Въпреки факта, че от значение за клиничната патология разполага histophysiology ендотел стана известно още преди 80-те години на миналия век, когато тя е била формулирана идеята за ендотелна дисфункция, тези въпроси са все още в много случайни, или въобще не се споменава в домашни учебници по патологичната физиология и анатомия, както и - за клинични дисциплини. Мисля, че това е значителен пропуск и защото - се опитват да обяснят "в общи линии", които биха могли да "копае" в достъпни и за мен по тези въпроси литература. Разбира се, аз не се прави на изчерпателна декларация на точност - там е много общ преглед на темата, която се нуждае от повече - тя има специализирана литература, нещо от списъка, който дадох в края на бележката.
Цялостни ендотел осигурява Ballance между про - система и антикоагулант кръв и flogogennymi antiflogogennymi фактори, участващи в редица метаболитни процеси - например в липидния метаболизъм, регулира съдов тонус, имунен отговор, и накрая - да посредничи образуването на нови и ремоделиране на съществуващите съдове. Като цяло - intatkny ендотел модулира притока на кръв и съдова реактивност, предотвратяване вазоконстрикция, което помага да се поддържа оптимални съдовия лумен и предотвратява образуването на тромби кръвосъсирване (при липса на увреждане на интимата на съдове) ограничава броя на пролиферативен потенциал на клетки на съдовата стена. В допълнение, той участва активно в регулирането на възпаление и имунни отговори, експресиращи различни адхезионни молекули (Е- и Р-селектин, адхезионни молекули supersemeytsva имуноглобулини), хемокини.
Важна роля тук играят ендотелен пероксизомен - разпространител активиращ рецептор (английски съкращението -. PPARs). Това е - семейство Вътрешноядрен протеини действат като транскрипционни фактори. Техните лиганди ин виво са предимно мастни киселини и техни производни ekozanoydnye - простациклини. Но - те могат да бъдат лекарства, по-специално - фибрати (хиполипидемичният агент) и тиазолидиндионите (увеличаване на инсулиновата чувствителност). И - същите рецептори предимно медиирани биосинтетичен активност на ендотелни клетки, продуктите от които, в зависимост от ситуацията, "физиологичен контекст" може да има както инфлуенца и sanogenetic стойност.
Всяка от рецептори - членове на семействата на PPARs контролира транскрипцията на специфични гени на спектъра, което води до различни физиологични ефекти, когато се активира лиганди.
По този начин, PPAR (а); медиират намаляване синтез procoagulants (простагландин Е2, тромбин, плазминоген активатор инхибитор тип 1 и т.н.), синтеза на про-възпалителни медиатори (стр същото. Е2, междуклетъчни адхезионни молекули на суперсемейството на имуноглобулините, ендотелни адхезионни молекули и т.н.), ангиогенеза стимулатори (матрични металопротеинази, съдови - съдов ендотелен растежен фактор), където - тяхното активиране увеличава синтеза на инхибитори на ангиогенеза като тромбоспондин - 1 и ендостатин.
PPAR (бета; / б); - активиране на този рецептор подтип намалява про-възпалителни фактори (Е-селектин, моноцитен хемоатрактант протеин 1 тип), за намаляване на синтеза на инхибитори на ангиогенеза, procoagulants (P3 фактор).
PPAR (гама); - активиране също медиира намаляване на синтеза на провъзпалителни фактори, ангиогенеза стимулатори и инхибитори на ангиогенеза увеличава синтеза.
Освен PPARalfa гама и играе важна роля в липидния метаболизъм - първата, по същество са ключови регулатори на окислението на мастни киселини, а вторият - от основните фактори съкращения триглицериди и адипогенеза. Резултатът е тяхната "правилно активиране" са намаляването на нивата на FFA и атерогенна VLDL / LDL в кръвната плазма, във връзка с повишаване на HDL. Фактът, че активирането на тези рецептори води до ендотелни липопротеин липаза експресия, в този случай - той потиска инхибитор формация - аполипопротеин С3. Липопротеин липаза разцепва екзогенни триглицериди с образуването на "форми на транспорт" FFA, които са в резултат на "мазнини депо". Излишъкът на липиди в храната може да доведе до свръх PPAR-гама, което от своя страна може да доведе до чернодробна стеатоза и insudinorezistentnostyu. Въпреки това - заедно с активирането на РРАЯгама coactivation PPARalfa обикновено се случва благоприятна интензификация синтез apoproteidov А1 и А2. Участва във формирането на HDL, транспортиране на холестерол в черния дроб, където той се улавя от клещи - рецептори и участва в още метаболитни процеси. Защото - както драматичните развития в аматьорите на мазни храни, е рядкост.
