Механизмът на действие на хормони хидрофилни
А. Механизмът на действие на хормони хидрофилни
Повечето хидрофилни сигнални вещества (вж. Стр 368) не може да премине през липофилен клетъчна мембрана. Следователно, трансдукция на клетката сигнал чрез мембранни рецептори (сигнални проводници). Рецепторите - са интегрални мембранни протеини, които се свързват сигнализация вещество върху външната страна на мембраната и поради промени в пространствената структура за генериране на нов сигнал от вътрешната страна на мембраната. Сигналът за данни се определя чрез транскрипция на определени гени и активност на ензимите, които контролират метаболизма и взаимодействат с цитоскелет.
Има три типа рецептори.
1. първи тип рецептори са протеини, имащи един трансмембранен полипептидна верига. Този алостерични ензими, активен сайт, който се намира от вътрешната страна на мембраната. Много от тях са тирозин протеин кинази. Към този тип принадлежат инсулинови рецептори, растежни фактори и цитокини.
свързващ сигнал вещество води до рецепторна димеризация. Когато това се случи ензимна активация и фосфорилиране на тирозинови остатъци в някои протеини. Главно фосфорилиран рецептор молекула (автофосфорилиране). С фосфотирозин-SH2 домен се свързва към сигнала на протеин-носител (вж. Стр 378), чиято функция е да предава вътреклетъчен протеин кинази сигнал.
2. йонни канали. Тези рецептори са от втори тип са олигомерни мембранни протеини, които образуват йонен канал лиганд-активирани. Лиганд води до отваряне на канала за йони Na +. К + или Cl -. По такъв механизъм на действие ще се извършва невротрансмитери като ацетилхолин (никотинови рецептори: Na + - и К + канали), и # 947; аминомаслена киселина (A-рецептор: Cl - -канал).
3. рецептори трети тип, свързана с GTP-свързващи протеини. полипептидната верига на протеина съдържа седем трансмембранни нишки. Тези рецептори предават сигнала чрез GTP-свързващи протеини на ефекторните протеини, които са конюгирани ензими или йонни канали. Функцията на тези протеини е да се промени концентрацията на йони или вторични посредници. По този начин, свързването на вещество сигнал към мембранен рецептор води до един от три междуклетъчен отговор: рецепторни тирозин кинази активират вътреклетъчни протеин кинази. Активирането на лиганд-активирани йонни канали води до промяна в йонна концентрация и активиране на рецептори, свързани с GTP-свързващи протеини, индуцира синтеза на вещества посреднически на вторични посредници. И трите предавателни системи са взаимосвързани. Например, образуването на втори месинджър сАМР (сАМР) (вж. Стр 374) води до активиране на протеин киназа А [PC-A (РК-A)], втори месинджър диацилглицерол [DAG (DAG)] активира [PC-C (ПК -С)], и втори месинджър инозитол 1,4,5-трифосфат [IP3 (InSP3)] причинява повишена концентрация на Са2 + йони в цитоплазмата на клетките.
Б. сигнал реализациите G-протеин *
G-протеини се прехвърлят на трети сигнал тип рецепторни протеини ефектори. Те са изградени от три субединици: # 945;, # 946; и # 947;. # 945; -cubedinitsa има свойството да се свързва гуанинови нуклеотиди [GTP (GTP) или HDF (GDP)]. Протеинът проявява слаб GTPase активност и други подобни GTP-свързващи протеини, такива като Ras (вж. Стр 384) и удължение фактор Ту (EF-Tu) (вж. Стр 248). В неактивно състояние на G-протеин свързани с БВП.
При свързване на рецептор сигнал вещество трети тип конформация на последния се променя така, че сложните печалби способността да се свързва G-протеин. Асоциация на G-протеин към рецептора води до обмен на БВП GTP (1). По този начин се активиране на G-протеин, той се отделя от рецептора и се дисоциира в # 945; субединица и # 946, # 947-комплекс. # 915; # 932; # 934 - # 945; субединица се свързва с ефекторни протеини и променя тяхната активност, в резултат на отварянето или затварянето на йонния канал, активирането или инхибирането на ензими (2). Бавно хидролиза на GTP свързан към превежда БВП # 945; подразделение в неактивно състояние, и то отново е свързано с # 946, # 947-комплекс, т.е. G-протеин се връща в първоначалното си състояние.
* На вътрешния литературата G-протеини, понякога се нарича N-протеини (вж. Ovchinnikov, Yu А. "Bioorganic Chemistry", 1987, M. образование, стр. 240-242). - Прибл. Транс.
Свързани статии