Наскоро, чревна дисбиоза корекция дойде в клиницист практика като важна част от гледна точка на управлението на пациенти с различни заболявания. Терминът "дисбиоза", въпреки че тя е съществувала в продължение на 90 години, не всички намерени, и най-важното, не всички са синоними.
Дисбактериоза предполага постоянен спад в броя на нормалните бактерии "отворени системи" мъж, т. Е. лигавиците и кожата. Въпреки това, ние знаем, че след освобождението на тези екологични ниши на нормалните бактерии, като правило, не е колонизация на благоприятна микрофлора. В червата, процесът може да бъде представен от свръхрастеж на бактерии не само благоприятна, но също така и на не-бактериална микрофлора - като гъбички от рода Candida. По този начин, от тази гледна точка понятието "дисбиоза" по-пълно отразява характера на нарушенията на микробния баланс в червата.
Значението на обсъжданите въпроси посочи две неща: масата на чревната микрофлора достига 3,5 кг, се резорбира площ на червата - 200 квадратни метра. м. Като се има предвид очевидно значението на биомасата на характера, продължаваща на такава голяма площ.
За целите на корекция на чревната дисбиоза и диета терапия са конвенционално използвани биотерапевтични агент, които могат да бъдат разделени в две групи.
Пробиотиците - живи микроорганизми от рода принадлежащи към чревната normobioty човешки (например, Bifidobacterium SPP Lactobacillus (L.) SPP Е.коли Nissle, Enterococcus faecium, Streptococcus Thermophilus ..). Вътре пробиотици обикновено разграничават подгрупа bioenteroseptikov - живи микроорганизми, които не се срещат като част от човешката микрофлора, но могат да елиминират опортюнистична микрофлората (например, бацилус субтилис, Saccharomyces boulardii, Saccharomyces cerevisiae,).
Пребиотици - стимуланти възпроизвеждане normobioty човешки черво (например, лактоза, растителни влакна, пектин, нискомолекулни органични киселини, витамини).
Причини за дисбиоза са многобройни и са описани подробно в литературата. Те са основната антибиотик, чревна инфекция и fermentopathy основно (лактаза, целиакия недостатъчност) и вторично (в много гастроинтестинални заболявания) характер.
Клиничните ефекти на чревната дисбиоза дължи предимно на загубата на полезни свойства normobioty: се състоеше в терминал (дебелото черво) усвояването на, синтезира биологично активни вещества, носи резистентност колонизация (инхибиране на растежа на опортюнистични микрофлора) е положително и имуномодулаторни ефекти. Следователно, когато определен период от чревната дисбиоза настъпва диспепсия (ферментационно и гнилостните), метаболитни заболявания, бактериални и гъбични endointoxication и чувствителност обременени за имунна недостатъчност, алергични и автоимунни синдроми [2, 3, 12, 28].
Има доказателства от сложен разбира възпалителни (автоимунни заболявания) на червата в резултат на нарушения на нативния диференцирането на Т-хелперните клетки, поради нарушена последното стимулиране с дендритни клетки в чревната дисбиоза [9, 28]. Според VM Abramov и сътр. пробиотичен щам L. Plantarum 8P-A разпределя ниско тегло пептид фактор молекулно участва в регулацията на апоптоза и възпаление [1].
Основната задача на червата е да подпомага normobioty неспецифичните защитни реакции и стимулиране на чревната свързана имунна система (GULT) [25].
Според Ruchkina JH и сътр. след прилагане в продължение на 3 седмици пробиотичен продукт съдържащи Lactobacilli, значително повишаване на секреторния имуноглобулин А в слюнката на повече от 2 пъти, и намалени нива на провъзпалителни цитокини IL-б и серумния феритин [13].
TN Николаева и сътр. Той установява, че L. ацидофилус, L. Plantarum, L. Fermentum и компоненти на сложни микробни стени причиняват активиране на имунокомпетентни Т- и В-лимфоцити, в зависимост от вида на лактобацили. Показано е, че вида L. Plantarum и L. Fermentum поглъщане стимулират В-клетъчна пролиферация и L. ацидофилус причинява преференциално индуциране на Т клетъчен имунен отговор [11].
Съгласно последните данни, normobiota намалява риска от рак, подобрява състоянието на пациенти с лактазна недостатъчност, нормализира липидния метаболизъм [2, 9, 12, 23, 28].
Трябва да се подчертае, че normobioty устойчив дефицит е един от термините dysbiotic държавни и втория си компонент - свръхрастеж на опортюнистични микрофлора. Чревна дисбиоза на колит се характеризира с липсата на инвазията на патоген в лигавицата. Известно е, че излишък увеличение disbioz Clostridium труден причинява псевдомембранозен колит, с свръхрастеж Staphilococcus ауреус - да стафилококова колит и т.н. Така, чревната дисбиоза може да бъде един вид predkolitom ...
