* Забележка: Количеството на активния ингредиент на единица обем по-долу в скоби.
Механизмът на действие на кортикостероиди: разбивка на прилагане на анти-възпалителен ефект на кортикостероиди е изключително сложен. Сега се смята, че водещият елемент в действието на кортикостероиди на клетката е техния ефект върху активността на генетичния апарат. Различни класове от кортикостероиди в различна степен, се свързват към специфични рецептори на цитоплазмената мембрана или цитозола. Например, кортизол (ендогенни кортикостероиди, с ясно изразен минералокортикоиден активност) има преференциално свързване към рецептори на цитоплазмената мембрана и дексаметазон (синтетични глюкокортикостероиди, характеризиращи минимум минералокортикоиден активност) се свързва с по-голяма степен с цитозолни рецептори. След активност (в случая на кортизон) или пасивна (в примера с дексаметазон) проникване GCS в клетката, комплексът, образуван от GCS, и носител рецепторен протеин настъпва структурна реорганизация, че позволява да взаимодейства с определени части на ядрената ДНК. Последното води до увеличаване на синтеза на РНК, и това е важна стъпка в осъществяването на биологичните ефекти на GCS в клетки на прицелните органи. Определящ механизъм в противовъзпалителен ефект на кортикостероиди е тяхната способност да стимулират синтеза на някои (lipomodulin) и да инхибират синтеза на други (колаген) протеин в клетките. Lipomodulin блокове фосфолипаза А2 клетъчни мембрани, който е отговорен за освобождаването на fosofolipidsvyazannoy арахидонова киселина. Съответно стимулирани и образуването на арахидонова киселина активни анти-липидни простагландини, левкотриени и тромбоксани. Инхибиране на левкотриен В4 намалява левкоцити хемотаксис и левкотриен С4 и D4 намалява контрактилната способност на гладката мускулатура, съдова пропускливост и секреция на слуз в дихателните пътища. В допълнение, кортикостероиди потискат образуването на определени цитокини, участващи във възпалителни реакции при бронхиална астма. Също компонент на противовъзпалително действие на кортикостероиди е да стабилизира лизозомни мембрани, предоставяща намаляване пропускливостта капилярни ендотелни, подобряване на микроциркулацията и намаляване на ексудация на левкоцити и мастни клетки.
Антиалергенен GCS действие многофакторна и включва: 1) способността да се намали броя на циркулиращите базофили, в резултат на намалена изолиране на медиатори на бърз тип алергични реакции; 2) директно инхибиране на синтеза и секрецията на медиатори на бърз тип алергични реакции поради нарастването на вътреклетъчния сАМР и намаляване цГМФ; 3) намаляване на взаимодействие с медиатори на алергия ефекторни клетки.
В момента механизми антишокова ефект на глюкокортикоидите не е напълно разчетени. Въпреки това се оказа рязко увеличение на концентрацията на ендогенни глюкокортикоиди в плазмата при удари с различна етиология, значително намаляване на съпротивлението на тялото до шок genicity фактори по време на инхибиране gipatalamo-хипофиза-надбъбречна система. Очевидна и се потвърждава от практиката на висока ефективност при СКС сътресения. Смята се, че кортикостероидите намалени адреноцептор чувствителност към катехоламини, които от една страна, медиира действието на кортикостероиди и бронходилататор поддържане системен хемодинамика, от друга страна, развитие на странични ефекти: тахикардия, хипертония, ts.ns на възбуждане
Други ефекти на кортикостероидите. Кортикостероиди инхибират растежа на фибробласти и синтез на колаген, което води до намаляване на ретикулоендотелната клирънс на клетки с антитела намаляват нивата на имуноглобулин без да се засяга производството на специфични антитела. При високи концентрации GCS стабилизира лизозомни мембрани, увеличаване на размера на хемоглобин и еритроцити на периферната кръв.
