Keppra (Levetiracetam оригинал) - официален ръководство за употреба. Предписание наркотици информация е предназначена само за медицински специалисти!
Клинико-фармакологична група
Фармакологични ефекти
Антиепилептично лекарство, пиролидон производно (S-енантиомер на алфа-етил-2-оксо-1-пиролидин ацетамид), химичната структура, различна от известните анти-епилептични лекарства. Механизмът на действие на леветирацетам не е напълно изяснен, но е очевидно, че е различен от известен механизъм на действие на антиепилептични лекарства.
Ин витро проучвания показват, че леветирацетам въздейства върху интраневронните Са2 + йон концентрация на частично инхибиране на Са2 + ток през N-тип канали и намаляване на вътреневронна освобождаването на калций от склада. В допълнение, леветирацетам частично възстановява течения чрез GABA- и глицин- зависи канали и понижено цинк? Карболин.
Едно от предложените механизми се основава на демонстрира свързване към синаптичните везикули гликопротеин SV2A, съдържаща се в сивото вещество на мозъка и гръбначния мозък. Смята се, че по този начин се реализира антиконвулсивно ефект, който се изразява за противодействие gipersinhronizatsii невронална активност. Това не променя нормалната невротрансмисия, но инхибира невронална епилептиформени флаш-индуцирана GABA агонист bikukulinom и вълнение глутаматни рецептори. активност Drug се потвърждава срещу фокална, така и генерализирани припадъци (епилептиформени прояви / fotoparoksizmalnaya реакция).
Фармакокинетика
След поглъщане леветирацетам се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията е пълно и е линейна, така че плазмената концентрация може да се предвиди на базата на приложената доза в мг / кг телесно тегло. Степента на абсорбция не е зависимо от дозата и времето на хранене. Бионаличността на приблизително 100%.
След като лекарството в доза от 1 Cmax постига след 1.3 часа в плазмата и 31 мкг / мл след повторно приложение - 43 мкг / мл.
Състоянието на равновесие се достига след 2 дни в два пъти дозата. Свързване с плазмени протеини леветирацетам и основната му метаболит е по-малко от 10%. Vd леветирацетам е около 0.5-0.7 л / кг.
Образуването на първичния фармакологично активен метаболит (UCB L057) става без участието на цитохром Р450 изоензими в черния дроб. Леветирацетам не се отразява на ензимната активност на хепатоцитите.
При възрастни, Т1 / 2 от кръвна плазма е 7 ± 1 часа и не се променя в зависимост от дозата, от метода на приложение или многократно приложение. Стойността на средната клирънс е 0.96 мл / мин / кг. 95% от дозата се отделя чрез бъбреците. Бъбречно клирънс на леветирацетам и неактивен метаболит е 0,6 мл / мин / кг и 4.2 мл / мин / кг, съответно.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Пациенти с увредена бъбречна клирънс на леветирацетам и неговия първичен метаболит корелира с креатининовия клирънс. Затова пациенти с бъбречна недостатъчност се препоръчва адаптиране на дозата в зависимост от космическия кораб. В крайния стадий на бъбречна недостатъчност при възрастни Т1 / 2 от 25 часа между сесиите на диализа и 3,1 часа време на диализа. По време на 4 часа диализна сесия се отстранява до 51% от леветирацетам.
По време на 4 часа диализа екскретира отстранява 51% от леветирацетам.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, значителни промени в предназначението на клирънса не се случва. В тежка чернодробна дисфункция с леветирацетам клирънс съпътстваща бъбречна недостатъчност е намален с повече от 50%.
Фармакокинетика на леветирацетам при деца е линейна диапазон на доза от 20 до 60 мг / кг / ден Cmax постига след 0,5-1 часа. Т1 / 2 при деца след единична орална доза от 20 мг / кг телесно тегло на 5-6 часа. Общият клирънс на леветирацетам при деца е около 40% по-висока, отколкото при възрастни, и е пряка функция на телесно тегло.
Показания препарат KEPPRA®
При монотерапия (лекарството на първи избор) при лечението на:
- парциални припадъци с вторична генерализация или без при възрастни и юноши над 16-годишна възраст с новодиагностицирана епилепсия.
