(*) Тази класификация е произволно защото същите хормони могат да изпълняват различни функции
119. Структурата, синтез и метаболизъм iodtironinov. Ефект на обмен на положителни общества. Промяна на метаболизъм в хипо- и хипертиреоидизъм. Причини и прояви на ендемична гуша.
Биосинтеза йодотиронини. Йодотиронин синтезира като част от протеин тироглобулин от (Tg) в фоликулите, които са морфологично и функционално звено на щитовидната жлеза.
Тиреоглобулин се синтезира на рибозоми в грубо формата на ER pretireoglobulina, след това се прехвърля към ER на резервоара, където настъпва образуването на вторична и третична структура, включително процеси гликозилиране. От резервоари тиреоглобулин ER влиза апарата на Голджи, включени в секреторни гранули и се секретира в извънклетъчната колоид, където йодирането на тирозилови остатъци и образуването на йодотиронини. Йодиране на тиреоглобулина и образователни йодотиронини извършва на няколко етапа
Транспорт на йод в щитовидната клетки. Йод под формата на органични и неорганични съединения влиза в стомашно-чревния тракт с храна и питейна вода. Дневната изискването на йод е 150-200 микрограма. 25-30% от това количество йодиди се улавя от щитовидната жлеза. Транспорт йодид в щитовидната клетки - енергия зависим процес и се среща с участието на специален транспорт протеин срещу електрохимична градиент (съотношение концентрация I - концентрация желязо - в кръвния серум е обикновено 25: 1). Действието на този йодид транспортиращ протеин се свързва с Na +, К + -АТР-аза.
Окисляване на йод. Окисляване на I - в I + случва с участието на хем-съдържащ tireoperoksi-оксидаза и Н 2О 2 като окислител. Йодиране на тирозин. Окисленият йод реагира с тирозиновите остатъци в молекулата тиреоглобулин. Тази реакция се катализира от щитовидната пероксидаза.
Образование йодотиронини. Под действие thyroperoxidase окислява йод реагира с тирозиновите остатъци до образуване monoyod-тирозини (MIT) и дийодтирозин (ДИ). Две молекули се кондензират, за да образуват ДИ Т4 йодотиронин. и Масачузетския технологичен институт и ДИТ - с формирането на йодотиронин T3. Yodtireoglobulin транспортира от колоид в фоликуларен клетката чрез ендоцитоза и лизозомни ензими хидролизират с освобождаването на Т3 и Т4. При нормални обстоятелства, щитовидната-сек Пенсионират 80-100 микрограма от Т4 и Т3 5 мкг на ден. Повече 22-25 мкг T3 образуван от дейодиране на Т4 в периферните тъкани в 5'-въглеродния атом.
Транспортни и метаболизма йодотиронини. Между половин и две трети от Т3 и Т4 са в тялото е на щитовидната жлеза. Повечето от тях се движат под формата кръв свързан комплекс с протеини: тироксин свързващ глобулин (TBG) и тироксин свързващ преалбумин (LSPA). TBG е основният йодотиронини транспорт протеин, както и формата на техния депозит. Той има висок афинитет за Т3 и Т4, и при нормални условия се свързва почти всички от тези хормони. Само 0,03% от Т4 и Т3 са 0.3% в кръвта в свободна форма. Т1 / 2 в плазмата Т4 е 4-5 пъти по-голяма от Т3. T4 за този период е около 7 дни, а за T3 - 1-1,5 дни. Биологична активност поради йодотиронини несвързаната фракция. Т3 - основните биологично активна форма йодотиронини; неговия афинитет към рецептора на прицелни клетки е 10 пъти по-висока от тази на Т4. В периферните тъкани, така наречената "заден" T3 форма част в резултат на дейодиране на Т4 на петия въглероден атом. което е почти напълно лишени от биологична активност. Други начини да включва пълен йодотиронини метаболитен дейодиране, дезаминиране или декарбоксилиране. На йодирани продукти на разграждане йодотиронини Xia конюгирани в черния дроб със сярна или глюкуронова киселини се секретира с жлъчката, се абсорбира в червата отново дейодиран в бъбреците и се екскретира в урината.
