Нови възможности за лечение на муковисцидоза
Циститна фиброза - общ наследствено заболяване на екзокринната жлези лезия, характеризираща се с кистозна дегенерация на панкреаса, чревни жлези и обструкция на дихателните пътища поради техните вискозни тайни отделителните канали, причинени от мутации в гена на протеин, осигуряващи функцията хлорид канал.
През последните четири десетилетия, въвеждането на терапии, насочени изцяло към облекчаване на клиничните прояви на болестта са допринесли за подобряване на качеството на живот на пациентите, страдащи от муковисцидоза, както и увеличаването на средната продължителност на живота им от 11 до 37-годишна възраст.
CFTR ген кодира аминокиселинната последователност на протеин кистозна фиброза трансмембранния регулатор (кистозна фиброза трансмембранна проводимост регулатор), който принадлежи към семейството на ABC транспортери (от АТР-свързваща касета). Протеин-CFTR е сАМР-активиран хлорид канал на клетъчната мембрана, което осигурява транспортиране на хлор и други йони.
CFTR гена се експресира не само в белите дробове, но и в други тъкани (бъбреци, панкреас, черва, сърце, семепровод, канали на жлези потните и т.н.). Благодарение на този ген осигурява процес на секреция.
Мутации в CFTR доведат до нарушена секреция, поради което тайните различни жлези стават по-вискозни и отделянето му трудно. В резултат на развитието на поражението на различни органи и тъкани, което медиира характеристика клиничната картина на кистозна фиброза.
Съобщението Ramsey и сътр. в смисъл обобщава дългосрочни проучвания, началната точка на които може да се счита за откриване на кистозна фиброза ген в 1989. След това, е доказано, в който генът е локализиран основния дефект.
След това, скринингови тестове са проведени, от които лекарства са идентифицирани, че са подходящи за лечение на кистозна фиброза, след което проучвания са проведени върху клетката, животински модели и, накрая, ранни клинични изпитвания при пациенти, които са показали обещаващи резултати.
Проучванията показват, че ivakaftor значително намалява тежестта на симптомите на дихателната система, да се намали концентрацията на хлорни йони в секрети на потните жлези, както и увеличаване на теглото при липса на значителни странични ефекти.
Въпреки широко разпространено убеждението, че отстраняването на главната patofizilogicheskogo генен дефект характеристика на пациенти с кистозна фиброза, може да бъде недостатъчно ефективни, вече тъй като те имат по рождение има постоянно нарушение на дихателната функция тракт лечение ivakaftorom придружава от клинично значимо подобрение на параметрите на белодробната функция, и заболяване при тези пациенти продължи, както и при пациенти с леки функционални нарушения, въпреки че по-голямата част от пациентите, пълни се разбунтуваха Леня не е постигната в белодробната функция.
Все още не е ясно дали ivakaftor забавя допълнително прогресия на дихателната система. В момента пациенти, страдащи от кистозна фиброза, белодробна болест прогресира бавно, така че много от тях трябва да се проследява в продължение на много години, и едва след това ще бъде възможно да се каже дали те имат процеса на заболяването се инхибира.
Вторият ключов въпрос е дали да се активира ivakaftor други алели на гена CFTR, които достигат повърхността на клетките; ако е така, това лекарство може да помогне значително по-голям брой пациенти, в сравнение с 4-5%, които имат специфичен G551D мутация.
Най-голямата полза от лечение алел-специфична следва да получи пациенти с най-честата мутация в гена CFTR, а именно мутация # 916; F508-CFTR, срещащи се в над 90% от пациентите с CF, живеещи в Съединените щати. В Русия, тази мутация се наблюдава при най-малко половината от пациентите с муковисцидоза.
Ин витро, стимулира активността на ivakaftor # 916; F508-CFTR, но в много по-малка степен, отколкото в случая с стимулация G551D алели. Има ли достатъчно за нивото на стимулация за постигане на значим ефект все още не е ясно. # 916; F508-CFTR се разцепва в ендоплазмения ретикулум.
