Имуноглобулините са продукти диференцирани В-клетки, носещи хуморален имунен отговор. Тяхната основна функция е да се свързва с антиген (токсини, микроби, паразити или други чужди тела) и инактивиране или отстраняване от тялото. Структурните базови функции на имуноглобулини и имуноглобулин ген организация на молекулите направиха възможно да се вземе нов поглед към ролята на антитела в нормалния защитен имунитет в посредничеството имунни увредена имунна система и образуването на антитела срещу домакини детерминанти.
Основната структура на всички nmmunoglobulinov се състои от две тежки и две леки вериги (фиг. 62-4). Имуноглобулин изотип се определя от вида на съществуващите тежки и леки вериги. IgG и IgA се разделят на субкласове (IgGI, IgG2, lgG3, и IgG4, IgAl и IgA2), който се основава на наличието на специфични антигенни детерминанти в тежките вериги. Характеристики на човешки имуноглобулини в обща форма, показана на таблица. 62-3. Четири вериги са свързани една с друга чрез ковалентно дисулфидни връзки. Всяка верига включва променлив (V) и константен (С) регион (наричани също домени), състояща се от хомоложните единици на 110 аминокиселини в дължина. В леки вериги имат един вариабилен (VL) и един константен (CL) домейн; тежки вериги имат същата - един вариабилен регион (VH) и три или четири константни домени (CH), в зависимост от изотипа на имуноглобулин. Както подсказва името, изработена от константните региони на хомоложност и имат същата обща структура за всички схеми от същия изотип и подклас. Постоянните области са ангажирани в изпълнението на молекулите на имуноглобулин в биологичните си функции. Домейни на IgG СН2 и СН4 домена на IgM са включени в комплементни компоненти фиксиране, СН-регион IgG карбоксил края на молекулата, Fc-фрагмент (вж. Фиг. 62-4) е прикрепен към повърхността Fc-рецептор на макрофаги, LGL, В-клетки , неутрофили и еозинофили.
Таблица 62-2. Невротрансмитерите са освободени от мастоцити и базофили
Гладка мускулна контракция, повишена съдова пропускливост
Бавно взаимодействие вещество на анафилаксия (SRSA) левкотриен D4
Гладка мускулна контракция
Еозинофилна хемотактичен фактор на анафилаксия (ECF-А)
Тромбоцитно активиране в секрецията на серотонин и други невротрансмитери
Неутрофилите хемотактичен фактор (NCF)
Leykotaksicheskaya активност (левкотриен В4)
Базофилна каликреин анафилаксия (ВК-A)
Разделяне кининоген за производство на брадикинин
Таблица 62-3. Характеристики на човешки имуноглобулин
Средното ниво на серумния при възрастни. (М г / дл)
Периодът на полуразпад (дни)
Обединяване клетки чрез Fc-фрагмент
Други биологични свойства
IgGI, IgG2, IgG3, да; IgG4 - не
IgGI, IgG2, IgG3 - да; IgG4 - не
Макрофаги, неутрофили, еозинофили, големи гранулирани лимфоцити
Преминете през плацентата
Първичен имунен отговор, ревматоиден фактор
160000 (385000) 2
Антителата в секрети на лигавиците
Основно лимфоцити повърхност молекула
Мастоцитните клетки, базофили
Посредничи анафилаксия, алергия
IgM е в обращение пентамерен молекула. Секреторен IgA 2 е димер.
От: D. J. Jeske, J. D. Capra. Имуноглобулин: структура и функция. - В: Fiindumental
Фиг. 62-4. Схематичната структура на имуноглобулинова молекула G на (IgG)
Antitelosvyazyvayuschaya област (Fab) молекула представени променливи региони (VL и VH) с разположени в него gipervariabelnymn порции с изключително голямо разнообразие от последователности, при което мястото на свързване на антиген е уникална за всяка имуноглобулинова молекула. Идиотип-специфична област е Fab участък на имуноглобулинова молекула, към който антигенът се случва присъединяване. Антитела срещу идиопатична сюжетни идиотипни молекули на антитела се наричат. Когато формациите на анти-идиотипни антитела ин виво по време на развитието на нормални В-клетъчен имунен отговор могат да бъдат генерирани от отрицателен (или деактивира) сигнал причиняване на В-клетките да спре техните продукти (вж. По-долу).