Механизмът на действие и биологични йодотиронини функция. Прицелни клетки йодотиронини два типа рецептори за тези хормони. Основни ефекти йодотиронини - резултат от техните взаимодействия с високо специфични рецептори, които в комбинация с хормони пребивават в ядрото и да взаимодействат със специфични последователности на ДНК, участващи в регулирането на генната експресия. Други рецептори са разположени в плазмената мембрана на клетки, но не е същата протеини в ядрото. Те имат по-нисък афинитет към йодотиронин и е вероятно да се осигури свързването на хормони, за да бъдат в близост до клетката. При физиологични концентрации йодотиронини техния ефект се изразява в ускоряване на протеиновия синтез, стимулиране на процесите на растеж и диференциация на клетките. В това отношение, йодотиронин - синергисти растежен хормон. Освен това, T3 ускорява растежен хормон генна транскрипция. При животни с дефицит на Т3 хипофизни клетки загубят способността си да синтеза на хормона на растежа. Много високи концентрации на Т3 инхибират синтеза на протеин и стимулира катаболните процеси, които индикатор служи като отрицателен баланс азот. Метаболитни ефекти йодотиронини се отнасят най-общо до енергийния метаболизъм, която се проявява в подобряване поемането на кислород от клетки. Този ефект се проявява във всички органи, с изключение на мозъка и ВЕИ половите жлези. Различни Т3 клетки стимулира Na +, K + -ATPase, която се изразходва за голяма част от възстановяване на енергията клетката. Черният дроб йодотиронин ускори гликолиза, синтез на холестерол и синтез на жлъчни киселини. В T3 черния дроб и мастната тъкан увеличава чувствителността на клетки към действието на адреналин и косвено стимулиране на липолизата в мастната тъкан и мобилизирането на гликоген в черния дроб. При физиологични концентрации на Т3 увеличава поглъщането на глюкоза в мускулите и стимулира синтеза на протеини и по-голяма мускулна маса, повишава чувствителността на клетки към действието на епинефрин. Йодотиронин също участва във формирането на отговор до увеличаване на производството на охлаждане топлина, увеличаване на чувствителността на симпатиковата нервна система да стимулира секреция на норепинефрин и норадреналин.
Заболяване на щитовидната жлеза на щитовидната жлеза хормони са важни за нормалното развитие на човека.
Хипотиреоидизъм при новородени води до развитието на кретенизъм, която се проявява с множество вродени нарушения и тежки необратими умствена изостаналост. Хипотиреоидизъм се развива поради йодотиронини недостатъчност. Обикновено хипотиреоидизъм е свързано с недостиг на функцията на щитовидната жлеза, но може да възникне и при заболявания на хипофизата и хипоталамуса.
Най-тежката форма на хипотиреоидизъм, придружен от оток на лигавицата на кожата и подкожната тъкан, наречен "микседем" (от гръцката Tuha -. Слуз, оток - оток). Подуване поради прекомерно натрупване на гликозаминогликани и вода. Подкожната тъкан и се натрупва глюкуронова малко хондроитин киселина. Излишъкът глюкозаминогликани причинява промени колоидната структура на извънклетъчната матрица, повишава неговата хидрофилност и свързва натриеви йони, което води до задържане на вода. Характерните прояви на заболяването: намаляване на сърдечната честота, летаргия, сънливост, непоносимост към студ, суха кожа. Тези симптоми се развиват в резултат на намаляване на базалната метаболизма, скоростта на гликолиза, гликоген и мобилизация на мазнини, консумация на глюкоза от мускулите, намаляване на мускулната маса и намаляване на производството на топлинна енергия. В случай на хипотиреоидизъм при по-големи деца, изоставащи в растежа, без умствена изостаналост. По-честата причина момент възрастен на хипотиреоидизъм е хронично автоимунно тиреоидит, което води до нарушаване на синтез йодотиронини (Hashimoto).
Хипертироидизъм се появява в резултат на увеличеното производство йодотиронини. Базедова болест (хипертироидизъм, базедова болест) - най-често заболяване на щитовидната жлеза. При това заболяване, е отбелязано нарастване на размера на щитовидната жлеза (гуша), нарастващи концентрации на йодотиронини 2-5 пъти и развитието на хипертиреоидизъм. Характерни признаци на хипертиреоидизъм: повишаване на базалната метаболизма, сърцебиене, слабост в мускулите, загуба на тегло (въпреки засиления апетит). изпотяване, повишена температура и exophthalmos тремор (exophthalmia). Тези симптоми отразяват едновременно стимулиране на йодотиронин както анаболни (растеж и диференциация на тъкани) и катаболните (катаболизъм на въглехидрати, липиди, и дали протеин) процеси. В още са подобрени катаболните процеси, както е видно от отрицателен баланс азот. Хипертироидизъм може да доведе от различни причини: развитието на тумора, тиреоидит и прекомерен прием на йод-yodsoder-съдържащи лекарства и автоимунна реакция. базедова болест е резултат от образуването на антитела към щитовидната антигени. Един от тях, имуноглобулин (IgG), симулира ефекта на TSH взаимодействие с тиротропин рецептор на тироидни клетки мембрана. Това води до дифузно подуване на щитовидната жлеза и Т3 излишък неконтролирана продукция и Т4. тъй като образуването на IgG не се регулира от механизъм за обратна връзка. TSH в това заболяване е намалена поради подтискането на хипофизната функция йодотиронини високи концентрации.
