механизъм на действие
Антимикробното действие се дължи на нарушение на протеиновия синтез на рибозоми микробни клетки. Като правило, макролиди имат бактериостатично действие, но при високи концентрации може да действа бактерицидно да GABHS, стрептококова пневмония. коклюш и дифтерит. Макролидите експонат ППР срещу Грам-положителни коки. Освен антибактериални макролиди притежават имуномодулаторно действие и умерено противовъзпалителна активност.
спектър на действие
Макролидите са активни срещу Грам-положителни коки като S.pyogenes. S.pneumoniae. S.aureus (с изключение на MRSA). През последните години се наблюдава увеличаване на резистентност, но 16-членни макролиди, в някои случаи, може да запазват активност срещу пневмококи и гноен стрептококи са устойчиви на 14- и 15-членни лекарства.
Макролидите работят на патогени дифтерия и коклюш, Moraxella, Legionella, Campylobacter, листерия, спирохети, хламидии, микоплазма, Ureaplasma, анаеробни бактерии (с изключение на B.fragilis).
Азитромицин превъзхожда други макролиди за действие срещу Н. influenzae. и кларитромицин - срещу H.pylori и атипични микобактерии (M.avium и др.). Ефект на кларитромицин на Н. influenzae и няколко други патогени повишава неговия активен метаболит - 14 hydroxyclarithromycin. Spiramycin. азитромицин и рокситромицин са активни срещу някои протозои (T.gondii. Cryptosporidium SPP.).
Микроорганизмите от семейство Enterobacteriaceae. Pseudomonas SPP. и Acinetobacter SPP. Те имат естествена резистентност към всички макролиди.
Фармакокинетика
GI абсорбция на макролиди зависи от вида на лекарството, дозирана форма и наличието на храна. Храни намалява бионаличността на еритромицин. в по-малка степен - рокситромицин. азитромицин и midecamycin. почти никакъв ефект върху бионаличността на кларитромицин. спирамицинова и йозамицин.
Макролиди антибиотици, свързани с тъкан, тъй като тяхната концентрация в серума е много по-ниска и тъканта може да варира в различни препарати. Най-високи серумни концентрации са докладвани в рокситромицин. най-ниската - в азитромицина.
Макролидите в различна степен се свързват с плазмените протеини. Най плазмен протеин свързване наблюдава в рокситромицин (90%), най-ниската - на спирамицин (по-малко от 20%). Те са добре разпределени в тялото, създавайки висока концентрация в различни тъкани и органи (включително на простатата), особено при възпаление. Така макролиди проникват в клетките и да се създаде висока вътреклетъчната концентрация. Лошо преминават през кръвно-мозъчната бариера и кръв воден бариера. Минава се през плацентата и в майчиното мляко.
Макролидите метаболизира в черния дроб с участието на микрозомален цитохром Р-450, метаболити се екскретират главно в жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболити получени предимно в жлъчката, бъбречна екскреция е 5-10%. Полуживотът на лекарства варира от 1 час (midecamycin) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност, по-голямата част на макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин), този параметър не се променя. Чернодробната цироза може значително да увеличи времето на полуживот на еритромицин и йозамицин.
Нежеланите реакции
Макролидите са един от най-сигурните групи AMP. HP обикновено рядко.
GI: болка или дискомфорт в корема, гадене, повръщане, диария (най-често ги кара еритромицин предоставяне прокинетичната ефект, по-рядко - спирамицинова и йозамицин.).
Черен дроб: преходно повишение на трансаминазите, холестатично хепатит, които могат да се проявят жълтеница, повишена температура, общо неразположение, слабост, коремна болка, гадене, повръщане (. По-често с еритромицин и кларитромицин е много рядко се използва спирамицин и йозамицин).
ЦНС: главоболие, виене на свят, загуба на слуха (рядко в / при въвеждането на големи дози еритромицин или кларитромицин).
Сърце: удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (рядко).
Локални реакции: флебит и тромбофлебит в / във въведението, поради локално дразнещо действие (макролиди не могат да се прилагат под формата на концентриран струя, и те се прилагат само чрез бавна инфузия).
Алергични реакции (обрив, уртикария и т.н.) се срещат много рядко.
