Ентерично орални дозирани форми

VV Mogilyuk, мениджър обслужване иновации Corporation "Arterium"

За първи път е документирана опити да се приготвят орални дозирани форми (LF), устойчиви на стомашната среда и освобождават активното съединение в червата. Впоследствие, през 1884 г., е направена Swiss фармацевт успешен опит да се подобри чревния покритие. За да се развие форми на несмилаем материал в стомаха са използвани: мазнини, восъци и каучук. Основно успех на пазара приключи слабо, тъй като е намерено тенденция ентерично покритие за абсорбция на влага, подуване и преждевременна руптура. През 1895 D. Други Swiss фармацевт използва нов подход - накисване напълнени желатинови капсули, в разтвор на формалдехид, последвано от сушене. Такива лечение закаляване желатин капсули с черупки, забавя неговото разтваряне, което позволява освобождаване на активния фармацевтичен ингредиент (API) в червата. работодател на изобретателя през 1904 г. получава патент за метод за производство на празни капсули от лечение желатина във формалдехид, което му позволи да капсули, направени в Германия да изнася за САЩ.

През 1938 г. учени (J. Т. Gorleyi С О. Lee) са фокусирани върху три основни материали: стеаринова киселина, сандарак смола и шеллак, които са били изследвани поотделно, така и в комбинация с други адюванти (ексципиенти). Учените са открили, че чрез използване на алкохолен разтвор, съдържащ шеллак (80 части) и рициново масло (20 части), е възможно да се получи подходящ ентерично покритие на повърхността като таблетки и капсули.

Към днешна дата, аптека, далеч от широко разпространеното използване на импровизирани препарати. За прилагане на ентеросолвентно покритие върху таблетки, капсули, пелети, гранули (фиг. 1), кристали (фиг. 2), в промишленото производство на фармацевтични продукти (лекарства), фармацевтични използва разнообразни високотехнологичен оборудване и стабилни състави.

Фиг. 1. Пелетите, покрити с ентерично покритие

Фиг. 2. ацетилсалицилова киселина кристали ентеритно покритие

Чрез технологичното оборудване се използва за прилагане на стомашни покрития флуидите устойчиви включва: дражетата котли, традиционно използвани във фармацевтичната индустрия; опрашаване - по-модерна инсталация за прилагане на филма и / или покриване суспензия; Специални преси за таблетки за прилагане на кожи се притискат; Поставяне на покритие в кипящ слой, който по-горе са най-трудни за обработка контрол. Тъй като субстрат филмовото покритие в инсталации с кипящ слой може да повлияе 10 свързани параметри (в зависимост от конфигурацията, броят на параметрите може да варира).

Във фармацевтичните пазара адюванти са на разположение различни видове полимери, които се разтварят при различни стойности на рН - 4.8-7.2. Тези полимери (например, целулоза ацетат фталат, шеллак, полиметакрилати), като правило, не се използват самостоятелно. Покривният състав може допълнително да включва функционални ексципиенти: други полимери, пластификатори и пигменти. Ентерално и помощни вещества е достъпно под формата на monokomponentov, и както вече приготвени смеси (например, такива като международни компании: ISP, BASF, Colorcon), които значително опростяване на производствения процес завърши LF. Използването на готова смес намалява риска от отхвърляне на качествените характеристики от партида към партида, включително LF стабилност в кисела среда. Състав К, осигуряване на рН-зависимо освобождаване в червата, за да отговарят на редица изисквания: поносимост стомаха и червата, оптимални кинетика на освобождаване на API; устойчивост на механично напрежение, стабилността при съхранение.

Разбирането на физиологичните процеси, свързани с стомаха, пилора, дванадесетопръстника е от съществено значение за развитието на рационалното проектиране LF устойчиви на стомашните сокове. Времето за престой в LF стомаха зависи от различни фактори: на пълни или празни стомаха; храна на природата; плътността на съдържанието на стомаха и LF; LF или размера на частиците, за която се разпада в стомаха. Необходимо е да се обърне специално внимание на физикохимичните свойства на помощните вещества, размера на частиците LF или устойчиви на стомашен сок (капсула, запълнена с пелети, гранули или кристали, покрити с обвивка, микротаблетки, таблетки или капсули, покрита); LF плътност; възможност за прилепване към стената на стомаха.

