Сегашното лечение на остра лимфобластна левкемия
Остра лимфобластна левкемия
Остра лимфобластна левкемия - най-често злокачествен тумор при деца, допълва 1/3 от всички злокачествени тумори в детска възраст (30 случая на 1 милион жители с пика на заболяването в 2-5 години).
ALL при деца и възрастни - са различни в биологичните признаци на заболяване.
Прогнозата за възрастни пациенти е значително по-лошо, отколкото деца. 5-годишен процент преживяемост без заболяване на възрастни пациенти с ОЛЛ на фона на стандартна XT не надвишава 25-30% от децата са излекувани в 75-80% от случаите.
Класификация.
класификация FAB от всичко е, въз основа на морфологията на взривовете: L1, L2, L3.
L1 - малки бласти от същия тип, цитоплазмата е тесен и хомогенно ядро, заоблени;
L2 - хетерогенни клетки с голям размер, цитоплазмата е умерено изобилие, базофилна, ядрото е често неправилна форма;
L3 - същия вид на едри клетки, цитоплазмата е умерено изобилие.
Имунна класификация.
B-ALL:
1) ранен пре-В (НСО-B-ALL или предварително предварително В);
2) пре-В (Обща, с-пре-В-ALL);
3) зрял-B-ALL.
T-ALL:
1) ранно Т-ALL;
2) тимуса (кортикална) Т-ALL;
3) зрели Т-ALL.
ВСИЧКИ подтипове се различават по клинични симптоми, прогноза, отговор на терапията.
Нежеланите очаква имунологични подтипове включват про-В, Чести (в) Ph +, ранно Т-ALL и зрели Т-ALL.
В момента има молекулно биологична класификация на ALL.
Клиничните прояви на ALL, AML като съставени от клиника синдроми: анемичен, хеморагичен, интоксикация.
Въпреки това, за разлика от AML имат прояви поставят характерни за всички, като проникване на тестисите и яйчниците при децата neuroleukemia, медиастинални лимфни възли се увеличават с T-ALL.
Диагнозата се поставя въз основа на морфологията на взривовете, цитохимия взривовете, Имунофенотипизиране, цитогенетичен и молекулярен биологичен изследването.
За всички, характеризиращ се с отрицателен миелопероксидаза отрицателен липаза hloratsetatesteraza; дифузен PAS-положителна реакция.
За по-прецизно проверка на ALL в съответствие с имунологични класификацията следва да имунофенотипните доменните клетки.
За началото на пре-В-ALL се характеризира с експресия на CD 19, липсата на CD 10, CLG, SLG. Pre-B-ALL (или обща) се характеризира с появата на CD 10 B-ALL - CLG; T-ALL - CD7, CD3, CD4,8.
В много случаи, там са всички хромозомни аномалии определяне на прогнозата и терапевтична стратегия.
В момента тя идентифицира повече от 40 цитогенетични аномалии.
Най-неблагоприятна хромозомна счупване е Ph-хромозома (р-190 протеин) с химерния ген BCR / ABL /
При възрастни Ph + среща в 25-30% от случаите, от които 40-50% с пре-В ALL (Обща) версия.
По благоприятен хромозомни аномалии, определяне добър отговор към лечението, и лечение са giperdiploidiya (50 хромозоми) и т (12; 21). Нежелана хромозомни аномалии - т (9; 22), т (4; П), т (1; 19),
Увеличен броя на клетките в изследването на гръбначно-мозъчната течност показва neuroleukemia на развитие.
Рентгенови лъчи на белите дробове помага за идентифициране на увеличение на интраторакални лимфните възли и белите дробове leykemidy. При извършване на ултразвуков определя хепато и спленомегалия, leukemoid инфилтрация огнища в паренхимни органи.
Лечение. ALL стратегия на лечение може да бъде различна. В Европа следва диференциран подход, основан на имунологично опция ALL, т.е. Има различни протоколи за лечение, в зависимост от възможността и риска.
В Русия, за лечение на детството са всички купа протокол BFM, за лечение на възрастни пациенти - Протокол D.Hoelzer.
В САЩ, използвайте Hyper-CVAD стандартизиран протокол за всички версии на всички при възрастните.
стандарт рискова група определя от възрастта (1-9 години), левкоцитоза малко 50h10 * 9 / L по време на диагностициране, т (12; 21), 4, + 10 + 17, наличието на пълна клинична ремисия на 28-ия ден от лечението.
група висока риск: на по-стари от 9 години, за възрастни - по-възрастни от 35 години, левкоцитоза горе 50h10 * 9 / L, присъствието на хромозома Филаделфия (Ph +), т (4; 11), hypodiploid, късен отговор на индукционната терапия.
Принципите на лечение: химиотерапия (индукция, консолидация), поддържащо лечение, превенция и лечение neuroleukemia.
