17. Първичният фармакологичен отговор и методите за лекарствени взаимодействия с рецептора. Типични механизми на действие.
Фармакодинамика се състои от първични и вторични фармакологични реакции. Основната реакция е фармакологично взаимодействие с tsitoretseptorami - biomacromolecules, генетично трябваше да взаимодейства с биологично активни вещества, включително лекарства.
Взаимодействие с tsitoretseptorami необходимо за развитието на вторичен фармакологичен отговор, промени и метаболитни функции на клетки и органи. механизми Non-рецепторни на действие са редки. Не tsitoretseptory за инхалационна анестезия, осмотични диуретици, плазмени разширители, kompleksonoobrazovateley.
Същият първичния фармакологичен отговор може да доведе до различни вторични промени (В1 норадреналин адреноцептор стимулация причинява зеницата дилатация и вазоконстрикция). Фармакологичната основа на вторични реакции понякога са различни първични механизми (бронхоспазъм се случва, когато възбудени М-холинергични рецептори на ацетилхолин или антагонист на хистамин Н1-рецептор).
Взаимодействието на лекарства с tsitoretseptorami
Tsitoretseptory (гръцки kytos -. Кораба, клетъчни, Латинска recipere - Получи.), Създадени от природата за ендогенни лиганди - хормони, растежни фактори, невротрансмитери, autakoidov. Те имат структура на липопротеини, гликопротеини, металопротеините, нуклеопротеини. рецептор реакция на ксенобиотици поради ниска специфичност на взаимодействие. Обикновено ксенобиотичен притежават същите като активни съставки организъм стереохимична състав.
Структурата tsitoretseptorov представи за свързване лиганд домен и ефекторната домейн. Tsitoretseptorov активни центрове са образувани чрез функционални групи на аминокиселини, фосфатиди, нуклеотиди, захари.
Медикаменти коригирани с tsitoretseptorami нестабилни физични и химични връзки - ван дер Ваалс, йонни, водород, дипол въз основа на комплементарността (активни лекарствени групи реагират с подходящи групи tsitoretseptorov активен център).
Необратими ковалентни връзки за образуване tsitoretseptorami няколко вещества - необратими инхибитори на холинестераза, тежки метали, цитотоксични агенти. Всички те са силно токсични.
По отношение на tsitoretseptoram лекарства имат афинитет (лат affinis -. Родствен) и присъща активност. Афинитетът (афинитет) се счита за способността за образуване на комплекс с tsitoretseptorami. Вътрешни дейности, насочени към което ги прави активни stereokonformatsii, което води до появата на клетъчния отговор. В зависимост от тежестта на афинитета и присъща активност като медикаменти са разделени в две групи:
-агонисти (. гръцки agonistes - противника, Агон - борба) или миметици вещество с умерен афинитет, високо присъща активност (гръцки mimeomai - - подражава.): пълни агонисти предизвикват възможно най-клетъчния отговор, частични (частични) агонисти - по-малко значително клетъчен отговор ;
-антагонисти (гръцки antagonisma -. съперничество, на анти - срещу, Агон - борба) или блокери - вещества с висок афинитет, но лишени от присъща активност. Те скриниране tsitoretseptory от действието на ендогенните лиганди и инхибиране на развитието на клетъчен отговор, повишаване на ефекта от друг, отблокирана tsitoretseptorov. Вещества, които блокират активните центрове tsitoretseptorov са конкурентни антагонисти.
Комбинацията на фармакодинамичните свойства на агонист и антагонист, например, агонисти, антагонисти възбуждат един tsitoretseptory и блок други.
Tsitoretseptory развълнуван само в началния момент на взаимодействие с лекарства. За агонисти, характеризиращ се с висока константа на дисоциация на комплекса лекарство - tsitoretseptor. Антагонисти с висок афинитет и по-дълъг свързват към tsitoretseptorami, където първият момента на взаимодействие може да доведе до възбуждане ефект.
Медикаменти също присъединени към алостеричен центрове tsitoretseptorov която променя активните места на структурата и променя техния отговор на лекарство или ендогенни лиганди. Пример алостеричен рецептор - бензодиазепинови рецептори, които увеличават афинитета на GABA рецептор тип А.
Мембраната на една и съща клетка могат да представляват повече от 10 вида tsitoretseptorov с различна функционална стойност, така че клетъчния отговор на възбуждане tsitoretseptorov е алгебрични сумата от независими реакции, причинени от тях.
Tsitoretseptory класифицирани в 4 типа (Фигура 3.):
2. рецептори йонния канал;
3. рецептори, свързани с G-протеини;