Това се дължи на факта, че otbrakovochnoy система клетки, този протеин се възприема като неправилно сгънати. Леко количество от останалите протеин, който достига до повърхността на клетките, се появява на повърхността на клетката е значително по-малко, и се отстранява от мембраната са много по-активни от дивия тип на протеина. Това е така, защото от тези усложнения, можем да предположим, че при лечението на това заболяване направете едно лекарство няма да работи.
Въпреки това, успехът на използването на ivakaftora може да служи като стимул за по-нататъшно развитие на терапията на алел-специфични. По време на клиничните проучвания също така разгледа възможността за използване на продукти, които ще подобрят обработка # 916; F508-CFTR и лекарства, които селективно потискане стоп кодони, получени от точкови мутации.
Създаване ivakaftora - голямо постижение, което е пряка последица от откриването през 1989 г. на гена, отговорен за муковисцидоза с последващото развитие на задълбочена и всеобхватна фундаментални изследвания, извършена съвместно от учени и представители на фармацевтичната индустрия.
Инвестициите в инфраструктура за научни изследвания и проекти, осъществявани за дълго време, за да завършите създаването на лекарство, което може да излекува някои пациенти с муковисцидоза и значително да подобри прогнозата на други пациенти.
Също така важно са свързани отвора, а именно идентифициране на инхибитори на трансмембранни протеини, отговорни за транспортиране на хлорни йони (CFTR канали) при пациенти с холера, декодиране на функционирането на защитните механизми на дихателната система, както и откриването на гени за модифициране на кистозна фиброза.
Всеки един от тези данни не е от голямо практическо значение, тъй като тя може да се използва при лечението на патологичното състояние. Дори и в този случай, когато не е имало почти оптимални условия за изследователска работа, отне повече от 20 години, за да се гарантира, че след откриването на гена, отговорен за причиняване на кистозна фиброза, за да получите резултати, които могат да се използват в клиничната практика за лечение на това инвалидизиращо заболяване.
Поради това е възможно с голяма степен на сигурност да се надяваме, че проектът "Човешки геном" все още отговаря на очакванията на учените и ще улесни появата на все по-голям брой открития, които могат да се използват за лечение на различни заболявания.
Не по-малко важно, тъй като в сравнение с това съобщение, е и си остава нерешен дали voprosy.Bezopasen ivakaftor за бебета и деца? Безопасно ли е прием в продължение на много години?
Въпреки факта, че муковисцидоза засяга някои органи, дори по време на развитието на плода на детето, например, новороденото има вродена липса на семепровод и висока вероятност за значителни лезии на панкреаса, като най-тежко усложнение - белите дробове и черния дроб - се появяват след раждането.
Възниква въпросът в случая, преди назначаването ivakaftora белодробна патология, независимо дали той ще бъде в състояние да го предотврати? Бих искал да се почти всички пациенти G551D-CFTR мутация е бил открит преди появата на белодробна патология, в резултат на своевременното назначаване ivakaftora ще им позволи да водят нормален живот.
Няма съмнение, че създаването на ново лекарство, насочени пряко към каузата на муковисцидоза - това е огромна стъпка в лечението на това заболяване. Но това не е просто още начини за удължаване на живота - това е първият от нова група от етиологично насочени лекарства, които са доказали своята клинична ефективност.
Достигнал подробно разбиране на механизмите на кистозна фиброза на молекулярно и клетъчно ниво, ще създаде повече и повече нови продукти, по-ефективни и по-безопасни.
Но не забравяйте за необходимостта от цялостен ефект върху проблема: както е споменато по-горе, по-късно разкри заболяването, толкова по-терапевтичен потенциал в ново лекарство.
Е, нека да видим как ще се развие тази тенденция - ние се надяваме, че в рамките на няколко десетилетия, кистозна фиброза вече няма да е заболяване с такава сериозна прогноза.
Свързани статии