В комбинирана терапия при лечение на:
- парциални пристъпи с вторична генерализация или без възрастни и деца над 4-годишна възраст с епилепсия (за таблетки);
- парциални пристъпи с вторична генерализация или без при възрастни и деца над 1 месец, епилепсия (за разтвор);
- миоклонични пристъпи при възрастни и юноши над 12-годишна възраст с ювенилна миоклонична епилепсия;
- първично генерализирани конвулсивни (тонично-клонични пристъпи при възрастни) и юноши над 12-годишна възраст с идиопатична генерализирана епилепсия.
режим на дозиране
Дневната доза се разделя на 2 еднакви дози.
Възрастни и юноши над 16 години лекарство се прилагат под формата на таблетка или разтвор за орално приложение при начална доза от 500 мг, разделена на две дози (250 мг 2 пъти дневно). След 2 седмици, дозата може да бъде увеличена до първоначален терапевтичен - 1 г (500 мг, 2 пъти на ден). Максималната дневна доза - 3 гр (в 1,5 г 2 пъти дневно).
В комбинирана терапия:
Деца на възраст от 1 месец до 6 месеца от лекарството се прилага под формата на разтвор за орално приложение. Началната терапевтична доза е 7 мг / кг, 2 пъти на ден. В зависимост от клиничната ефикасност и поносимост на дозата може да бъде увеличена до 21 мг / кг два пъти на ден. Промяна на дозата не трябва да надвишава плюс или минус 7 мг / кг, 2 пъти на ден, на всеки 2 седмици. Трябва да се даде най-ниската ефективна доза.
Дозите, препоръчвани Keppra® лекарство под формата на разтвор за орално приложение при деца на възраст от 6 месеца са показани в таблица.
Началната доза е 7 мг / кг, 2 пъти на ден
Максимална доза: 21 мг / кг, 2 пъти на ден
49 мг (0.5 мл), 2 пъти дневно
147 мг (1.5 мл), 2 пъти дневно
При деца на възраст от 6 месеца до 23 месеца, деца от 2 години до 11 години и юноши на възраст 12 до 17 години, с телесно тегло по-малко от 50 кг, лечението трябва да започне с доза от 10 мг / кг телесно тегло, разделена на 2 дози (10 мг / кг телесно тегло, 2 пъти на ден). В зависимост от клиничния отговор и поносимост дневната доза може да бъде увеличена до 30 мг / кг два пъти на ден. Промени в доза от 10 мг / кг телесно тегло могат да бъдат проведени на всеки 2 седмици. Тя трябва да се използва най-ниската ефективна доза.
Дозите за деца с тегло 50 кг или повече е същата както при възрастни.
Препоръчителната доза за деца на възраст между 6 месеца и юноши са представени в таблицата.
Първоначална доза: 10 мг / кг, 2 пъти дневно
Максимална доза: 30 мг / кг, 2 пъти дневно
500 мг (5 мл) 2 пъти дневно
1500 мг (15 мл) 2 пъти дневно
Задаване на лекарството да бъде в най-подходящата лекарствена форма и дозата в зависимост от теглото на пациента и необходимата терапевтична доза.
Деца с телесно тегло <20 кг рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Деца с тегло дозиране> 50 кг се извършва съгласно схемата, описана за възрастни.
Възрастни и юноши над 16-годишна възраст, с телесно тегло от 50 кг Тя трябва да започне с дневна доза от 1 г, разделени на две дози (500 мг, 2 пъти на ден). В зависимост от клиничния отговор и поносимост дневната доза може да се увеличи до максимум - 3 грама (в 1,5 г 2 пъти дневно). Промени в доза от 500 мг 2 пъти на ден могат да се извършват на всеки 2-4 седмици.
Тъй леветирацетам отделя чрез бъбреците при прилагане на лекарството при пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречна недостатъчност, дозата трябва да се коригира в зависимост от стойността на КК.
CC може да се изчисли въз основа на концентрацията на серумен креатинин по следната формула.
СС (мл / мин) = [140 възраст (години)] х тегло (кг) / 72 х серумен креатинин (мг / дл)
За жените: получената стойност на х е 0.85.
500-1000mg един път на ден **
* - в първия ден на лечение с Keppra® препоръча като 750 мг натоварваща доза.