Инфекции VAR: стрептококов tonzillofaringit, остър синузит, АОМ при деца (азитромицин).
НПР инфекции: обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото пневмония (включително атипични).
Diphtheria (еритромицин комбинира с antidifteriynoy серум).
Инфекции на кожата и меките тъкани.
Полово предавани болести: Chlamydia, сифилис (с изключение невросифилис), венерична язва, Lymphogranuloma venereum.
Инфекции на устната кухина: периодонтит, периостит.
Премахване на H.pylori в стомашна язва и дуоденална язва (кларитромицин в комбинация с амоксицилин. Метронидазол и антисекреторни лекарства).
Профилактика и лечение на микобактериози причинени M.avium СПИН пациенти (кларитромицин. Азитромицин).
превенция на магарешка кашлица при хора, изложени на болен (еритромицин);
пренастройване носители менингококи (спирамицин);
целогодишно профилактика на ревматизъм при алергия към пеницилин (еритромицин);
червата обеззаразяване преди операция на дебелото черво (еритромицин в комбинация с канамицин).
Противопоказания
Алергична реакция към макролиди.
предупреждения
Бременност. Има доказателства за вредните ефекти на кларитромицин върху плода. Информация доказване на безопасността на рокситромицин и midecamycin за плода, там не е, така че те също не трябва да се прилага по време на бременност. Еритромицин. йозамицин и спирамицинова имат нежелани ефекти върху плода и може да се прилага при бременни жени. Азитромицин се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
Кърменето. Повечето макролиди преминава в кърмата (като азитромицин разполагате с данни). информация за детето, което е кърмено безопасност е достъпна само за еритромицин. Използването на други макролиди кърмещи жени, трябва да се избягва, когато е възможно.
Педиатрия. кларитромицин безопасността при деца под 6 месеца не е установена. Периодът на полуразпад на рокситромицин при деца може да се увеличи до 20 часа.
Гериатрия. Няма ограничения за използването на макролиди при по-възрастни хора, не съществува, но трябва да се вземат под внимание възможните свързани с възрастта промени в черния дроб, както и повишен риск от увреждане на слуха при използване на еритромицин.
Нарушена бъбречна функция. Чрез понижаване на креатининовия клирънс по-малко от 30 мл / мин полуживот на кларитромицин може да бъде увеличена до 20 часа, докато неговият активен метаболит - 40 часа полуживот на рокситромицин може да се увеличи до 15 часа при понижено креатининов клирънс до 10 мл / мин .. В такива ситуации, може да изисква корекция режим на дозиране на макролид.
Нарушена чернодробна функция. При тежки чернодробни заболявания макролиди трябва да се използват с повишено внимание, тъй като може да увеличи времето на живота и да увеличи риска от хепатотоксичност, особено лекарства като еритромицин и йозамицин.
Сърдечни заболявания. Предпазни мерки използват удължение, QT интервала на електрокардиограмата.
Лекарствени взаимодействия
Повечето макролидни лекарствени взаимодействия на базата на инхибирането на цитохром Р-450 в черния дроб. Според степента на инхибиране на макролиди могат да бъдат разпределени в следния ред: кларитромицин> еритромицин> йозамицин midecamycin => рокситромицин> азитромицин> спирамицин. Макролидите инхибират метаболизма и увеличаване на концентрацията в кръвта антикоагуланти, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерго лекарства, циклоспорин, което повишава риска от нежелани реакции, типични за тези лекарства и може да изисква промяна на тяхната режим на дозиране. Не комбинирайте макролиди (с изключение на спирамицинова) с терфенадин, астемизол, цизаприд и поради риска от развитие на сериозни нарушения на сърдечния ритъм, причинени от удължаване на QT интервала.
Макролидите може да увеличи бионаличността на дигоксин, когато се прилага с отслабването му чревната микрофлора инактивиране.
Антиациди намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин. в стомашно-чревния тракт.
Рифампицин увеличава макролиди метаболизъм в черния дроб и намалява тяхната концентрация в кръвта.
Макролидите не трябва да се комбинират с ликозамидите дължи на подобен механизъм на действие и потенциалната конкуренция.
