Exchange dezoksiuridilovyh нуклеотиди
Dezoksiuridilovye нуклеотиди са междинни съединения при синтеза на тимидилова nukleotidov.dUTF лесно разпознаваеми ДНК полимерази и могат да се използват за синтеза на ДНК вместо дТТР. Репликацията на урацил в ДНК структура образува комплементарна двойка с аденин, така че да не губи информация, записана върху ДНК. Въпреки това, може да се появи в сметището ДНК структура от спонтанно деаминиране DCMP. В този случай мутация репликация се случва, защото допълнителната база цитозин гуанин вместо аденин.
За да се предотврати уридин включването на нуклеотиди в ДНК в клетки действа прост механизъм. DUTFaza ензим превръща dUTP (субстрат ДНК полимераза) в сметището (не е субстрат ДНК полимераза), който се използва за синтез на тимидилова нуклеотиди. като сметището се превръща първо dTMP и след това дТТР.
Крайният продукт от разпадане на пуринови нуклеотиди пикочна киселина има ниска разтворимост във вода, неговата натриева сол има по-висока разтворимост. Формата, в която на пикочната киселина присъства в биологични течности (кръв, урина, гръбначно-мозъчната течност) зависи от рН на течността. PK за N9 протон е 5.75, а за протон N-L-10,3. Това означава, че при физиологични условия, т.е.. В нормално рН на физиологични течности могат да бъдат открити като много пикочна киселина и нейната мононатриева сол (натриев урат). При рН под 5.75 zhidkostyahs основната молекулна форма е пикочна киселина. При рН 5.75 и неговата сол присъстват в еквимоларни количества. При рН над 5.75 доминираща форма - натриева сол на пикочна киселина.
Много високи концентрации на пикочната киселина в кръвта води до доста широко разпространена група заболявания нарича подагра. подагра честота зависи от страната и е около 3/1000. Подагра - група от патологични състояния, свързани с значително повишени нива на урат в кръвта (обикновено 3-7 мг / 100 мл). Hyperuricemia не винаги проявяват никакви симптоми, но при някои хора, стимулира утаяването на кристали от натриев урати в ставите и тъканите. В допълнение към силна болка, придружаващо влошаване, повтарящи се пристъпи водят до разрушаване на тъканите и тежки нарушения artritopodobnyh. Терминът подагра трябва да бъде ограничено до присъствието на хиперурикемия подагрозен депозити.
Таблицата по-долу показва възможните причини за метаболитни нарушения на пуринови нуклеотиди
Метаболитни нарушения на пуринови нуклеотиди.
PRPP синтетаза - дефекти в структурата на този ензим може да доведе до загуба на неговата чувствителност към инхибиране на обратна връзка от пуринови нуклеотиди тип. По този начин увеличава образуването на пуринови нуклеотиди и като следствие - прекомерния синтеза на пикочна киселина ..
Ris.9-25.Osnovnye ензими на пурин метаболизъм, дисфункция на което води до повишаване на нивата на пикочната киселина.
PRPP амидотрансфераза - дефекти в структурата на PRPP амидотрансфераза могат да доведат до загуба на чувствителност към инхибиране от тип обратна връзка пуринови нуклеотиди, което води до повишен синтез на пуринови нуклеотиди, пикочна киселина и развитието на подагра.
Хипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза (GGFRT). GGFRT предвижда повторно използване на пурини (за adenina аденин фосфорибозилтрансфераза AFRT). Връзката между дефекта на този ензим и подагра неясно. Това може да се дължи на факта, че субстратът е GGFRT PRPP. Ензимната активност при пациенти с подагра значително намалена. Пълната липса на ензимна активност открити при пациенти с Lesch-Nyhan синдром.
Подагра може да бъде причинено от нарушена екскреция на пикочна киселина (свързани с неспособността на бъбречните каналчета разграничи пикочна киселина).
При пациенти със злокачествени тумори на подагра могат да възникнат в резултат от химиотерапия, в която клетъчна смърт, което води до повишено образуване на пуринови нуклеинови киселини, поради умиращи клетки
Водните разтвори на пикочна киселина (урат протонирана форма) седемнадесет пъти по-малко замърсяване на воден можно-па от неговата натриева сол. Урината prirN 5-сто novitsya урат наситен при концентрация от 15 мг%. Тъй като рН на урината в нормални здрави лица под рКа на пикочна киселина (5.75), урати в урината представена главно пикочна киселина. Ако рН на урината достига 7, след това може да бъде зол-ritsya урат 150-200 мг на 100 мл.
Пикочната киселина се превръща в основна форма на урина урат при рН под рН 5.75. Такова рН характеристика на дисталните тубули и събиране на канали на бъбреците. Ако кристалите на крайния продукт, оформени в катаболизма на пурините урината екскреция система, т.е. в областта на проксималната област подкисляване на урината, това ще бъде натриеви уратни кристали; в същата област подкисляване показ-tsya кристали на пикочна киселина. Следователно, камъни мнозинство-ционни образувани в уринарния тракт, са съставени от пикочна киселина. Интензитетът на камъни от пикочна киселина може да бъде znĂ-значителна степен намали smeschayarN в алкална посока урина (това ще доминира по-разтворим натриев урат-форма).