Препоръки архим (педиатричната група) относно използването на индукционна терапия при деца:
• Пациентите стандарт рискова група до получаване на 3-компонент индукция XT с винкристин, преднизон или дексаметазон, L-аспарагиназа.
• Пациенти с висок риск група, 4-индукция компонент XT добавяне антрациклини, или 5 kompanentnuyu XT (допълнена с антрациклини и циклофосфамид).
• За деца с Т-ALL - 4-компонент индукция с преднизон.
• На 28-ия ден - стандартизацията на риска в зависимост от отговора на терапията.
• Пациенти с Ph + и giplodiploidiey считат за много висок риск.
• Пациенти с reanzhirovkoy и MLL ген от транслокация т (4; 11) и бавна реакция също се считат за много висок риск.
• Пациенти с бърза реакция се получава, а средната консолидацията чрез протоколи стандарт и висока степен на риск, в зависимост от имунологични на вариант ALL.
• Пациенти с много бавен отговор се получават допълнителна индукционна терапия в рамките на 2 седмици от ден 42 оценка.
NCI препоръки за терапия и превенция neuroleukemia деца. Пациенти с висок риск на пре-В-ALL се получава само метотрексат (в подгрупата с ранен отговор на терапия) и метотрексат + лъчетерапия (в групата с бавен отговор).
При използване RF триплети купата (Cytosar метотрексат + + дексаметазон) endolyumbalno.
Използването на лъчева терапия за превенция и лечение на neuroleukemia момента има привържениците така и опонентите.
Препоръки за използване на консолидирането на ремисия при деца.
Стандартната риска - високи дози метотрексат.
За деца с antratsiklin- или tsiklofosfanbazisnoy индукционна терапия се препоръчва късно интензификация на 3 месеца след получаване на предложението за регламент.
Критериите за определяне на лоша прогноза при възрастни.
1. Възраст над 25 или 35 години.
2. Повишаване на нивото на b2-микроглобулин.
3. Цитогенетичното увреждане: Ph +; т (4; 11) без делеция на хромозома 7; тризомия на хромозома 8.
Деца и възрастни с ALL L3 изпълнение (berkitopodobnye свързан с т (2; 8), т (8; 12), T (8; 22)) се третират чрез протоколи за неходжкинови лимфоми.
блок заявка интензивна терапия в имунологично зрели В-ВСИЧКИ рецидив без увеличение на преживяемост от 20 до 60-70%.
За лечение на възрастни с T-ALL са препоръчителни режими с циклофосфамид.
При възрастни пациенти, използването на L-аспарагиназа е ограничен поради високия риск от токсични реакции.
Целесъобразността на агресивен след ремисия терапия оказа само за Т-ALL.
Не е доказано приложимост агресивен след ремисия терапия за пациенти с Филаделфия хромозом zrelokletochnyh B-ALL с L3, т (4; 11).
При деца стандартната рискова група PR се постига в 95% от случаите.
Всички пациенти с ОЛЛ, които са достигнали PR трябва да получават консолидираща терапия преди поддържащата терапия.
Консолидация във всички може да е различна; средна или висока доза метотрексат, като се използват лекарства, с които се постига освобождаване, както и различни комбинации с малка кръстосана резистентност към лекарства, използвани в индукционна фаза, високи дози L-аспарагиназа.
Поддържаща терапия продължава от 2 до 3 години и включва като правило, метотрексат и 6-меркаптопурин.
Терапия с Ph + ОЛЛ понастоящем включва цитостатици и Gleevec.
Използването на иматиниб при Ph-позитивна ALL увеличава честотата OL от 30% до 90%.
В тази статия подробно описание на всички използвани понастоящем протоколи за лечение на не всичко е възможно.
Ефикасността на алогенна трансплантация на костен мозък за пациенти оказа само много висока рискова група, т. Е. с всички Ph +.
При пациенти, които не разполагат с донор, обсъден и изучава ролята на Glivec в поддържащата терапия.
Като се има предвид липсата на значителен напредък в лечението на възрастни пациенти с ОЛЛ на фона на стандартна XT, към днешна дата, остава въпросът - ако всички възрастни пациенти, диагностицирани с ALL и като сродна HLA-подходящ донор трябва да получават ТХСК в първата ремисия, и този метод трябва да се използва само при пациенти, високорискови групи?
При деца с Ph + ОЛЛ ТХСК се извършва в първата ремисия, за други пациенти - във втория ремисия.
Прогнозата за деца стандарт рискова група - е добро, около 80% излекувани.
За деца с ОЛЛ с хромозома Филаделфия се характеризира с 10-годишен процент заболяване преживяемост без 40-45%, скорост на преживяемост без заболяване е още по-лошо за деца с reanzhirovkoy MLL ген (35%).
Преживяемостта на възрастни пациенти с ОЛЛ не надвишава 30-35%.
Възрастни пациенти на възраст под 30 години имат по-добра прогноза в сравнение с пациенти на възраст между 30 и 59-годишна възраст.
Свързани статии