Фармакокинетика. Кортикостероиди за системно приложение са слабо разтворими във вода, добра - в мазнини. Незначителни промени в химическата структура може да доведе до значителни промени в степента на абсорбция и продължителност на действие. В плазмата, 90% на кортизол се свързва обратимо с протеини 2 вида - глобулин (гликопротеин) и албумин. Глобулин имат висок афинитет, но нисък капацитет на свързване, а албумини, обратно, имат нисък афинитет, но висок капацитет на свързване. Метаболизъм GCS извършва по няколко начина: основните - черния дроб, а другият - в извънчернодробните тъкани и дори в бъбреците. Микрозомални чернодробните ензими метаболизират GCS неактивни съединения, които след това се отделят чрез бъбреците. Метаболизма в черния дроб се повишава в хипертиреоидизъм и се индуцира чрез фенобарбитал и ефедрин. Хипотиреоидизъм, цироза съпътстващо лечение с еритромицин или олеандомицин води до намаляване на чернодробния клирънс на кортикостероиди. При пациенти с хепатоцелуларен недостатъчност и нисък серумен албумин в плазмата циркулира много по-свободна форма на преднизолон. Не съществува връзка между Т1 / 2, а дължината на физиологичното действие на дадено лекарство GCS. Различни GCS активност се определя различна степен на свързване с плазмени протеини. По този начин, повечето от кортизол е в свързано състояние, докато 3% метилпреднизолон и по-малко от 0.1% дексаметазон. флуорирано съединение Най-голямата активност проявяват (metazony). Беклометазон съдържа като халоген, особено хлор показано ендобронхиалното за локално приложение. Това дава естерификация лекарства с намалена абсорбция за локално приложение в дерматологията (флуоцинолон пивалат). Сукцинати, или ацетониди, са разтворими във вода и се прилагат под формата на инжекционни препарати (преднизолон сукцинат, триамцинолон ацетонид).
Критерии за ефикасност чрез перорално приложение преднизон са същите, както в кромогликат.
критерии за безопасност за системна употреба на кортикостероиди, са:
1) Не 1 [1] на инфекциозни заболявания, включително туберкулоза, поради потискане на имунния отговор;
2) Липса на остеопороза, включително жени след менопауза с риск от фрактури;
3) съвместимост с достатъчно активен начин на живот и липсата на остеомиелит поради опасността от асептична некроза на костите;
4) Контрол на гликемичен профил и изключването на захар diabetaiz възможност за усложнения като кетоацидоза, хиперосмоларна кома;
5) Като се вземе предвид психическо състояние се дължи на възможността за "стероиди" психоза;
6) Проверка на кръвното налягане и нивото на водата и електролитния баланс поради забавянето на натрий и вода;
7) Липсата на история на пептични язви, както и опасността от стомашно-чревно кървене поради скорост нарушение на ремонт на стомашно-чревната лигавица;
8) № глаукома поради възможни глаукоматозна провокация кризи;
9) Липсата на повърхностни рани, пресни белези, изгори увреждане поради потискане на преждевременно раждане;
10) Липса на пубертета заради спиране на растежа и премахването на бременността, поради потенциалния тератогенни ефекти.
Предпочитание се дава на бързо състави избор със средна продължителност на действие, като 100% бионаличност при перорално приложение и в по-малка степен натискане на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система. Кратък курс (3-10 дни) може да бъде назначен за оптимален ефект в началото на дълъг курс на лечение с постепенно влошаване на състоянието на пациента или за бързо облекчаване на тежка атака. За лечение на тежка форма на астма може да изисква продължително лечение GKSpo една от следните схеми:
Непрекъснато верига (най-често използваните), а 2/3 от дневната доза се прилага сутринта и 1/3 - следобед. Поради опасността от увеличаване на агресия киселина peticheskogo фактор за намаляване на скоростта на ремонт стомашно лигавица се препоръчва да се предпише кортикостероиди след хранене, в някои случаи, под прикритието на анти-секреторни лекарства и средства за подобряване на възстановителните процеси в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Въпреки това, комбинацията с антиациди, получаващи непрактични защото последното намаляване абсорбцията на кортикостероиди на 46-60%.
схема променливо свързан с получаването на два пъти поддържаща доза от лекарството веднъж дневно сутрин. Този метод дава възможност за значително намаляване на риска от странични ефекти, като същевременно се поддържа ефикасността на избраната доза.
схема включва използването на периодични кратки курсове с кортикостероиди за 3-4 дни с 4-дневни интервали между тях.
Където е посочено, изпитването, предписано двуседмичен курс на кортикостероиди на преднизон 20 до 100 мг (обикновено 40 мг). По-нататъшното лечение с тези лекарства се извършва само в случай, ако повторно изследване след 3 седмици показа значително подобрение на дихателната функция: повишена FEV1 не по-малко от 15% и увеличаване на FVC с 20%. След това, дозата се намалява до минималната ефективна, предпочитание се дава на променлив режим. Минималната ефективна доза е избран чрез последователно намаляване на началната доза от 1 мг на всеки 4-6 дни чрез внимателно наблюдение на пациентите. поддържаща доза от преднизолон е обикновено 5-10 мг, по-долу доза 5 мг в повечето случаи неефективно. Системни кортикостероиди терапия в 16% от случаите води до развитието на странични ефекти и усложнения. След прекратяване на кортикостероиди надбъбречната функция възстановява постепенно над 16-20 седмици. Системни кортикостероиди, ако е възможно, сменете инхалаторни форми.
