Основната цел на заместителна терапия с панкреатични ензими, предоставят достатъчна активност на липаза в дванадесетопръстника. Тъй като ефектът на солна киселина върху панкреатичните ензими води до унищожаване на 90% от техния брой, чрез преодоляване на киселата стомашна бариера е да се създаде galenicheskih форми мултиен препарати киселина черупки, тъй като използването на лекарството като такава обвивка, повишава абсорбцията на мазнини в средно 20% в сравнение с сравнима доза от непокритата панкреатин.
Ако постпрандиална стомашното рН зависи от ivdividualnyh характеристики на секреция и количеството на храната и по време на престоя му в стомаха, интрадуоденално рН зависи от остатъчната секреция на бикарбонат брой малки стъпки, секреция на бикарбонат в тънките черва, обемни разреждане, както и от количеството на солна киселина и жлъчна киселини. Използването на киселинно-устойчиви форми на панкреатични ензими повдига два основни условия.
• стомашното рН трябва да бъде> 5, тъй като в този случай ензими ще бъдат освободени от ентеричното покритие вече в стомаха. Ако това се случи, част на ензима е необратимо унищожени при reatsidifikatsii (при пациенти с нарушена двигателна функция). Стомашно освобождаване на панкреатични ензими може да се измести равновесието на защита на стомашната лигавица в посока на увеличаване на агресия фактори, причиняващи ерозивен и улцерозен лезии. Този механизъм често се прилага при пациенти с дуоденална кипене е независима агресивен фактор поради отрицателното въздействие на жлъчни киселини, lizolitsetina и фосфолипаза на стомашната лигавица.
• интрадуоденално рН не трябва да бъде по-ниска от 5.5 за адекватно отделяне на ензими в дванадесетопръстника.
Най-важният фактор, който ограничава ефективността на ензимната индукция terapii- гастродуоденални транспорт ензимни препарати и хранителни болус. Този пасаж се наблюдава при нарушения (диабет, пилорна стеноза, след vagotomy, автономна невропатия), и приложението на ензимни продукти на относително голям размер. Galenicheskaya форма на лекарството се определя ефективността на лечението. Повечето от ензимни препарати, получени под формата на хапчета или таблетки с ентерично покритие, което предпазва освобождаването на ензими от стомаха и стомашна унищожаване солна киселина.
Размерът на повечето таблетки или дражета е 5 mm или повече. Известно е, че от стомаха едновременно с храната може да се евакуират твърди частици, чийто диаметър е не повече от 2 mm в оптимума на 1.4 mm. По-големите частици, по-специално ензимни препарати под формата на таблетки или дражета, евакуирани да mezhpishevaritelny период, когато няма храна в дванадесетопръстника химуса. Получените състави не могат да се смесват с храната и не участват активно в процеса на храносмилане. Ако едно хапче или хапчета за дълго време се намира в стомаха, ентеритното покритие се разрушава и в ензимите са инактивирани.
Една от възможностите за възможно решение на този проблем - появата на пазара на фармакологични лекарства, съдържащи киселина ензими от растителен и гъбичен произход, не се нуждаят от киселина защитна обвивка. Ефикасността на липази от гъбичен произход на киселина е значително по-малък панкреатин препарати. Тъй като максималната физиологичен постпрандиална доставка панкреатична липаза е около 140 000 единици / час в продължение на 4 часа след хранене, и малабсорбция не се развива, ако KDP се присъжда на повече от 5% от нормалното максимално производство на ензим, стеаторея за корекция необходимо да се осигури поток от около 28 000 IU липаза в продължение на 4 часа след нахранване период.
Съответно, минималната ефективна доза за еднократно корекция стеаторея - получаване на най-малко 5-8 дражета или хапчета. В тези изчисления, въпреки индикативна игнорира факта, че повечето от липазата се използва може да бъде инактивиран или не е активирана (при пациенти с предимно вторичен механизъм на панкреатична недостатъчност). В този случай, не трябва да се говори за 5-8 таблетки, а около 20-30 хапчета върху приема на храна, не е възможно за психологически причини.
