Във всички остра миелоидна левкемия (с изключение на промиелоцитна) лечението започва с химиотерапия с цитарабин и антрациклин.
Това се отнася до антиметаболити цитарабин действа по време на S период на клетъчния цикъл. Активната форма на лекарството е метаболит - трифосфат, който инхибира синтеза на ДНК.
Антрациклин противотуморния ефект се дължи на тяхното въвеждане в ДНК молекулата. Смята се, че тези лекарства инхибират ДНК топоизомераза II, което води до ДНК нишка паузи.
Цитарабин обикновено се прилага чрез непрекъсната върху / в инфузия в доза 100-200 мг / м2 / ден в продължение на 7 дни.
От най-често прилагат антрациклини даунорубицин. Той се прилага в доза от 45 мг / м2 / ден / струя през първите три дни цитарабин се прилага (Схема 7 + 3).
Според контролираните проучвания, заменяйки антрациклин даунорубицин нова - идарубицин може да повиши ефикасността на лечението.
Идарубицин въвеждане / болус в доза 12-13 мг / м2 / ден през първите три дни цитарабин се прилага.
Костният мозък се изследва в края на периода на миелотоксична агранулоцитоза, но не по-късно от 21 дни след края на първия курс на индукционна химиотерапия. Пълна ремисия обикновено се постига в рамките на 4 седмици след започване на лечението.
Ако след 14 дни или повече, ясно е, че пълна ремисия не се постига, обикновено от втори индукционна химиотерапия, съгласно схема 5 + 2 (дози цитостатици са същите, както в Схема 7 + 3, но цитарабина се прилага в продължение на 5 дни и антрациклин - първите 2 дни на курса).
Въпреки това, в тази ситуация, по-предпочитано схема с висока доза цитарабин (3 г / м2 / w продължение на 1 час на всеки 12 часа, общо 12 пъти за пациенти над 50 години се намали дозата до 1.5 г / м2) и антрациклин ( например, идарубицин в дозировка от 12 мг / м2 / ден в продължение на 3 дни).
Една алтернатива на такова лечение, може да служи като трансплантация на костен мозък рано.
Химиотерапия схема 7 + 3 при възрастни пациенти с новодиагностициран остра миелоидна левкемия осигурява 65-75% пълен отговор. Две трети от пациентите постигат пълна ремисия след първата индукция курса, а другият - след две въвеждащи курсове. Приблизително половината от повреди поради резистентност на туморните клетки да цитостатици. другата половина - летални усложнения на химиотерапия, по-специално на костен мозък аплазия.
Няколко без надзор тест верига с цитарабин високи дози като първа индукционна химиотерапия показва много висока честота на пълна ремисия. Смята се, че високи концентрации на лекарството наситени ензимите, които участват в неговото инактивиране. Това води до увеличаване на вътреклетъчната концентрация на активния метаболит - 1-бета-D-arabinofuraniltsitozintrifosfata, която позволява да се преодолее съпротивлението на стандартна доза цитарабин. При две контролирани проучвания - онкологичен изследователска група на Югозападна Съединените щати и австралийски изследователска група левкемия - CR честота веригата при висока доза цитарабин е същата, както в стандартния схемата 7 + 3. Въпреки това, според австралийски изследователска група на левкемия, висока доза цитарабин верига значително удължава периода без заболяване. Това е особено ефективен при пациенти с инверсия инв (16). транслокация т (8; 21) и с генни мутации RAS. Редица изследвания (но не всички) верига с висока доза цитарабин е ефективен стандартната схема 7 + 3, с вторична остра миелоидна левкемия.
Управление висока доза цитарабин има силна токсичност на костния мозък в сравнение със стандартната схема 7 + 3. Тя може да бъде намален с помощта на G-CSF препарати. Така, съгласно Park институт за рака на Roswell, когато се прилагат препарати от G-CSF на 12 часа след последната доза на цитостатици токсичен ефект върху костната верига мозъка с висока доза цитарабин не само силна, но често дори по-слаба от стандартната схема 7 + 3.
Високи дози цитарабин може да причини церебрални разстройства. така за пациенти на възраст над 50 години, за да се намали дозата на 1.5-2.0 г / м2.
Всички пациенти доказва редовен неврологичен преглед, а именно задълбочено проучване на малкия мозък функция преди всяка доза от лекарството. Ако признаците на малкия мозък лечение цитарабин е спряло.
За индуциране на остра миелоидна левкемия химиотерапия е използван схема 7 + 3 с етопозид. Етопозид е инхибитор на ДНК топоизомераза II - ензим, който произвежда временни прекъсвания в двете ДНК вериги и по този начин предотвратяване на неговото супернавиване. Етопозид стабилизира комплекса на ДНК с ДНК топоизомераза II, ензим шият предотвратяване на прекъсвания в ДНК вериги. Според контролирано проучване австралийски изследователска група на левкемия, веригата 7 + 3 с етопозид удължава интервала свободни от заболяване, но оцеляване не е засегната.
Свързани статии