Критерии за използване на инхалаторни кортикостероиди са същите като за други средства за основна терапия на пациенти с бронхиална астма.
критерии за безопасност за използване на инхалаторни кортикостероиди следните:
1) Въвеждане на лекарството в най-ниската ефективна доза, при която разделители или turbohaylerov, с постоянно наблюдение на състоянието на устната лигавица, поради възможността от орофарингеална кандидоза; в редки случаи - профилактично приложение на противогъбични средства;
2) Няма професионални ограничения, свързани с опасността от появата пресипналост (вероятно поради локално стероид миопатия ларинкса преминаване след абстиненция); като страничен ефект малко записани на инхалационна форма на прах;
3) Отсъствие на кашлица и лигавицата дразнене (дължи главно на добавките, включени в аерозол).
Условия за инхалаторни кортикостероиди и характеристики на отделните лекарства.
Вдишването доза беклометазон (bekotid) 400 мг еквивалента от около 5 мг преднизон, се приема орално. Когато ефективна поддържаща доза от пациентите 15 мг преднизолон може да бъде напълно прехвърлени към лечение с инхалирани кортикостероиди. В този случай, дозата на преднизон за намаляване започне не по-рано от една седмица след присъединяването на инхалаторни медикаменти. Депресията на функцията на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система се случва при вдишване беклометазон в дози от 1500 мг / ден. Ако състоянието на пациента се влошава на фона на поддържаща доза от инхалаторни кортикостероиди е необходимо да се увеличи дозата. Максималната възможна доза от 1500 микрограма / кг, Ако и в този случай не е терапевтичен ефект, е необходимо да се приложи перорални кортикостероиди.
Beklofort - лекарство беклометазон повишена доза (200 микрограма на доза).
Флунизолид (ingakort) за разлика от беклометазон вече от момента на приложение е в биологично активна форма и следователно веднага упражняват своя ефект в целевия орган. Сравнителни изследвания на ефикасността и поносимостта на беклометазон в доза от 100 мг четири пъти на ден и flunisolida доза от 500 микрограма два пъти дневно последният е много по-ефективни. Флунизолид оборудвана със специален спейсър, който осигурява "дълбоко" проникването на лекарството в бронхите поради инхалационно най-фините частици. В същото време намаляване на честотата на орофарингеални усложнения, намаляване на горчивина в устата и кашлица, дразнене на лигавиците и пресипналост. В допълнение, наличието на спейсера прави възможно използването на отмерена доза аерозол при деца, възрастни хора и пациенти с трудности в координирането на вдишване и вдишване на процеса на получаване.
Триамхинолонацетонид (azmakort) се използва най-често в Съединените щати. Достатъчно широк диапазон от дози, използвани (от 600 мкг до 1600 мкг 3-4 часа) позволява използването на това лекарство при пациенти с най-тежка астма.
Будезонид принадлежи към дългодействащ лекарства и в сравнение с беклометазон активен за противовъзпалителна активност в 1,6-3 пъти. От интерес е факта, че лекарството се освобождава в 2 формулировки за вдишване употреба. Първо - традиционна инхалатор за определена доза, съдържащ 50 и 200 мг на будезонид в един дъх. Втората форма - turbohaler, специален инхалационно устройство, съдържащо администриране на лекарството под формата на прах. Генерирани от оригиналния дизайн turbohalera въздушен поток улавя най-малките частици на лекарството на прах, което води до значително подобряване на проникването на будезонид бронхите малък калибър.
По този начин, инхалаторни кортикостероиди са сред най-ефективните средства за лечение на болни с бронхиална астма. Използването им води до намаляване на симптомите и обостряне на астма и подобряване на белодробната функция параметри, намаляване на бронхиална хиперреактивност, намалява необходимостта за предприемане на бързодействащ бронходилататор наркотици, както и за подобряване на качеството на живот на пациентите с бронхиална астма.
Таблица 4. Изчислено еквивалентна доза (микрограма) на вдишване
Свързани статии