** - след диализа се препоръчва да се вземат допълнителни дози от 250-500 мг.
Деца с бъбречна недостатъчност корекция на дозата на леветирацетам трябва да се правят, като се отчита степента на бъбречната недостатъчност, използвайки дадените съвети за възрастни.
Пациенти с увредена чернодробна лека до умерена режим корекция тежест функция не се изисква. Пациентите с декомпенсирана чернодробна дисфункция и QA бъбречна недостатъчност стойност не може да отразяват истинската степен на бъбречна функция, но с CC
Условия за ползване на лекарството:
Таблетките трябва да се приемат през устата, питейна много течности, независимо от хранене.
Дозиране разтвор се извършва чрез измерване на номиналния капацитет на спринцовка 10 мл (съответстваща на 1 г леветирацетам) и скала участък 25 мг (съответстващи на 0.25 мл), доставения продукт. Измерена доза от лекарството се разрежда в чаша с вода (200 мл).
За дозиране на разтвор чрез измерване на спринцовка, отворете бутилката: необходимо е да натиснете капачката и я завъртете обратно на часовниковата стрелка. Поставете адаптера за спринцовка в гърлото на бутилката, след това вземете спринцовката и я сложи в адаптера. Обърнете бутилката с дъното нагоре. Напълнете спринцовката малко количество разтвор чрез издърпване на буталото надолу и след това натиснете буталото нагоре, за да отстраните въздушните мехурчета. Изтегляне на буталото за запълване на спринцовката с разтвор от участък, съответстващ на броя на мл определен лекар. Извадете спринцовката от адаптера. Съдържанието на спринцовката пуснати в чаша вода, натискане на буталото срещу спирка. Необходимо е да се пие цялото съдържание на чашата. След изплакване на спринцовката с вода и затваряне на бутилката с пластмасов капак.
страничен ефект
Възможни нежелани реакции са дадени по-долу чрез система на организма и честота: много често (> 1/10), често (> 1/100 <1/10).
От страна на централната нервна система: много често - сънливост, астения синдром; често - амнезия, атаксия, конвулсии, замаяност, главоболие, хиперкинезия, тремор, нарушения в равновесието, понижена концентрация, загуба на паметта, възбуда, депресия, емоционална лабилност, променливост на настроението, враждебност / агресивност, безсъние, нервност, раздразнителност, разстройство на личността, ненормално мислене; в някои случаи - парестезия, поведенчески разстройства, тревожност, безпокойство, объркване, халюцинации, раздразнителност, психотично разстройство, самоубийство, опит за самоубийство и суицидни наклонности.
От погледа на органи: често - диплопия, нарушения на настаняване.
Дихателната система: често - увеличаване на кашлица.
От храносмилателната система: често - болки в корема, диария, диспепсия, гадене, повръщане, анорексия, повишаване на теглото; в някои случаи - панкреатит, чернодробна недостатъчност, хепатит, чернодробни функционални тестове промени, загуба на тегло.
Дерматологични реакции: често - кожен обрив, екзема, сърбеж; в някои случаи - алопеция (в някои случаи се наблюдава възстановяване на коса след абстиненция), синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза.
От хематопоетичната система: в някои случаи - левкопения, неутропения, панцитопения (в някои случаи с подтискане на функцията на костния мозък), тромбоцитопения.
Други: в някои случаи - инфекция, назофарингит, миалгия.
Противопоказания за използването на лекарството KEPPRA®
- деца до 4 години (за таблетки) (безопасността и ефикасността не са установени);
- Деца на възраст под 1 месец (за решение) (безопасността и ефикасността не са установени);
- разстройство фруктоза толеранс (за разтвор);
- свръхчувствителност към лекарството;
- Свръхчувствителност към други пиролидонови производни.
Предпазни мерки трябва да се предписва на пациенти в напреднала възраст (65 години), за чернодробна декомпенсация, бъбречна недостатъчност.
Използването на наркотици KEPPRA® по време на бременност и кърмене
Няма достатъчно и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на леветирацетам при бременни жени не е било, така че лекарството не трябва да се прилага по време на бременност, освен в случай на крайна необходимост.
Физиологични промени в тялото по време на бременност може да засегнат леветирацетам концентрация в плазмата, както и други анти-епилептични лекарства. По време на бременността, се наблюдава намаление на плазмените концентрации на леветирацетам. Този спад е по-силно изразено в триместър на I (до 60% от базовата концентрация в предварително бременността).