IgG съставляват около 75% от общия серумен имуноглобулини. Четири IgG подклас са номерирани според техния серум: IgG1 намерени в най-големи количества, на IgG4 - най-малко. Клиничната значимост на различните IgG подкласове е тяхната различна способност да се присъедини към макрофагите и неутрофилите рецептори и активиране на комплемента (таблица. 62-3). Обикновено, IgG антитела са генерирани след втората среща на организма към антигена (вторичен имунен отговор). само IgG е в състояние да премине през плацентата на всички имуноглобулиново. При нормални условия, IgM е в обращение tsentamera (мол. М асо 950000), съставена от мономери с мол. тегло 160 000, свързани помежду си чрез така наречената й верига, не-имуноглобулинови молекули Mol. тегло от 15,000, който да повлияе на полимеризация IgA молекули. IgM - имуноглобулин е първият, включени в имунния отговор (първичен отговор на антитяло) и е оригиналната вида на антитела, продуцирани новородени. Мембраната IgM в мономерната форма също функционира като основен рецептор за антиген на повърхността на зрели В клетки. IgM - важен компонент на имунни комплекси в автоимунни заболявания. Например, IgM антитела срещу IgG молекули (ревматоидни фактори), идентифицирани във високи титри при пациенти с ревматоиден артрит, и други колагенови заболявания, някои инфекциозни заболявания (подостър бактериален ендокардит). IgM антитяло е прикрепена С1 компонент на комплемента чрез домен CH4 и по този начин представлява мощен активатор на комплемента. IgA съставляват само 10-15% от общия серумен имуноглобулини, но това е преобладаващата имуноглобулин в секрети на екзокринните жлези (сълзи, слюнка, назални секрети, гастроинтестиналната течност и кърмата). Там той е под формата на секреторен IgA (Siga), полимер, състоящ се от два мономера IgA-свързан J-веригата и гликопротеин, по-нататък секреторен компонент.
В серума на две IgA-подкласове (IgAl и IgA2) намерени предимно IgAl и IgA2 тайни да преобладават. IgA грешки допълват чрез алтернативен път в човешки и има изразен антивирусна активност чрез инхибиране на свързването на вируса към епителните клетки на дихателните пътища и стомашно-чревни пътища. IgD се открива в серума в много малки количества (вж. Таблица. 62-3), и заедно с IgM е основен рецептор за антиген върху В клетки. Търговската мрежа серум в много ниски концентрации (вж. Таблица. 62-3) IgE появява основни класа имуноглобулини което насърчава укрепване на мастоцити и базофили като се свързва с тези клетки чрез IgE-Fc-област. Антиген-индуцирано омрежване на IgE молекули на повърхността на базофили и мастни клетки води до освобождаването на медиатори на непосредствените реакции на свръхчувствителност (Таблица 62-2.).
Както и гени за Т-клетъчен антиген рецептор, тежки и леки вериги на имуноглобулин са кодирани от няколко генетични елементи, които са раздалечени в ембрионална ДНК, но се събират, за да се създаде един активен ген в В-клетки.
Изграждане на вариабилните региони на леки вериги (например тип лека верига к) се извършва от два гена, наречени и Vk Жк. Тези гени, въпреки че на същия хромозомата, в зародишна състояние се намират на значително разстояние един от друг, но в процеса на зреене на В лимфоцити могат да се обединят с рязане интерфериращи ДНК последователности (гени прегрупиране). Има около 300 гени и Vk-Жк-5 гени, което води до тяхната връзка, образувана в 1500 различни комбинации от леки вериги. Количеството генерирани леки вериги са увеличения тип к значително с соматични мутации, настъпващи в рамките Vk- и Jk ген, което създава условия за образуването на голям брой особености от ограничен набор от зародишна линия генетична информация.
По-сложен в сравнение с ген лека верига пренареждане е тежките вериги. Както е известно, създаването на V H домени на съединение е резултат от три вида гени ембрионални - VH. DH и JH. Като следствие от това се постига по много по-голямо разнообразие от променлив регион тежки вериги.
Фиг. 62-5. Схематично представяне на взаимодействията на клетките, участващи в генерирането на клетъчно-медииран и хуморален имунитет [Ke1ly от W. Н. et при. (Eds.)].
Свързани статии