Съкращения: IL - интерлевкин ОСР - колония стимулиращ фактор, в / - SC
Химиотерапия - един от основните методи за лечение на рак. Тя се състои в използване на различни лекарства, които инхибират размножаване на туморните клетки или да ги повреди. С развитието на този метод на лечение, разработването на нови лекарства и модели на тяхното използване става все по-важен проблем за поддържане на качеството на живот на правилното ниво по време на процедурата и след тях, с други думи, проблемът за химиотерапия толерантност.
Значение на темата
Основният страничен ефект от химиотерапия - токсичен ефект върху кръвта е отбелязан в 90% от случаите. В най-засегнатите клетки пролиферират костен мозък - предшественици.
Противораковите лекарства може да предизвика потискане на всеки зародиш хематопоеза. Въпреки това, най-често страдат гранулоцит (бял) и тромбоцити, получени издънки. Еритроцитите (в червено) е по-малко податлив на зародиш потискащо.
Хематологични токсичност на цитостатици зависи от механизма на действие, дозата и комбинация от лекарства. Най-токсичен ефект на хематопоезата записа в алкилиращи агенти (карбоплатин, таксани, нитрозокарбамиди, циклофосфамид) и лекарства, които блокират синтеза на нуклеинови киселини (антрациклинови антибиотици). Известно е, че комбинирана химиотерапия е по-ефективно срещу солидни тумори, но има по-изразен ефект от gematotoksicheskim monochemotherapy. Рисковите фактори за развитието на миелосупресия след химиотерапия включват възрастта на животното (млади от три и повече от 9 години), кахексия, и лошото състояние на продължителна употреба на кортикостероиди, и присъствието на възпаление в лезии на тялото.
В хуманната медицина тази група лекарства, използвани за последните 30 години. В ветеринарната медицина, използването на цитокини е ограничена до назначаването на малък брой лекарства в редки случаи, освен това, че не винаги е терапевтично оправдано. Няколко литература изследва ефикасността на лекарства от цитокини като агент за лечение и профилактика на миелосупресия. Въпреки това, използването на цитокини при животни, тези източници са оскъдни; Данните за клинични EF тивността на цитокини, особено когато миелосупресия след химиотерапия, са почти отсъства. В момента във ветеринарната практика най-широко използваните лекарства, такива като цитокини Betaleukin и Neupogen.
Betaleukin - форма на рекомбинантен човешки IL-F. IL-1 - полипептид, описан за първи път през 1972 Г. Като фактор, произведен от макрофаги и повишава Т клетъчен отговор.
Betaleukin одобрен за използване във ветеринарната медицина като средство за възстановяване на костния мозък хемопоеза при пациенти с рак след химиотерапия и лъчетерапия. Hemostimulating Betaleukin ефект, причинен от поколение стимулиране CSF, повишаване на пролиферацията и диференциацията на хематопоетични клетки от различни микроби. Рекомбинантните IL-F действа върху хематопоетични клетки при различни етапи на узряване, включително етапа на плурипотентни стволови клетки. Поради това, употребата Betaleukin стимулира увеличаване на броя на гранулоцити, не само, но и тромбоцити и лимфоцити. Освен това, Betaleukin има силна имуностимулираща ефект, свързан с увеличаването на функционалната активност на лимфоцити и неутрофили. Поради тези свойства Betaleukin в повечето случаи е възможно да се предотврати инфекциозни и хеморагични усложнения при пациенти с рак на токсични левкопенията.
Neupogen (filgrastnm) - leykopoeza стимулант, рекомбинантен протеин, форма на човешки гранулоцитен CSF (G-CSF). G-CSF регулира образуването на функционално активни неутрофили и тяхното излизане в кръвта от костен мозък. Приложение Neupogen изход мобилизира хематопоетични стволови клетки левкоцитите в периферната кръв. Индикацията за използване е Neupogen неутропения, причинена от интензивна mielodepressivnoy цитотоксична химиотерапия.
Целта на проучването
Целта на нашето изследване е да се анализира в сравнителен план резултатите от прилагането на Betaleukin и Neupogen за профилактични и терапевтични цели при пациенти с рак кучета след комбинация с химиотерапия.
Материали и методи
Изследването е проведено при кучета със спонтанен остеосарком. Химиотерапевтично лечение е да се използват платинови лекарства (цисплатин или карбоплатин) в комбинация с доксорубицин. Цисплатин се прилага в доза, изчислена 50. 60 мг / м2 карбоплатин - 200 300 мг / м2 и доксорубицин - 20 25 мг / м2. Химиотерапия се прилага на регионално в главните артерии на засегнатия крайник. Интервалът между курсовете варира от 14 до 28 дни.
Проучването оценява пациенти хематологичните в фиксираните дни: 1 ден преди началото на химиотерапията, на 3, 5, 7, 10-ия ден след това. Основните критерии за оценка бяха: г-броя на левкоцитите, хемоглобин и тромбоцитите в периферната кръв на пациенти.
Всички кучета, които бяха разделени в три групи.
Betaleukin група включва осем животни като средство за възстановяване на костния мозък хематопоеза следните химиотерапия Betaleukin използва. Лекарството се прилага в доза от 10 15 нг / кг, п / к на слабините гънки, 1 пъти на ден. Съдържанието на ампулата се разтварят в 0.5. 2.0 мл стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид или вода за инжектиране натрий. Продължителността на лекарството е средно 5 дни. Когато се прави това на първа инжекция 2 часа след прилагане на химиотерапия.