Структурно непокътнати ендотелни клетки, способни да отговорят на въздействието на различни патофизиологични фактори, като например промяна на регулацията на техните общи устройствени, функции, и показваща няколко новопридобитите, индуциращи свойства. Такива процеси, отразяващи по същество ендотелна реактивност, наречен, поне във външната литературата - активиране на ендотела. Индуктори което е значително списък от различни фактори: бурната кръвния поток (обикновено е ламинарен), хипертония, различни цитокини prduktov бактерии предизвикват възпаление и септичен шок, вируси, компоненти допълват системата, някои от продуктите на липидния метаболизъм, хипоксия и ацидоза и TL ,
Ако фактор или група от фактори, индуцира активиране на ендотела, продължи да действа, или пък да предизвика някои други патологични процеси, които ендотела не е в състояние да "компенсира" развиващия ендотелна дисфункция. Това значително типичен патологичен процес, включващ патогенетично значителни препрограмиране биосинтетични свойства морфологично непокътнати ендотел и се изразява в дисбаланс между своята антагонистична способност, например про- и антикоагулант, про- и анти-възпалителни и т.н. Въпреки че етиологията на ендотелна disfunkii едва ли може да се счита за напълно проучени, обаче, тя вече е ясно, че този патологичен процес служи като "кръстовища на патогенеза" на много заболявания - от атеросклероза и коронарна болест на сърцето, завършваща с диабет тип 2 и метаболитен синдром, възрастови ендокринопатии. В допълнение, известно е, няколко фактора, които допринасят за развитието на ендотелна дисфункция - физиологична промяна "срязване стрес" кръв - увеличава или намалява в сравнение с неговите физиологични стойности или внезапни "варианти" (например, по време на турбулентен кръвен поток); повишаване на кръвното налягане, промени в вискозитет, хипоксия, излагане на медиатори на възпалението и алергии, токсини, и т.н.
Разбира се, това включва и рисковите фактори на хипертония, атеросклероза, коронарно сърдечно заболяване, диабет тип 2, метаболитен синдром - които могат да бъдат разделени в изменяема и не-модифицирана. За неизменяем се отнася, разбира се, възрастта. През 40-60 години при хора с до 5 пъти по-висока от тази на по-ранна възраст, се сблъскват с един и същ инфаркт на миокарда. Фактът, че с възрастта инволютивна промени засягат и ендотелиума: намалено производство на азотен оксид (NO-синтаза намалява активност), производство на простагландини с вазодилаторен ефект ... накрая - и играе роля апоптоза в ендотелни клетки. Разбира се, по-голям от "голите" области на вътрешната ципа обикновено се "крият зад" новообразуваните ендотелните клетки, но им съдоразширяващо и антитромбоцитна потенциал по-ниска от тази на предшествениците си. За не-модифициращи се рискови фактори включват и пол - жени преди менопаузата рискът от проблеми, свързани с ендотелна дисфункция, е значително по-нисък от този на мъжете. Това се постига с защитния ефект на естрогена, свързани - в наши дни не е много ясно, защото в редица клинични проучвания не са показали превантивен ефект на естрогена в предотвратяването на рецепцията на сърдечно - съдови заболявания. Докато техника генна терапия не е широко включена в рутинната клинична практика на не-променливите рискови фактори включват наследственост, например - семейна хиперхолестеролемия като моногенни или полигенни неговите варианти.
Допълнителни рискови фактори включват нивото на С-реактивен протеин, което е свързано с увеличаване на риска от коронарно сърдечно заболяване същото. Освен това, има доказателства, илюстрира способността на С-реактивен протеин включва интактни ендотелни клетки в атерогенезата. Хиперхомоцистеинемията също е предиктор за неблагоприятни сърдечно - съдови инциденти, освен това, една от причините за появата му - нисък прием на фолиева киселина и B12. Още е да кажа няколко думи за липопротеин (а). Това е - неправилно, подобен на LDL, липопротеин, но Аро - B100 свързан с допълнителен протеин аполипопротеин Е А. Повишаване нивото в плазмата - е свързан с риска от коронарно сърдечно заболяване, независимо от общия холестерол и LDL холестерол в него.
