, без признаци на възпаление, лечение на акне затворен помага да се движат в откриването или папули, последвани рана (без белези) предотвратява образуването на нов акне. Той има антисеборейни, противовъзпалително, кератолитично, имуностимулиращо действие. Терапевтичният ефект се развива в 6-7 седмици лечение на акне, максималната обикновено се наблюдава при 8-12 седмици на лечение.
Ако поглъщане бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Cmax се постига след 1-3 часа. Асоциирана с плазмените протеини (главно албумин) в 95%. Т1 / 2 е 0.5-2 часа (при пациенти с остра промиелоцитна левкемия). След получаване на единична доза 40 мг плазмената концентрация се връща през 7-12 часа до базовата линия. Индуцира собствения си метаболизъм - AUC се наблюдава и намаляване на плазмената концентрация от приблизително 1.3 до седмица продължително лечение (повишена доза не води до подходящо увеличение на концентрация). Екскретира в урината (60%) под формата на метаболити, образувани чрез окисление и глюкурониране, в продължение на 72 часа и фекалии за 3-6 дни. концентрация при предозиране намалява поради индукцията на цитохром оксидаза, което води до повишен клирънс и намалена бионаличност. Когато абсорбция епикутанно приложение е от 1.41% до 31% (в зависимост от състоянието на повърхността на кожата, което се лекува, продължителност на употреба). Екскретира в урината и жлъчката 4,45% 1,58% от дозата се абсорбира.
Прилагане на третиноин веществото
За орално приложение: индукция на ремисия при остра промиелоцитна левкемия, характеризиращ се чрез преместване т (15; 17) и / или наличието на химерния ген PML / RAR-алфа. при пациенти с нелекуван, включително рецидив след химиотерапия включва антрациклини или огнеупорен стандартни химиотерапевтични схеми.
За локално приложение: акне изтичане, вулгарно, включително с образуването на комедони, папули, пустули, Favre-Rakusha заболяването (възлест кистозна кожата еластоза с комедони), хиперпигментация.
Противопоказания
Свръхчувствителност, достъпна - (. Дерматит, себорея и други), остро възпаление (включително екзема), кожни лезии, розацея, рани, изгаряния, фоточувствителност, ректално заболяване.
Ограничения за използването на
Липса на надеждна контрацепция при жени в детеродна възраст, интракраниална хипертония (особено при деца), хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, левкоцитоза (повече от 5 х 10 9 / L), функцията на черния дроб и бъбреците, панкреатит, диабет, хронична интоксикация (включително алкохолик), възраст над 50 години, възрастта на децата (в назначаването на вътрешната страна - до 1 година до 12 години - за местна употреба).
Прилагане на бременност и кърмене
Противопоказно при бременност. Присвояване на бременни жени ретиноиди води до аборт и плода прекъсване на образуване (нарушение на формирането и развитието на структурите на централната нервна система. Eye, тимус, скелетната система и др ..). По време на лечението трябва да се спре кърменето.
Страничните ефекти на веществото Tretinoin
Сърдечно-съдовата система и кръв (кръв, хемостаза): аритмия (23%), хипотония (14%), хипертония (11%), флебит (11%), сърдечна недостатъчност (6%), в 3% - инфаркт на миокарда, миокардит, перикардит, белодробна хипертония, кардиомиопатия; Нарушения на кръвосъсирването (флебит, DIC -sindrom, w / хеморагия), периферен оток, асцит, базофилия, gipergistaminemiya, хиперкалцемия.
От нервната система и сетивните органи: замаяност (20%), парестезии (17%), безпокойство (20%), безсъние (14%), депресия (14%), интракраниален кръвоизлив (9%), интракраниална хипертония (9% , по-често при деца), възбуда (9%), халюцинации (6%), главоболие, слабост, умора, объркване, възбуда, сънливост, конвулсии, деменция, халюцинации; 3% - агнозия, афазия, мозъчен оток, кома, дизартрия, енцефалопатия, хемиплегия, хипорефлексия, тремор, увреждане на гръбначния мозък и други неврологични реакции; нарушено зрение и слух.
От страна на червата: стомашно-чревно кървене (34%), коремна болка (31%), диария (23%), запек (17%), диспепсия (14%), хепатоспленомегалия (9%), хепатит (3% ), пептична язва (3%), неспецифично човешки черен дроб (3%), булозен стоматит, анорексия, гадене и повръщане, промени в телесното тегло, жълтеница, панкреатит.
От урогениталната система: бъбречната функция (11%), дизурия (9%), остра бъбречна недостатъчност (3%), разширяването на простатата (3%), бъбречна тубуларна некроза (3%).