Neupogen група - 6 животни като средство за възстановяване на костния мозък хематопоеза след химиотерапия използва Neupogen. Лекарството се прилага при по-ниски нива на левкоцити в кръвта е под 2 хиляди / mm3 при доза от 0.5 Mill. U / кг телесно тегло, 1 пъти на ден, н / а, разрежда в 2. 5 мл 5% декстроза. За да се постигне стабилен терапевтичен ефект и да увеличи броя на белите кръвни клетки, 6000 / mm3, лекарство обикновено се инжектират два пъти с интервал от 24 часа.
Контролната група - 9 животни, които химиотерапия не включва адювантна терапия с цитокини.
Резултати и обсъждане
Проучването установи, че назначаването на животно Betaleukin лекарства и Neupogen значително намалява честотата на токсичен myelodepression след комбинирана химиотерапия.
Под Betaleukin пети ден броят на левкоцитите е намалял до 4 хиляди / мл, а в контролната група този индекс се приближаваше две хиляди / мл (mielodeprescia III степен), както и в края на периода на наблюдение е възстановен (10-ти г) до нивото на физиологичната норма. В контролната група, за да се възстанови нивото на бели кръвни клетки, които се използват лекарства, медиирана стимулация на хемопоеза (таблица. 1).
В този случай, общото състояние на пациентите в Betaleukin счита за задоволително, за разлика от контролната група пациенти, които изискват спешни мерки за предотвратяване на инфекциозни усложнения.
По време на периода на използване Betaleukin като средство за възстановяване на кръвообразуването костен мозък се наблюдава само един случай на тежка mielosupresii, който не успя да спре назначаването на лекарството. Според нашите наблюдения, Betaleukin продължителна употреба (повече от 14 дни) в никакъв случай не води до изчерпване на хематопоезата на костния мозък.
Случаите попадат повторно ниво на левкоцитите, което изисква допълнителната употреба на Neupogen са наблюдавани (явление, потвърден от редица препратки).
Така, както Neupogen и Betaleukin може да се препоръча във ветеринарната практика за профилактика и лечение на токсичен левкопения. Така Betaleukin може да се използва като превантивна мярка, като в същото време с курс на химиотерапия и през целия период на рехабилитация, за разлика от Neupogen, чието използване е ограничено до възстановяване на потиснати leykopoeza, което съответства на научните изследвания при хората. Освен това, Betaleukin може да се прилага на фона на продължаващото химиотерапия за предотвратяване на спад в броя на левкоцитите до критично ниво, за разлика Neupogen, които съгласно литературата, с продължителна употреба причинява намаляване на костния мозък създаване на кръвта.
Подобен ефект е в съгласие с литературата обяснява разликата в механизмите на действие на тези лекарства. Betaleukin действа върху хематопоетични клетки при различни етапи на узряване, включително етапа на плурипотентни стволови клетки. Следователно, използването на Betaleukin води до увеличаване не само на броя на гранулоцити, но и тромбоцити и лимфоцити. Neupogen стимулира пролиферацията на гранулоцитни прекурсори на по-късно зародиш хематопоезис или ранни прекурсори на гранулоцити и макрофаги, което води до увеличение на броя на периферни кръвни левкоцити.
Направихме опит да се анализира ефекта на Neupogen на Betaleukin и еритроцитите издънка химиотерапията при животните. Въпреки това, през периода на нашите наблюдения тя разкри, че не Betaleukin или Neupogen не са имали значителен стимулиращ ефект върху еритроцитите издънка. Това е отразено в относително стабилно ниво на хемоглобин в кръвта на животни параметри в групи с Neupogen и Betaleukin и в контролната група (раздел. 4).
данни
В това проучване се получават интересни резултати, които сочат към ефективността и полезността на цитокини в случаи на токсичен mielosupresii. Тези резултати, по наше мнение, не трябва да се считат за окончателни, но на тази основа, ние направихме някои изводи.
Заявление gemostimulyatorov Betaleukin и Neupogen при животните след химиотерапия позволява да се спре или предотврати развитието на myelodepression, подобряване на качеството на живот на пациентите, за да се съобразят с оптималното време между курсовете на химиотерапията.
Използване на препарат Betaleukin профилактично намалява вероятността от развитие на левкопения и тромбоцитопения високо (IV. III) градуса. Betaleukin може да се използва като профилактична мярка не само за 5 дни след химиотерапевтичното лечение, но повече (до 14 дни). Неговата многократно назначение не увеличава риска от изчерпване на костен мозък кръвообразуването, за разлика от Neupogen.
Neupogen трябва да се използва за терапевтични цели в случаите на остра, бързо развиваща се левкопения. Той няма стимулиращ ефект върху производството на тромбоцити от костния мозък, докато Betaleukin има този имот.
Betaleukin и Neupogen да оказва значително въздействие върху стимулирането на работата на червения костен мозък.
АА Shimshirt, AL Кузнецова, OV Соловьов, MN Якунин,
Клиника по експериментална терапия GU РЦОИ. NN RAM памети (Москва)
Свързани статии