Един от най-често срещаните варианти на чревната дисбиоза - кандидоза (според друга терминология "чревната дисбиоза с свръхрастеж на Candida гъбички" или "не-инвазивна кандидоза червата"). Според нашите данни, Candida дисбиоза дял може да достигне до 31% [15]. Причината е ясна - съвременните антибиотици се характеризират с висока антибактериална ефективност и широк спектър на антибактериално действие, но нямат ефект върху дрожди като гъби и освен това инхибират естествен антагонист гъби - местно микрофлора. В един от последните си произведения, въз основа на принципите на доказателства медицина, е показано, че растежа на дрожди гъбички от рода Candida в червата е значително свързан с повишена честота на вулвовагинална кандидоза при жени, хранителна алергия и алергични заболявания като цяло, както и пушене [21].
Клиницистите са наясно, че след прилагането на антибиотици може да се развие кандидоза на лигавиците, по-специално - чревна кандидоза. В неговите произведения сме показали добри профилактика ефект на Candida дисбиоза време на антибиотична терапия високо-рискови групи чрез определяне полиенови антимикотици - натамицин [16].
Най-опасни в аспекта на чревната дисбиоза антибиотици следните групи: shirokospektralnye антибиотици (пеницилини широк спектър, по-специално "защитени" - амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и т.н.), линкозамиди; цефалоспорини, по-специално 3 поколение (цефотаксим, tsefaperazon, цефтриаксон, цефтазидим, цефтибутен, цефподоксим, prosektil); тетрациклини; антибиотици с силна концентрация в ламина проприа на червата; сулфонамиди, като действа в чревния лумен (ftalazol, sulgin, ftazin).
Имайте предвид, че макролидни антибиотици, като цяло, малък ефект върху нормалната микрофлора, често причина за антибиотик свързана диария поради motilinopodobnogo ефект.
Показано е, че използването на флуорхинолонните антибиотици (ципрофлоксацин, норфлоксацин, спарфлоксацин) има относително нисък риск от развитие на антибиотик-свързан диария [5]. Въпреки това, то не се отнася до флуорохинолони, притежаващи антимикробна активност срещу анаеробни микрофлора (моксифлоксацин и др.).
Симптоми, свързани с дисбиоза и, лекувани след страдащи малък чревна инфекция в чуждата литературата често се нарича синдром на пост-инфекциозни на раздразнените черва (IBS). Във Великобритания това е проспективно проучване, базирано на популацията на "случай-контрола" сред 128 пациенти от основната група и 129 - управление. IBS е диагностициран при 16,7% от случаите в рамките на 6 месеца, след като получи гастроентерит и 1,9% в контролната група (95% CI: 3,32-30,69). Функционално диария се наблюдава при 5.6% от случаите в основната група и отсъства в контролата. [26]. Тези резултати потвърждават съществуването на синдром на пост-инфекциозен на раздразнените черва и да предоставят точни оценки на неговата честота.
Ефект на чревната дисбиоза - като кофактор за много заболявания - може да бъде местен (IBS, колит, рак на червата, непоносимост към лактоза) и системен здраве: алергии, токсичност, рак, автоимунни заболявания, хиперлипидемия.
Така корекция дисбиоза потенциално има следните терапевтични ефекти [2, 3, 9, 12, 17, 20, 23, 24, 28]: подобрено качество на живот при пациенти с IBS; предотвратяване на колит; подобряване на лактоза толерантност; намаляване нивото на токсичност; профилактика и подобряване на качеството на живот при пациенти с алергични и автоимунни заболявания; профилактика на злокачествени заболявания; профилактика на атеросклероза.
Така че, както на чревна дисбактериоза има отрицателни последици за здравето на човека, тя трябва да бъде коригирана.
Известно е, че културата "кисело мляко" не винаги се колонизират червата на човека, но защо айран и кисело мляко са полезни? Една от пречките за пробиотик микрофлора е ензимен бариера. Киселинността на стомаха (припомни, че вече има 5-6 годишно дете е почти "възрастен"), жлъчна секреция на панкреаса и чревни жлези - компонентите на природен антимикробната резистентност. Следователно, терапевтичният ефект на кисело мляко диета не е свързано толкова с живо пробиотик микрофлора като произведени от нея и въплътен в млечни продукти с ниско молекулно тегло органични киселини. Последно (млечна, лимонена, фосфорна) не само получаване на ферментирал млечен продукт специфичен кисел вкус, но също подкислява интраколонно рН, което прави enteroseptichesky и пробиотични ефекти.
Каква трябва да бъде модерна пробиотични продукта, за да се преодолее бариерата ензимна? Разбира се, или се основава трябва да бъде "киселина, жлъчката и fermentoustoychivaya" пробиотичен култура или пробиотик трябва да бъдат защитени от обвивка, която се разтваря в дисталния тънките черва.