В най-опростен и "общо" формата на ендотелна дисфункция в патогенезата на атеросклерозата може да бъде представена както следва:
Различни фактори, такива като хипертония и gipirlipidemiya акт на ендотел дълго време, което води до засилване на образуването на реактивни кислородни видове в ендотела, повишена пропускливост, поради което в субендотелната пространство на натрупване на LDL. Тези липиди са окислени чрез действието на ROS и в тази форма се абсорбира от макрофаги. Окисленият LDL, в допълнение към токсичен към ендотелните и гладкомускулни клетки, стимулира секрецията на растежни фактори, хемокини и цитокини от макрофагите, така и ендотелни клетки. Защото - натрупването на LDL в интимата на въпроса не свършва дотук. Повишена ендотелна адхезивност на имунни клетки - кръвни моноцити и Т лимфоцити. В действителност - тук посредничи ендотелна дисфункция старт и по време на процеса на хронично възпаление. В допълнение, активирани макрофаги и тромбоцити (adhesivity "дисфункционално ендотел" увеличени и за тях), са разпределени различни биологично активни вещества, които индуцират миграция на гладки мускулни клетки (SMC) от медиите в интима и ММС прекурсори от кръвта на същото. Мигрирали ММС започва синтезата на извънклетъчни матрични компоненти (ЕСМ), включително: колаген, за стабилизиране на атеросклеротични плаки и допринася за задебеляване на интимата. Въпреки това, ремоделиране (структурни - геометрични изменения на тъкани и органи) влияе не само на интимата на атеросклеротична плака, но и цялата кораба.
Разпределяне положителен ремоделиране, когато в резултат на разширяването на вазоконстрикция адвентицията се намалява до минимум, и отрицателен ремоделиране - при което свиване адвентицията заедно със задебеляване на интимата. Което в крайна сметка води до стесняване на лумена на съда. Също така - активира имунните клетки в плака при определени условия, може да причини апоптоза ММС интима и унищожаване на елементи на видеорекордера, което води до така наречената образуване на нестабилни плаки, който е изпълнен с развитието на инфаркт на миокарда и други тромбоемболични усложнения.
Разбира се, повече може да се разглежда, описващ моменти от патогенезата на хипертония, диабет тип 2, метаболитен синдром и т.н. Но това е в контекста на темата в процес на разглеждане в статията не прави много смисъл. В същото време, всички тези патологии имат "здрав разум" - те по някакъв начин участват увреда *, което води до, всъщност, хронично възпаление и ремоделиране на съдовата стена, "изкривяване" на съдовата реактивност (например, един от диагностични критерии, което предполага, ендотелна дисфункция - липса на отговор или тежка артериална вазоконстрикция в отговор на ацетилхолин, който обикновено предизвиква вазодилатация). Тази "концептуална схема" - ендотелиално увреждане - ендотелна дисфункция - индуциране на хронично възпаление - съдово ремоделиране присъства в патогенезата на хипертония. Да, неадекватна дейност на ренин - ангиотензин - алдостерон не е прекратен, обаче - има изследвания, резултатите от които можем да предположим, че това е вярно за хипертония. Например - не много на Google намерих вътрешен статия в научно списание, че е много прозрачни намеци ролята на хронично възпаление в патогенезата на есенциална хипертония: goo.gl/b1z0YI
Дори доста екзотични такова нещо като ретинопатия при недоносени (goo.gl/baSolx) в патогенезата очевидно е същото ендотелна дисфункция, причинена очевидно реактивни кислородни видове, които в крайна сметка води до ремоделиране и посредствено ретинална съдова производство ендотелен растежен фактор плавателни съдове, които започват процеса на ангиогенезата. И с неблагоприятен изход е всичко, което води до загуба на зрението. По този начин, ендотелна дисфункция, като един вид "на кръстопът" механизми на значителен брой патологични състояния, е от интерес не само за "фундаментални", но също така и за клинична медицина. Задълбочено проучване на това може да доведе до появата на нови лекарства и терапевтични стратегии за лечение на заболявания, които се считат за трудно или лечима или неизлечима изобщо, освен това - възможно е и появата на нови, по-ефективни средства за профилактика на тези патологии.
Свързани статии