кратко описание
Фенилкетонурия (PKU, фенилпируватна умствена изостаналост) - наследствено метаболитно нарушение, причинени от недостиг на метаболизма на ензима фенилаланин, свързани с нарушена хидроксилиране на аминокиселината фенилаланин на тирозин. В резултат на това болното дете на тялото е постепенен натрупване на фенилаланин и неговите метаболити имат токсични ефекти върху централната нервна система с по-нататъшно забавяне на умственото развитие. Заболяването е описан за първи път през 1934 г. от A. сечене.
Генетични аспекти. Фенилкетонурия генен дефект развива в следните ензими • GTP cyclohydrolase 1 (233910, GCH 1, 600,225, 14q22.1-q22.2) • фенилаланин хидроксилаза (261,600, ПАВ, PKU1, 12q24.1) • Digidrobiopteridin редуктаза (261,630, QDPR, DHPR, 4p15.31) • Digidrobiopterin синтетаза (261,640, PTS, 11q22.3-q23.3).
Патология - намерено промени в структурата на миелинови влакна в нелекувани пациенти.
Симптомите (знаци)
Клиничната картина на деца с PKU се раждат без клинични признаци на заболяване. Въпреки това, фенилаланин, идващи от първите дни на живота си с млякото на майката или обикновена смес мляко, допринася за проява на заболяването • неврологични и психиатрични разстройства •• умствена изостаналост (умствена изостаналост, идиотизъм или слабоумие, дълбоки умствени увреждания). Нелекуваната предсказуем коефициент за всяка от 10 седмици, се намалява с 5 точки) •• свръхвъзбудимост в детството •• •• Специфична позата и походката, когато седяща позиция •• необичайно положение на крайниците (шивашки поза) •• •• стереотипно движение Увеличаване на сухожилие •• •• рефлексите спазми дефектен образуването на миелиновата • Ранно затваряне на голяма фонтанела • микроцефалия • кожни промени •• •• •• хипопигментации Суха Екзема дерматит •• •• • склеродермия gipopigmentir косата ovany • Повръщане в неонаталния период • Ярките ириса, катаракта • Специфична "мишка" миризмата на тялото и урина.
диагностика
• рентгенов преглед: мозъчни калцификати.
• Специални проучвания: масов неонатален скрининг метод - изисква да се определи съдържанието на фенилаланин в кръвните проби от всички деца са получили 4-5 - ден живота в дома за стари хора.
• молекулярната генетика: известен повече от 200 различни мутации в гена на фенилаланин хидроксилаза. Повечето от тях са ангажирани с определена дължина хаплотипове ограничение фрагмент полиморфизъм (RFLP) и tanedemnyh брой повторения (VNTR). Един хаплотип може да бъде свързано с повече от една мутация, следователно, на базата на проучвания халотипни не могат да се направят някои изводи за локализиране на мутацията. Начало мутация на славянските народи - R408W / HP2 / VNTR3. Проучване в Татарстан, показва значителна разлика в честотата на тази мутация при пациенти с фенилкетонурия руски (78%) и татари (37%) от националност. Интересното е, че при пациенти с фенилкетонурия често татарски националност (40%) точкови мутации, характерни за Средиземноморието, включително Турските население (R261Q и др.), Както и не са показали мутации характерни за ориенталски народи.
амбулаторно лечение, хоспитализация е показан за коригиране на храната в случай на нестабилен концентрация на плазма фенилаланин.
Генна терапия. От трите основни дейности, необходими за генна терапия с фенилкетонурия, две удовлетворен: сДНК за експресия на фенилаланин хидроксилаза на човека, gidroksilazadefitsitnaya разработен животински модел. Въпреки това, векторите за ефективно генен трансфер ин виво изискват по-нататъшно разработване. Ретровирусните вектори, въпреки факта, че достатъчно ефективен ин витро, имат ниска ин виво ефикасност на предаването. Рекомбинантни аденовирусни вектори, въпреки че напълно успешна за кратък период от време, не задържат в тялото по-дълго от няколко седмици извън - за имунната реакция.
Курс и прогнозиране. Своевременното инициира хранителна лечение предотвратява развитието на клинични прояви на класическата PKU. Необходимо е да се извърши третиране преди пубертета, и в съответствие с индивидуалните указания и по-дълго. защото жени с PKU не могат да носят здрави плодове, показано провеждането на специална обработка, започнали преди зачеването и продължава до раждането на плода да се изключи плазма фенилаланин победи кръвта на майката.
Намаляване. PKU - фенилкетонурия.
Лекарства и медикаменти приложимост за лечение и / или превенция на "фенилкетонурия".
Свързани статии