Игли кристали от натриев уратни символи образуват отрицателно двойно пречупване (оптично тях анизотропна) и следователно могат да бъдат идентифицирани като се използва поляризиращ микроскоп. Ако в синовиалната течност съвместни или открити полиморфонуклеарни левкоцити, съдържащи кристали оцветени в жълто в ориентацията на техните дългата ос паралелна посока па-поляризирана светлина в сините за перпендикулярна ориентация, това кристалите на натриев урат. Въпреки това, следва да се отбележи, че в синовиалната евреин кости са също налични калциев пирофосфат кристали, които се характеризират с положителен двойно пречупване; те може да предизвика синдром, наречен "псевдо".
синдром на Lesch-Nyhan (пълна липса GGFRT) наследени като Х-свързан рецесивен черта. Заболяването се характеризира с церебрална парализа придружена от хореоатетоза, sudorgi, желанието на членовете-саботаж и тежка хиперурицемия. В урината, образуването на камъни от пикочна киселина. Майки на деца, хетерозиготни и мозайка GGFRTaznoy срещу провал, те често се срещат хиперурикемия, но не и неврологични симптоми. Частичен отказ GGFRTazy причинена от мутации в съответния ген, се среща при мъжете. Тези пациенти се характеризират с tazhelaya хиперурикемия не е придружено от значителни нарушения nevrologicheskimimi
Прекомерното образуване на пурини при пациенти с GGFRT недостатъчност е свързана с повишена вътреклетъчна концентрация на PRPP, което очевидно е резултат от намаляване на консумацията на PRPP. начин за регенериране на пуринови нуклеотиди. Biochemical базисни некролог аномалии в синдрома на Lesch-Nai Хан е известен.
Прекомерното образуване на пурин и хиперурицемия pribolezni Гирке явление вторична. Тя се причинява от повишена активност geksozomono фосфат шунт и повишено образуване рибоза-5-фосфат, от която sinteziruetisyaFRPF.
При пациенти с nedostatochnostyo глюкоза - 6-фосфатаза се характеризира с хронична лактатна ацидоза, което води до увеличаване на прага на урат секреция от бъбреците, което допринася за Accu - NIJ урати в тялото.
Всички известни дефектни ензимни системи (с изключение на глюкоза-6-фосфатаза недостатъчност, за които съответните данни не е получен води до повишаване на концентрацията на вътреклетъчния PRPP). Свръхпроизводството на пурини с глюкоза - дефицит на б-фосфатаза, вероятно също поради това обстоятелство. Възможно е други нарушения пуриновите метаболитни, че да доведе до хиперурикемия. в крайна сметка е свързано с повишен вътреклетъчното ниво на PRPP.
Hypouricemia се причинява или повишена екскреция или намаляване на скоростта на урат. При хора, е най-често свързани с нарушена реабсорбция на пикочна киселина от гломерулна филтрата, което може да доведе до освобождаването на урат и пикочна киселина в количество, което е адекватно голям по отношение на съдържанието на урат в плазмата.
Ксантин дефицит оксидаза, предизвикана или genetncheskim дефект или тежък шок-niem черния дроб води до hypouricemia настроени и да се увеличи отделянето oksipurinov - хипоксантин и ксантин. В тежък дефицит на ксантиноксидаза при пациенти често razvivaetsyaksantnnuriya образование и ксантинови камъни.
Две имунодефицитни заболявания, свързани с ензимен дефицит катаболизма на пурините са описани в последните години. С недостатъчно styuadenozindezaminazy-свързана тежка имунна NPI заболяване, което съвместно lichestvo намалява и като нарушена функция на тимуса лимфоцити (Т клетки) и лимфоцити костен мозък (В-клетки). С nedostatochnostyupurnnnukleo Зид фосфорилаза свързан запалка форма имуно-nodefitsita. в който функцията на В-лимфоцити остава нормално, но силно нарушена функция на Т-лимфоцити. И двете заболявания се унаследяват по автозомно рецесивен. Метаболитни нарушения в разглежданите имунни disfunk-ции, свързани с натрупването на деоксирибонуклеотидни трифосфати (дГТФ и дАТФ). че алостерично инхибира рибонуклеотид редуктаза, което от своя страна води до намаляване на съдържанието на Т-лимфоцити басейн на ДНК синтеза прекурсори, главно dTsTF. Purinodefitsitnye състояние при хора са рядкост. те често са свързани с липсата на фолиева киселина е вероятно витамин В12. което води до намаляване на синтезата на фолат производни.
При пациенти със злокачествени тумори на подагра могат да се появят като усложнение на химиотерапия, което води до клетъчна смърт и, като следствие, да се увеличи образуването на пуринови нуклеинови киселини, поради умиращи клетки.
При лечението на подагра Алопуринол е намерил широко приложение, химично съединение, структурно подобни хипоксантин. Това е добър инхибитор на ксантин оксидаза. Прилагането му води до натрупване на хипоксантин и ксантин са разтворими повече вода и по-лесно различава от пикочна киселина.
Свързани статии