леветирацетам бременна Лечението трябва да бъде под специален контрол. Имайте предвид, че се разпада в провеждането на антиепилептично лечение може да влоши заболяването, което е лошо както за майката, така и за плода.
Леветирацетам се отделя в майчиното мляко, така кърмене за лечение на лекарството не се препоръчва. Въпреки това, ако е необходимо лечение леветирацетам по време на кърмене, трябва внимателно да прецени съотношението риск / полза от лечението по отношение на значението на кърменето.
Използване на човешкия черен дроб
При лека и умерена корекция функция чернодробно увреждане дозата не се изисква.
Употреба при бъбречна функция
Пациенти с бъбречна недостатъчност доза подбрани индивидуално, в съответствие с указанията, дадени в таблицата в "режим на дозиране".
Предупреждения
Ако искате да спрете да приемате лекарството, се препоръчва премахване постепенно чрез намаляване на еднократна доза от 500 мг на всеки 2-4 седмици. При децата, намаляване на дозата не трябва да превишава 10 мг / кг телесно тегло, 2 пъти на ден на всеки 2 седмици.
Съпътстващи антиепилептични лекарства (време на прехвърляне при пациенти, приемащи леветирацетам) желателно премахнати постепенно.
Пациенти с бъбречни заболявания и декомпенсирано чернодробно заболяване се препоръчва изследване на бъбречната функция преди началото на лечението. С увредена бъбречна функция може да изисква промяна на дозата.
Във връзка с наличните доклади за случаи на самоубийство, суицидни мисли и опити за самоубийство в лечението на леветирацетам трябва да предупреждават пациентите за необходимостта да бъдат докладвани незабавно на Вашия лекар за всички симптоми на депресия или мисли за самоубийство.
Перорален разтвор, съдържащ малтитол, така че пациенти с увредена непоносимост към фруктоза приемане Keppra® състав в подходяща дозирана форма е противопоказано.
Употреба при педиатрия
Наличните данни за употребата на наркотици сред децата не показват на отрицателното им въздействие върху развитието и пубертета. Въпреки това, дългосрочни ефекти от лечението върху способността на децата да учат, интелектуалното си развитие, растежа, ендокринните функции, сексуална развитие и плодородие са неизвестни.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Keppra® влияние на лекарството върху способността за шофиране и механизми за управление не са изследвани конкретно. Въпреки това, поради различна индивидуална чувствителност към лекарството от ЦНС в периода на лечение трябва да се въздържат от управление на моторни превозни средства и дейности потенциално опасни дейности, които изискват висока концентрация и реакции психомоторна скорост.
свръх доза
Симптоми: сънливост, безпокойство, агресивност, депресия на съзнание, потискане на дишането, кома.
Лечение: остър период - изкуствен предизвикателство на повръщане и стомашна промивка с активен въглен, последвано от назначаване. Специфичен антидот не леветирацетам. Ако е необходимо симптоматично лечение се провежда в болнична среда, използвайки диализа (диализа ефективност на леветирацетам е 60%, до неговия първичен метаболит - 74%).
лекарствени взаимодействия
Леветирацетам не взаимодейства с антиконвулсанти (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, ламотрижин, габапентин, примидон).
Леветирацетам в дневна доза от 1 грам не променя фармакокинетиката на орални контрацептиви (етинилестрадиол и левоноргестрел).
Леветирацетам в дневна доза от 2 грам не променя фармакокинетиката на дигоксин и варфарин.
Дигоксин, орални контрацептиви и варфарин не повлиява фармакокинетиката на леветирацетам.
Когато се прилага едновременно с топирамат по-вероятно да развият анорексия.
Пълнота на абсорбция на леветирацетам не се променя под влияние на храната, скоростта на абсорбция е малко намалена.
Данните за взаимодействието на леветирацетам с алкохол отсъстват.
Условия за доставка на аптеки
Предписване на лекарства.
Условия и срокове
Таблетките трябва да се съхраняват в сухо място при температура не по-висока от 25 ° С Срок на годност - 3 години.
Разтворът трябва да се съхранява за получаване навътре в тъмно място при температура не по-висока от 30 ° С Срок на годност - 3 години.
Свързани статии