Повечето от методите на генната терапия са въвеждането на ДНК в целевата тъкан да се създадат условия за експресия на екзогенен ген, кодиращ протеин, който липсва в пациента в резултат на мутация, или да се осигури синтеза на нови протеини с желания фармакологичен ефект. В тази ситуация, ексогенен ген, наречен трансген. Тя не взема своето нормално положение върху хромозомата в човешкия геном. Въпреки това, когато се прилага на подходящи промотори или регулаторни елементи трансген може да се изрази в целевите клетки (Фиг. 31.1). В процеса на генна терапия на редица проблеми, включително постигане на терапевтични нива на генна експресия в подходящи клетки, контрола на генната експресия, способността на имунни отговори към вектор или генен продукт и рискът от мутагенеза. В някои придобити заболявания (например, рак или инфекция) е желателно преходна експресия gransgena и изисква през целия генетичен модулация за по-голямата част от наследствени заболявания.
Вторият тип на генната терапия включва прилагане на нуклеинова киселина в дозирана форма, че вместо случаен размножаване е включена в ДНК на клетките, което води до хромозомните корекция ДНК мутация, трансформиране неактивна на активен ген или активността на нормализиране на ненормално функциониране ген. Въпреки очевидните предимства на ген корекция (елиминиране мутация) в сравнение с въвеждането на екзогенна ДНК, че теоретично може да доведе до нежелани странични ефекти, прилагането на техники генни корекция може да бъде много трудно да се sluchas заболявания, причинени сто различни мутации. Следователно, този тип генна терапия се ограничава до лечение на моногенни заболявания.
Във връзка с клиничната ефикасност на ензим терапия за заболявания като болест на Gaucher. , Предимствата на активирането на протеиновия синтез в пациента в сравнение с приложението на екзогенен белтък. В някои случаи, не е възможно да се изпрати екзогенен протеин в прицелната тъкан или да гарантира тяхното вътреклетъчната локализация, която е необходима за неговото функциониране. При синтеза на протеини в тъканите bolnoto с терапевтична цел, може да бъде постигнато си значително по-висока локална концентрация, която помага да се избегне системна токсичност при парентерално приложение на екзогенен белтък. Поддържането на постоянно терапевтично ниво за по-голямата част на екзогенно приложени протеини е трудно. Прехвърляне на гени могат да осигурят постоянно равновесна концентрация на желания протеин.
Генната терапия може да се извърши екс виво или ин виво. В случай на екс виво генна терапия се провежда целеви ограда клетки, тяхната генетична корекция в лабораторни и повторно въвеждане на пациента. Този метод е подобен на трансплантацията на органи (например черен дроб, хиперлипидемия) или клетки (например, трансплантация на костен мозък на лизозомни болести), освен че в този случай автоложни клетки се прилагат. намаляване на вероятността от имунни отговори и клетъчна смърт в резултат на отхвърляне. Докато този подход е лесно да се прилага за някои видове клетки, включително клетки от костен мозък и фибробласти. тя е много по-трудно да се прилагат по отношение на повечето други тъкани. Целта на генна терапия е ин виво генен вектор и прилагане интравенозно, орално или чрез горните дихателни пътища. Векторът трябва да насочи гена на съответните прицелни органи с минимално това разсейване на други тъкани. Други механизми за защита включват използването на регулаторни последователности, към ген, който насочва транскрипцията на гена в tkanyah- iishenyah.
Важно е да се има предвид риска от хуморален имунен отговор. насочено срещу съответния продукт на трансгена и / или клетъчен имунен отговор. насочено срещу клетки, модифицирани от гена. Този проблем е особено важно при пациенти с наследствени заболявания, при които тялото не е разработени нормалната протеина (в резултат на делеция на гена). Полиморфизъм генетични вариации при хора показват, че отговорът да се опита генна терапия, ще варира при хора е много по-широк, отколкото при опити с животни линия. Преди извършване на научни изследвания върху хора се изисква предварително клинични изпитвания върху животни, но е важно да се вземе предвид ограничената стойност на тези проучвания.
Случайни рисунка от базата от знания:
Внимание! Информация за сайта
www.humbio.ru е предназначен единствено за образователни
и научни цели
Свързани статии