За част на дихателната система: инфекция на горните дихателни пътища (63%), диспнея (60%), респираторна недостатъчност (26%), плеврит (20%), пневмония (14%), хрипове (14%), експираторен диспнея (14 %), инфекции на долните дихателни пътища (9%), инфилтрация на белодробната тъкан (6%), оток на белите дробове (3%), бронхиална астма (3%), оток на ларинкса (3%), неспецифично белодробна болест (3%), кашлица , подуване на лигавицата на носа.
С кожата: алопеция, повишено изпотяване, целулит, суха кожа и лигавици, ксерофталмия, хейлит, дерматит, оток на лицето, обрив, зачервяване, сърбеж, интрадермално кръвоизлив; когато се прилагат локално - изгаряне усещания, зачервяване, подуване, образуване на мехури, лющене, временно огнища хипер- или хипопигментация, фоточувствителност; рядко - алергичен контактен, ексфолиативен, булозен дерматит.
Разни: хипотермия, повишени триглицериди, холестерол, ензими, обща болка (миалгия, болка в костите), ацидоза, "синдром на ретинолова киселина" (треска, сухи мукозни мембрани, гадене / повръщане, обрив, мукозит, остър респираторен дистрес синдром , задух, чувство на задух, пневмония, оток на ларинкса, белодробен оток, бронхиална астма, белодробна инфилтрация hyperskeocytosis тъкан, хипотония, плеврит, бъбречна, чернодробна или мултиорганна недостатъчност (възможен фатален изход), развитие на инфекция (сепсис) , Летаргия.
взаимодействие
Несъвместим с тетрациклини (повишен риск от интракраниална хипертония), орални контрацептиви, съдържащи прогестерон (намалява контрацептивен ефект), витамин А (риск от хипервитаминоза А), а също и с фотосенсибилизиращото лекарства (сулфонамиди, тиазидни диуретици, фенотиазини и др.), Козметика и хигиенни продукти, причиняващи десквамация, сухота и дразнене на кожата. Третиноин увеличава системен ефект чрез локално използване на миноксидил. Когато се прилага локално, системно приложение на ретиноидни съдържащи вещества, както и продължително излагане на слънце, горещ климат, UV облъчване повишава риска от нежелани реакции. Кетоконазол и други лекарства, които влияят на черния дроб цитохром оксидаза, увеличават концентрацията на третиноин в плазмата. Терапевтичният ефект на локално приложение се повишава, когато се комбинира с бензоил пероксид и антибиотици (не трябва да се прилага по едно и също време).
свръх доза
Симптоми "синдром на ретинолова киселина".
Лечение: за провеждане на курса на лечение с дексаметазон (10 мг на всеки 12 часа в продължение на 3 дни).
начин на прилагане
Мерки вещество Третиноин
Ако лечението поглъщане се извършва в болница под внимателното наблюдение на онколог или хематолог. Преди лечението на левкемия необходимо да се проведат цитогенетични изследвания за откриване на промени в хромозомата (хромозома транслокация в отсъствието на тон (15; 17) и / или transkriptata PML / RAR алфа показва разпределението на други лекарства). По време на лечението изисква контрол на холестерол, триглицериди, броя на левкоцитите, чернодробна функция. Трябва да осигури адекватни мерки и инструменти за диагностика и лечение на евентуални усложнения. След прекратяване на лечението е възможно след 2-4 седмици рецидив остра левкемия. Жените (дори и с посочване на причините за безплодие на анамнеза) адекватни контрацептивни мерки трябва да се използват в продължение на месец преди, по време и един месец след завършване на курса. Заявление започне в 2-3 дни нормален менструален цикъл. Липсата на бременност, трябва да се потвърди чрез лабораторни методи за 2 седмици преди началото на лечението, други изследвания, проведени най-малко един път на месец. Тя трябва да се въздържат от използването в педиатричната практика, тъй като безопасността и ефикасността на прилагането му не се определя при деца. Когато значително увеличение на броя на левкоцитите в кръвта за предотвратяване на "синдром на ретинолова киселина" лечение трябва да се комбинира с polnodozovym курс на химиотерапия (е предписан на 5-ия ден на лечението - когато общият брой на левкоцити 6 х 10 9 / L, на ден 10 - общият брой на левкоцити 10 · 10 9 / л, на ден 15 - общ брой на левкоцити при 15 х 10 9 / л или повече, веднага - ако лечението е започнато на фона на увеличения брой на левкоцити по-големи от 10 х 10 9 / л).
Когато се прилага локално време на лечението трябва да защитават третираните зони на кожата от излагане на слънчева светлина и изкуствена UV радиация, вятър, студ; пациенти, които имат тен, лечението трябва да започне след отслабване слънцето. След контакт с лигавицата на промивна вода.
Взаимодействие с други активни ингредиенти
търговски наименования
Свързани статии