Еритромицин. особено в / във въведението, е в състояние да повишава абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт и да се увеличи неговата концентрация в кръвта.
Информация за пациенти
Повечето макролиди вземат орално 1 час преди или 2 часа след хранене и кларитромицин. йозамицин и спирамицин може да се прилага независимо от храната.
Еритромицин, когато се прилага с пълна чаша вода.
Течните дозирани форми за орално приложение изготвят и получават в съответствие с приложените инструкции.
За да се спазват стриктно и схема на лечение по време на курса на лечение, за да не пропуснете доза или да го вземат на редовни интервали. Когато сте пропуснали една доза го вземе възможно най-скоро; Не приемайте, ако наближава времето да получи следващата доза; не удвоявайте дозата. Издържат на продължителността на лечението, особено в стрептококови инфекции.
Не използвайте лекарства, които са с изтекъл срок.
Консултирайте се с лекар, ако не настъпи подобрение в рамките на няколко дни или има нови симптоми.
Не приемайте макролиди заедно с антиациди.
По време на лечението с еритромицин, не пие алкохол.
Таблица. макролидни лекарства.
Основни характеристики и функции за кандидатстване
Таблица. 0,1 гр; 0,2 грам; 0,25 грама и 0.5 г
Gran. г / окачване. 0.125 гр / 5 мл; 0.2гр / 5 мл; 0,4 грама / 5 мл
Свещи, 0.05 грама и 0.1 г (за деца)
Съмн. г / поглъщане
0.125 гр / 5 мл; 0.25 гр / 5 мл
След това. г / инч 0.05 гр; 0,1 гр; 0,2 г Flack.
Вътре (1 час преди хранене)
Възрастни: 0,25-0,5 г на всеки 6 часа;
в стрептококов tonzillofaringit - 0.25 гр всеки 8-12 часа;
за профилактика на ревматизъм - 0,25 грама всеки 12 часа
деца:
до 1 месец: Вижте "Използване на AMP при деца" ;.
повече от 1 месец: 40-50 мг / кг / ден за 3-4 дози (могат да бъдат използвани ректално)
Б /
Възрастни: 0,5-1,0 г на всеки 6 часа
Деца: 30 мг / кг / ден
2-4 администрация
Преди на / в единицата доза се разрежда поне 250 мл 0,9% разтвор на натриев хлорид, се въвежда
за 45-60 мин
Храни намалява бионаличността след поглъщане.
Честото развитие на HP от стомашно-чревния тракт.
Клинично значими взаимодействия с други лекарства (теофилин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин, и т.н.).
Може да се използва по време на бременност и кърмене
Таблица. 0,25 грама и 0.5 г
Таблица. модериране. vysv. 0,5 гр
След това. г / окачване. 0.125 гр / 5 мл Por. г / инч 0.5 грама на Flack.
Вътре (независимо от храната)
Възрастни: 0,25-0,5 г на всеки 12 часа;
за профилактика на ендокардит - 0,5 грама за 1 час преди процедурата
Деца на възраст 6 месеца: 15 мг / кг / ден в 2 отделни дози;
за профилактика на ендокардит - 15 мг / кг 1 час преди процедурата
Б /
Възрастни: 0,5 г всеки 12 часа
Преди на / в единицата доза се разрежда поне 250 мл 0,9% разтвор на натриев хлорид, се прилага за 45-60 мин
Разлики от еритромицин:
- висока активност срещу H.pylori и атипични микобактерии;
- по-добре орална бионаличност;
- по-високи концентрации в тъканите;
- активен метаболит;
- в бъбречна недостатъчност може да увеличи T ?;
- То не се отнася за деца под 6-месечна бременност и кърмене
Таблица. 0.05 гр; 0,1 гр; 0.15 гр; 0,3 гр
Вътре (1 час преди хранене)
Възрастни: 0.3 г / ден в 1 или 2 дози
Деца: 5-8 мг / кг / ден в 2 дози
Разлики от еритромицин:
- висока бионаличност;
- по-високи концентрации в кръвта и тъканите;
- Храната не повлиява абсорбцията;
