Хемофилия е наследствено заболяване и се изразява в кръвосъсирването разстройство кръв, която е причинена от вродени генен дефект, отговорен за производството на фактори на кръвосъсирването. Заболяването се развива в резултат на рецесивен ген мутация на X хромозомата, т.е. то е свързано с пола, и те страдат в повечето случаи мъжете, които правят секс хромозоми X и Y. В женски с набор от полови хромозоми XX втора Х-хромозома има копие от този ген, те развиват клинични прояви на заболяването се среща изключително рядко и те са носители на хемофилия ген, който може да премине към тяхното потомство.
Има два основни типа на хемофилия - А и В. Хемофилия А е причинена от генетична мутация, която води до прекъсване на производството на даден протеин - antigemofililnogo глобулин (VIII фактор). Хемофилия В се развива в резултат на генетична мутация, която затруднява образуването на вторични коагулация тръба (поради дефицит на фактор IX).
Най-известният носител ген UK Хемофилията е кралица Виктория, хемофилия претърпял няколко поколения от неговите наследници, включително Русия и Царевич Алексей Николаевич. Тази мутация наследява около един на всеки 30,000 раждания.
Лечение на хемофилия понастоящем се състои в прилагане на концентратите на пациента кръвосъсирването, които са получени от кръвта на донора или отгледани изкуствено в животни (например, рекомбинантни фактори на кръвосъсирването). Тази терапия се използва широко в 70-те години на миналия век, което позволи значително да удължи живота на пациентите и подобряване на неговото качество. Въпреки това, лечението е доста скъпо (според оценки на американски специалисти за един пациент консумират около 300 хиляди долара на година, и през целия си живот - около $ 20 милиона), а ефективността му не винаги е напълно могат да се срещнат лекари и пациенти, така че учените около светът не е останало се опитва да намери фундаментално различен метод за лечение на хемофилия, елиминира непрекъснато интравенозно приложение на фактори на кръвосъсирването.
Принципът на генна терапия, използван в това проучване е да се премахнат мутиралия ДНК последователността (дефектен ген) и заместването на неговия геном, са в състояние да възстанови нормалното синтез на фактор IX. "Рязане" дефектен ген и вмъкване на мястото си има нормално с ензим, носен от адено-свързан вирус (адено-асоцииран вирус, AAV), по-точно неговата серотип 8 - AAV8. Защо това е вирус? Фактът, че прицелните клетки в вируса са чернодробните клетки, които са отговорни за синтеза на плазмените протеини, включително и фактори на кръвосъсирването, т.е. използване AAV8 възможно без проблеми достави нормален ген на чернодробни клетки. Освен това, този серотип в човешки популации разпространява леко и честотата на природните инфекции е патоген, който AAV8, е много ниска.
Това изследване е първото успешен опит да се коригира необичайно фактори на кръвосъсирването синтез върху хора. В проучването са включени шест пациенти с хемофилия Б. Участниците в проучването са били в безплатен Кралската болница в Лондон, и бяха разделени в 3 групи. Те са били въведени различни интравенозни дози от лекарството. След това, нивата на фактор IX в кръвта са нараснали до ниво от 3% до 12% от нормата (за предотвратяване на спонтанен кръвоизлив и значително подобряване на качеството на живот на пациентите и е достатъчна, 1%). първо проучване на участника е под надзора на 18 месеца, като през това време концентрацията на фактор IX в кръвта му не пада под 2% от нормалното. бяха въведени Двама пациенти, които най-високите дози на лекарството, получени курс на стероидна терапия (поради увеличаване на активността на чернодробните ензими, но незначително, което вероятно се дължи на имунния отговор).
След еднократно използване на генна терапия, до четири от тях са в състояние да изберат от прилагането на фактори на кръвосъсирването, като две от тях - значително удължаване на интервала между въвеждането им. Нито един от пациентите, без спонтанно кървене се наблюдава и те са в състояние да подобри значително качеството на живот, което прави нещо, от което по-рано трябваше да се откажат от страх от кървене.
Според много експерти резултатите от това изследване са истински пробив в лечението на хемофилия и имат огромен потенциал за фундаментална промяна в качеството на живот на хората с хемофилия. В допълнение, той може да бъде крайъгълен камък в областта на генната терапия и използването му за лечение на хемофилия, не само, но също така и други заболявания, причинени от различни генни дефекти.
Свързани статии