120. регулирането на енергийния метаболизъм, ролята на инсулин и хормони kontrinsulyarnyh в осигуряването на хомеостаза.
Промени в обмяната на веществата в черния дроб в абсорбционната период
След ядене на черния дроб се превръща в основен потребител на глюкоза, идващи от храносмилателния тракт. Близо 60 от всеки 100 грама глюкоза транспортирани портал система, се запазва в черния дроб. Повишена чернодробно потребление на глюкоза - без резултат ускоряване на транспорта му в клетки (глюкоза транспорт в чернодробните клетки не стимулира инсулин), като последица от ускоряването на метаболитните пътища, в която глюкозата се превръщат във форма на енергия, депозиран: гликоген и мазнини. С увеличаване на концентрацията на глюкозата в хепатоцити на активирането на глюкокиназа превръща глюкозата до глюкоза-6-фосфат. Глюкокиназата е високо Km стойност за глюкоза, което осигурява висока степен на фосфорилиране на глюкозата при високи концентрации. Освен това, глюкокиназа не се инхибира от глюкозо-6-фосфат (вж. Раздел 7). Инсулин индуцира синтеза на глюкокиназа иРНК. Увеличаването на концентрацията на глюкоза-6-фосфат в хепатоцити води до ускорено синтеза на гликоген. Това е улеснено чрез едновременно инактивиране на гликоген фосфорилаза и активиране на гликоген синтаза. Под влияние инсулин ускорява гликолиза в хепатоцитите чрез увеличаване на активността и броя на ключови ензими: глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа. В същото време, има инхибиране на глюконеогенезата в резултат на инактивиране на фруктоза-1,6-бисфосфатаза и намаляване fosfoenolpiruvatkarboksikinazy - ключови ензими на глюконеогенезата. Увеличаването на концентрацията на глюкоза-6-фосфат в хепатоцити в абсорбиращ период, в комбинация с активно използване на NADPH за синтез на мастна киселина, като по този начин стимулира пентозофосфатния път. Ускоряване на синтез на мастна киселина осигурява достъпност субстрати (ацетил СоА и NADPH), произведени от метаболизма на глюкоза, както и активиране и индуциране на ключови ензими за синтез на мастна киселина. Абсорбиращите ускоряване период на протеиновия синтез в черния дроб. Въпреки това, броят на аминокиселини въвеждане на черния дроб от храносмилателния тракт надхвърля капацитета на тяхното използване за синтеза на протеини и други азотни съединения. Излишъкът аминокиселини, или в кръвта и транспортирани до други тъкани или деаминираната последвано от смесване азот без остатък в общ начин катаболизъм.
Промени в метаболизма в адипоцити. Основната функция на мастната тъкан - съхраняване на енергия под формата на triatsilgli-tserolov. Под влияние на инсулин ускорява транспортирането на глюкозата в адипоцити. Увеличаването на вътреклетъчната концентрация на глюкоза и активирането на ключови гликолитични ензими осигури образуването на ацетил-СоА и глицерол-3-фосфат, необходими за синтеза на TAG. Стимулиране на пентозофосфатния път осигурява образование NADPH, необходими за синтеза на мастни киселини. Въпреки това, биосинтезата на мастни киселини де ново в човешката мастна тъкан става при висока скорост само след предварително глад. По време на нормална ритъм за синтез на TAG мощност използва предимно мастни киселини, произхождащи от и VLDLP под LP липаза. Въпреки това, с увеличаване на инсулин / глюкагон gormonchuvstvitelnaya TAG-липаза е в дефосфорилиран неактивна форма, и процеса на липолизата се инхибира.
Промяна на обмяната на веществата в мускулите за усвояване период. В абсорбиращ период под влиянието на ускоряване инсулин глюкозен транспорт в мускулните клетки. Глюкозата се фосфорилира и окислен да осигури енергия за клетки, и също така се използва за синтез на гликоген. Мастните киселини, идващи от XM и VLDL, през този период играе второстепенна роля в енергийния метаболизъм на мускулите. амино поток в мускулите и увеличаване протеин биосинтеза повлиян инсулин, особено след получаване на протеин.
Свързани статии