Но когато дебелото черво пробиотични микрофлора колонизация на не винаги се случва. В дебелото черво пробиотични култури могат да бъдат "враждебни" да се срещнат, първо, благоприятна микрофлора, и второ, местно normobiota на пациента, на трето място, местната имунна система. Антагонизмът между normobiotoy и благоприятна микрофлора са известни, образувана от отделянето на антимикробни пептиди, конкуренция за захранвания и адхезия място в дебелото черво.
EI Ermolenko и сътр. показват, че Lactobacillus може да инхибира растежа на Proteus, но този ефект зависи от дозата и щам на лактобацили [8].
За антагонистична активност по отношение един на друг пробиотични щамове Lactobacillus могат да бъдат разделени на три групи с високо, средно и слабо антагонистична активност. Антагонистично силна щам на L. ацидофилус NK1 във всички случаи потиска местно лактобацилите от типа на "пробиотичен заболяване срещу гостоприемник". Щам със среда антагонистична активност, L. ацидофилус 317/402, инхибира развитието на три от десет местни щамове. Антагонистично слаб растеж на пробиотичен щам, L. casei DN-114 001 defensis, напротив, в девет от десет случая потиска местно лактобацилите [7].
Как да се преодолее препятствията, споменати по-горе? Когато прекомерен растеж на благоприятна микрофлора да се постигне клиничен ефект на пробиотика препарат се изисква преди или едновременни селективна чревна обеззаразяване. За тази цел обикновено се използват синтетични или биологично enteroseptiki.
Що се отнася до ефекта на пробиотични bionesovmestimosti и конфликт с имунната система на местно пациента се различава фундаментално решение - пробиотични култури трябва да бъде възможно да се "напомня" местно лице. Тази задача е изключително трудно, тъй като микрофлора на жител, очевидно, много индивидуално. По този начин, възможността за създаване на оптимални пробиотик препарат включва използването не само "ферментиралото мляко", но "донор" (т. Е., изолирани от човешки) култури.
Проблемът с пробиотици зависи както от тяхната клинична ефикасност и безопасност. Много производители на пробиотични продукти декларират своята резистентност към антибиотици, като по този начин се насърчава назначи пробиотици, като част от "услуга-терапия" по време на антибиотична терапия. В същото време, антибиотичната резистентност на пробиотични щама може да противоречи на изискванията за безопасност на наркотици. Трябва да се помни, че при някои пациенти на пробиотични щама понякога става инфекциозен агент. Има случаи, когато пробиотични щамове Lactobacillus причинени бактериемия при пациенти с тежки имунодефицитни състояния. Тези пациенти се нуждаят от лечение с антибиотици (имипенем, пиперацилин-тазобактам, еритромицин или клиндамицин), но смъртността при сепсис, причинен от лактобацили, достига 39% [27]. Във връзка с това е необходимо да се припомни рисковите групи, в които пробиотични препарати трябва да се използват с повишено внимание, т.е. критерии immunoskomprometirovannosti [10]: продължителна неутропения (брой на неутрофилите в кръвта на по-малко от 500 клетки / мм 3 за повече от десет дни) .. СПИН; удължено (повече от 3 седмици) използване на системни кортикостероиди (преднизон 0.3 мг / кг / дневно); ток или скорошно използване на имуносупресанти (циклоспорин, такролимус, сиролимус и др.); реакция "трансплантат срещу гостоприемник" алографти в получатели на хематопоетични стволови клетки; първични имунодефицити.
Добави, че при пациенти с лактазна недостатъчност и алергии към мляко, нежелани явления като отговор на пробиотик, не е добре "пречистен" компоненти от производствената среда.
Ясно е, че за извършване на високо качество и, преди всичко, непрекъснато наблюдение на само голям производител може съответствие с тези изисквания.
пребиотични средства могат да бъдат предназначени едновременно за повишаване на пробиотичен ефект. Най-добър ефект се наблюдава при назначаването на лактулоза пребиотик агент (Normase). Лактулозата увеличава осмотичното налягане на чревния лумен, като по този начин предотвратява образуването на "травматично" стол и нормализиране на стол насърчава запек. Друг ефект на лактулоза - "подкисляване" рН на дебелото черво: това е известно, че стимулира растежа на normobioty. Важно е също така, че назначаването на лактулоза насърчава детоксикация. Според IV Khamaganova и сътр. ефективността на лечението на атопичен дерматит (при възрастни и деца) значително повишена при определяне Normase 5-15 мл / дневни курса на 10-14 дни [14].
В заключение можем да направим няколко заключения. На първо място, използването на пробиотици в редица заболявания, има значителни предимства, по-специално за коригиране и предотвратяване на нежелани реакции на антибиотична терапия. На второ място, е необходимо за успеха на пробиотични терапия че пробиотикът е "защитени" от външни влияния специфична лекарствена форма, използвана (указание) на фона на селективен обеззаразяване и е щам normobioty максимална съвместим с местно и местни щамове на имунната система на пациента. На трето място, ефективността на пробиотици ще бъде засилено чрез комбинация с пребиотични средства.
литература
MA Shevjakov. MD, професор
КАРТИ, Санкт Петербург