По този начин, става ясно защо традиционно се използва по-малко количество екзогенни ензими, взети намалява стеаторея, но не го елиминира. Прилагане на ентерични таблетки мултиен панкреатин препарати, особено в конвенционални дози и ензимни препарати от растителен произход за лечение на екзокринна панкреатична недостатъчност практически безполезно.
В допълнение към киселина инактивиране на панкреатични ензими тя е изследвана ролята на протеолитични ензими в инактивирането на липаза. В ин витро експерименти са показали, че бързото инактивиране от панкреатична липаза различни лекарства обратно корелира с активиране на трипсин, и неговото инхибиране на трипсин инхибитор значително увеличава времето на действие на липазата.
Предполага протеолитично инактивиране на липаза може да бъде предотвратено чрез увеличаване на съотношението на липаза / трипсин на физиологичните нива и подобрено смесване панкреатин с протеин, съдържащ се в храна, свързващ трипсин като като субстрат, и поради естествени инхибитори на трипсин в изобилие, съдържащи се в храни, по-специално растение. При пациенти с алкохолно съотношение CP липаза към протеаза активност в дванадесетопръстника сок високо поради значителната разпространението на трипсин и химотрипсин в панкреасните секрети.
За да се осигури бързо и хомогенно смесване на ензима с химуса храна, вътрестомашно предотврати инактивирането и адекватна преминаване от стомаха в дванадесетопръстника ензимни препарати на новото поколение на панкреатин са създадени като minimicrospheres (Креон), чийто диаметър е по-малък от 1 mm. Лекарството е ентерично покритие и затворени в желатинови капсули. При поглъщане желатинови капсули се разтварят бързо, микросфери, микро или смесен с храна и постепенно влиза дванадесетопръстника. При рН на дванадесетопръстника съдържание> 5,5 обвивка разтваря ензими започват да действат върху голяма повърхност.
Той е микрокапсулиран и mikrotabletirovannye лекарства могат да бъдат приписани на разширените препарати за polyfermental ензим терапия. Тези продукти отговарят на съвременните изисквания, определени въз основа на експериментални, теоретични, биохимични и клинична работа.
• Лекарството е бързо и равномерно, смесен с храна.
• Преминаването на ензими настъпва едновременно с храна през пилора в дванадесетопръстника.
• Ензимите се освобождават бързо и в горната част на тънките черва.
• жлъчните киселина в наличната лекарството.
• Лекарството е безопасен и нетоксичен.
По този начин, изборът на лекарство в СР с екзокринна недостатъчност може да се предположи, Креон. Широко използвани mezim форте в доза 3-6 таблетки на ден може да се използва само за коригиране на панкреаса дисфункция възниква, когато грешки в диетата. Креон с активност 25 000 и 40 000 IU на липаза е в състояние да замести напълно функцията екзокринен панкреас.
Страничните ефекти от терапията polyfermental настъпят рядко и обикновено не са тежки. Редки нежелани реакции, които възникват, когато правите polyenzyme лекарства включват:
• болезнено усещане в устната кухина;
• дразнене на кожата в перианалната област;
• дискомфорт в коремната област;
• хиперурикемия;
• алергични реакции;
• прием нарушение фолиева киселина (образуване на комплекс).
Най-тежко усложнение срещащи се с хронично приложение на много високи дози лекарства мултиен - фиброза терминалния илеум и дясната секции на дебелото черво (фиброзна колонопатия).
Патогенезата на фиброзна колонопатия все още неизвестен, но появата на това усложнение е уникално свързан с хронично прилагане на високи дози лекарства мултиен над 50 000 единици липаза на 1 кг / ден. Влакнести colopathy най-често се изразява метеоризъм и синдром на коремна болка, рентгенографии разкриват задебеляване на стената на червата и стесняване на чревния лумен. Биопсия определя изразен растеж в субмукозно слой зрял фиброзна тъкан.
Смята се, че това се дължи на ятрогенна усложнение на съполимер на метакрилова киселина, които са компоненти на ентерично покритие polyenzyme повечето лекарства. Тъй kreon ентерично покритие се състои от хидроксипропилметилцелулоза вместо съполимери на метакриловата киселина и приемане се считат за безопасни.
Мейс IV Kucheryavy YA
Свързани статии