Хормоните (първични медиатори) чрез свързване към рецептори на повърхността на клетъчната мембрана за образуване хормон-рецепторен комплекс, който се превръща в сигнал първичен медиатор промени концентрация специфични молекули в клетката - вторични посредници. Вторични посредници могат да бъдат следните молекули: сАМР, цГМФ, IP3. DAG, Са2 +. NO.
Хормоните, които взаимодействат с рецептора на прицелните клетки води до образуването на сАМР, действат чрез трикомпонентна система, която се състои от протеин рецептор, G-протеин и циклаза ензима аденилат. Образуван от действието на аденилат циклаза сАМР активира протеин киназа А да фосфорилира част, ензими и други протеини (вж. Стъпка 5). Има повече от 200 различни G-протеини, които се намират в субединицата структура 3 # 945;, # 946; и # 947; (Вж. Етап 5). В отсъствието на хормон # 945; субединица на G-протеин свързан с БВП. Образуването на резултатите хормон рецептор в конформационна промяна # 945; -subedini Дзъ, замествайки БВП GTP и премахването на димера # 946; # 947; от # 945; -GTF. В случай на рецептори с Gs -протеин конюгат, субединица # 945; и -GTF активира аденилат циклаза (Фигура 11-3.).
В случай на рецептор конюгат на Gi протеин, субединица # 945; и -GTF инхибират аденилат циклаза. Таблица 11-4 са примери на хормони, които взаимодействат със съответните рецептор активира или инхибира аденилат циклаза.
Друга система, която генерира цГМФ като втори месинджър, е свързан с гуанилат циклаза. Цитоплазмения домен на рецептор има активност от типа гуа nilattsiklazy който катализира реакцията на образуване на цГМФ от GTP (подобно аденилат
Таблица 11-3. Важни събития предаване хормонални сигнали
Фиг. 11-3. Трансфер хормонални сигнали чрез мембранни рецептори. IP3 - инозитол-3-фосфат; ДАГ - диацилглицеролова; FIF2 - fosfoinozitolbisfosfat; STH - STH.
Таблица 11-4. Активиране и инхибиране adeni-
* V1 - и V2 рецептори разгледаме следната (IV, А).
Циклаза). ЦГМФ молекули могат да активират йонни канали или активират цГМФ-зависимостта-simuyu протеин киназа G, която участва в фосфо-rilirovanii други протеини в клетката. Например, фосфодиестераза, че хидролизира сАМР до AMP активира от фосфорилирането-ЛИЗАЦИЯ цГМФ-зависима протеин киназа.
Някои хормони (например, синьо или vazopres-адреналин), образуващи комплекс със съответните рецептори (рецептора на вазопресин и V1 # 945; 1 рецептор епинефрин), чрез активиране на съответното G-протеин, активиран фосфолипаза С, в резултат на клетката се появяват вторични посредници IP3. ДАГ. Молекула IP3 стимулира освобождаването на Са2 + от ER. Калцият се свързва с протеин на калмодулин. Този комплекс активира
Са2 + -kalmodulinzavisimuyu протеин киназа. йони на калций и DAG участват в активирането на протеин киназа С (вж. стъпка 5).
Много хормони предават сигнал към клетката чрез рецептори, които притежават тирозин-или zinkinaznoy активност, или се свързват с цитоплазмени протеини, проявяващи тирозин киназна активност. Инсулин свързване към мембрана рецептор, който е киназа фосфорилиране на тирозин и има център-vanija инициира автофосфорилиране и последващо фосфорилиране на рецептор субстрати инсулин и други протеини (вж. Раздели 5 и под подраздел III, F).
В случай на взаимодействие, например, epider мал-растежен фактор или инсулин-подобен растежен фактор-ти -1 мембранен рецептор първоначално възникне рецепторна димеризация и активиране. Така активиран рецептор хомодимер площ на вътрешната страна на мембраната притежава тирозин киназна активност, etsya се фосфорилира (автофосфорилиране) и причинява фосфорилиране на други протеини и ензими, които участват в активирането на гена транскрипционни фактори.
Някои хормони (например, растежен хормон, пролактин, интерферон, цитокини) взаимодействат с мембранни рецептори, свързани с цитоплазмените протеин кинази (така наречените "Янус кинази" или JAK семейството кинази). хормон присъединяване предизвиква рецепторна димеризация, присъединяване Янус киназите, тяхното autofosforilirova-комплект и активиране. Janus киназите, от своя страна, фосфорилират рецептора на тирозинови остатъци, в резултат на рецептор се свързва към други протеини, като например специфични протеини - сигнал вектор и активатори на транскрипцията (PSAT или STAT - от сигнал преобразувател на английски и активатор на транскрипция -. Transporter сигнал и активатор на транскрипция). Това е последвано от каскада от реакции, инициирани от тирозин фос-forilirovaniya. STAT протеини са фосфорилирани, образуват димери се транспортират към ядрото, където се свързва към специфични региони на ДНК, участващи в (фиг. 11-4) транскрипционна регулация.
Сигнализация молекула в клетката може да служи като азотен оксид NO, който се образува в тялото от аргинин от ензима
NO-синтаза присъства в нервната тъкан, съдов ендотелиум, тромбоцити и други тъкани (вж. Раздел 9). NO молекула може да дифундират бързо през мембраната ен dotelialnyh клетка, когато се синтезира, към съседни клетки. Действието на азотен оксид е кратко, тъй като Т1 / не 2 варира от 5-10. В кръвта, е молекула на около 100 милисекунди, като бързо реагира с молекулен кислород, за да се образува нитрит, който след това се трансформира в нитрат-ruetsya екскременти и урина. Прицелните клетки, например, ендотелни клетки, NO взаимодейства с входящ активното място на гуанилатциклаза железен йон (вж. Стъпка 5), като по този начин допринасят за бързото образуване на цГМФ. Увеличаването на концентрацията на цГМФ в гладкомускулни клетки причинява активиране на кинази, което в крайна сметка води до релаксация ММС съдове и тяхното последващо разширяване. Механизмът на действие на азотен оксид обяснява използването на нитроглицерин като лекарство за лечение на остра болка в сърцето, тъй като нитроглицерин - източник на NO молекули, произведени, които предизвикват релаксация на кръвоносните съдове и увеличава притока на кръв в миокарда.
Свързани статии