- с тежко бъбречно увреждане може да се увеличи Т ?;
- по-добре поносима;
- по-малко вероятни лекарствени взаимодействия;
- не се прилага по време на бременност и кърмене
Капс. Таблица 0.25гр. 0.125 гр; 0,5 гр
След това. г / окачване. 0.2 г / 5 мл Flack. 15 мл и 30 мл;
0.1 г / 5 мл Flack. 20 мл
Сироп 100 мг / 5 мл;
200 мг / 5 мл
Вътре (1 час преди хранене)
Възрастни: 0,5 грама / ден в продължение на 3 дни, или 1 ден 0.5 грама, 2-5-ия дни - 0,25 г, наведнъж;
по време на остро хламидийна уретрит и цервицит - 1,0 грама веднъж
Деца: 10 мг / кг / ден в продължение на 3 дни, или 1 ден - 10 мг / кг на ден 2-5 - 5 мг / кг, на една порция;
в АОМ - 30 мг / кг
еднократно или 10 мг / кг / ден за
3 дни
Разлики от еритромицин:
- повече активни срещу Н. influenzae;
- Той действа по някакъв ентеробактерии;
- бионаличност по-малко в зависимост от приема на храна, но е желателно да се вземат на гладно;
- най-високите концентрации между макролидни в тъканите, но ниско в кръвта;
- по-добре поносима;
- Вземете 1 път на ден;
- възможно късо игрище (3-5 дни);
- урогенитална хламидиоза в остра и CCA при деца може да се използва самостоятелно
Таблица. 1.5 MU и 3 MU
Gran. г / окачване. 1,5 милиона IU; 375 000 IU .;
750 000. IU пакет.
След това. liof. г / инч 1500000 U
Вътре (независимо от храната)
Възрастни: 6-9 милиона Ш / ден в рамките на 2-3 дози
деца:
телесно тегло до 10 кг - 2-4 Pak. 375 000 IU дневно разделена на 2 приема .;
10-20 кг - 2-4 Pak. 750,000 IU дневно в 2 отделни дози .;
20 кг - 1,5 милиона IU / 10 кг / ден в 2 дози
Б /
Възрастни: 4.5-9 милиона IU / дневно в 3 разделен администрация
Преди на / в единична доза се разтваря в 4 мл вода за инжектиране, и след това се прибавя 100 мл 5% разтвор на глюкоза; инжектира
за 1 час
Разлики от еритромицин:
- активен срещу някои стрептококи, които са устойчиви на 14- и 15-членни макролиди;
- Храната не повлиява бионаличността;
- Това създава по-висока концентрация в тъканите;
- по-добре поносима;
- не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия;
- използвани за токсоплазмоза и криптоспоридиоза;
- деца, възложени само вътре;
- Той не се прилага при кърмене
Таблица. 0,5 гр окачване. 0.15 г / 5 мл Flack. 100 мл и 0.3 г / 5 мл Flack. 100 мл
вътре
Възрастни: 0,5 г всеки 8 часа
Когато Chlamydia при бременни - 0,75 мг на всеки 8 часа в продължение на 7 дни
Деца: 30-50 мг / кг / ден в разделени дози 3
Разлики от еритромицин:
- активен срещу определени еритромицин резистентни щамове на стафилококи и стрептококи;
- Храната не повлиява бионаличността;
- по-добре поносима;
- по-малко вероятни лекарствени взаимодействия;
- Той не се прилага при кърмене
Вътре (1 час преди хранене)
Възрастни и деца над 12 години: 0,4 грама на всеки 8 часа
Разлики от еритромицин:
- бионаличност по-малко зависими от храна, но е желателно да се приема по 1 час преди ядене;
- по-високи концентрации в тъканите;
- по-добре поносима;
- по-малко вероятни лекарствени взаимодействия;
- не се прилага по време на бременност и кърмене
След това. г / окачване. г / поглъщане на 0.175 г / 5 мл Flack. в 115 мл
Вътре (1 час преди хранене)
Деца под 12 години:
30-50 мг / кг / ден в рамките на 2-3 дози
Разлики от midecamycin като:
- е по-активен ин витро;
- по-добре абсорбира в стомашно-чревния тракт;
- Това създава по-висока концентрация в кръвта и в тъканите
* В нормална бъбречна функция
Свързани статии