За потвърждаване на стабилността на LF с ентерично покритие на ефектите на рН на стомаха ин витро и се използва за контрол на кинетиката (профил) на освобождаване на API тест черво WBF, който се състои от два етапа. Първият етап се провежда в 0,1 N разтвор на солна киселина, която симулира условия в стомаха, а вторият - във фосфатен буфер при рН 6,8, което симулира чревната среда. В идеалния случай, в 0,1 N разтвор на солна киселина API се освобождава от LF, и във фосфатен буфер при рН 6,8 се освобождава напълно. Кинетика на ин витро корелира с ин виво кинетика на освобождаване на API, които определят ефикасността и безопасността профил на лекарството, така че ин витро тестове, обикновено, стават обект на контрол на качеството.

Устойчиви на стомашния сок чревния LF има дълга традиция. Те се използват като системи за доставка на API, когато API:

нестабилно в кисела среда на стомаха (рН 1-3), като еритромицин;
може да дразни или неблагоприятно върху стомашната лигавица, предизвикват странични ефекти като гадене и повръщане - като аспирин, диклофенак, индометацин, напроксен и други НСПВС;
трябва да прояви своето действие в червата, като бифидобактерии и лактобацили;
Тя абсорбира само в червата.

По-долу са аспекти на практическото приложение на рН-зависимо освобождаване на API.

Използвани НСПВС могат да предизвикат развитието на гастрит поради възпаление на стената на стомаха. В светлината на този въпрос, Сърдечно аспирин (Bayer) като NSAID развиващия антитромбоцитно действие може да бъде ярък пример на ентеричното покритие. За предотвратяване на сърдечно-съдови събития предпише аспирин удължено курсове в малки дози (50 мг и 100 мг). Експерти смятат, че сърдечни пациенти с цел антитромбоцитна терапия трябва да се предписва лекарството в чревния покритие. Това мнение се базира на изследвания, които показват минимален риск от тази форма на аспирин по отношение на честота на поява на ерозивни и хеморагични промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт, в сравнение с обичайната форма на ацетилсалицилова киселина.

Ентеричните покрития са използвани при производството на орално антибиотици LF. Пример за това е еритромицин на - системен антибиотик, започване на класа на макролидите, който се използва широко в извънболничната практика, особено при деца, за лечение на пневмония, бронхит от различна етиология, скарлатина, ангина, възпаление на средното ухо и други гнойни инфекции .. Основата е еритромицин и киселинно лабилна съединение, когато се прилага орално може да се инактивира в различна степен под влиянието на солна киселина от стомаха. В допълнение, усвояването на еритромицин влияе върху скоростта на изпразване на стомаха и храната. Следователно бионаличността на лекарството, когато се прилага орално е ниска и неговата степен може да варира в различни пациенти, в резултат на промяна на концентрацията на антибиотика в кръвта. Това доведе до разработването и въвеждането в клиничната практика на соли, естери, соли, естери на еритромицин и LF оборудвани с устойчиви киселина ентерично покритие. Възможно е да се повиши бионаличността на еритромицин повече от 2 пъти. При получаване на еритромицин база под формата на ентеросолвентни гранули (диаметър 0,5-1,5 mm) на абсорбцията на антибиотика по-стабилен от орални ентерични таблетки, и имат по-висока концентрация на еритромицин кръв. Това се дължи на факта, че пелетите, за разлика от хапчета, не остават в пилора стомаха. Храната може още да намали абсорбцията на еритромицин ентерични таблетки и в по-малка степен от пелетите.

Ентеричните покрития се използват за системни антибиотици и да повлияят на местно ниво в чревния лумен, например, при лечението на чревни инфекции. Най-често ентерично инфекцията е вирусен гастроентерит, но инфекцията може да бъде причинено от бактерии и протозои. Устойчиво на стомашния сок антибиотици са трайно решение за борба с бактериални и паразитни инфекции на червата. Един от препарати, подходящи за селективна чревна обеззаразяване micromycetes от рода Candida се натамицин представено pimafutsin препарат под формата на таблетки, ентерично покритие. Неговите предимства включват факта, че едва ли Natamycin резорбира в червата. Освобождаването на API в чревния лумен и липсата на резорбция води до стабилна висока концентрация на натамицин в мястото на освобождаване, което причинява положителни резултати при лечение на чревна дисбиоза свръхрастеж на Candida SPP. Ентерично покрити таблетки pimafutsin отличава от другите полиенови означава, че предпазва лигавицата на горния стомашно-чревния тракт от дразнене и осигурява стабилността на лекарството при съхранение. Профилът на безопасност на лекарството предоставя възможности по-безопасно лечение, приложимо за бременни жени, кърмачки и грижи за новороденото.

Перорално LF с ентерични покрития, използвани за лечение на хроничен панкреатит - група на хронични заболявания на панкреаса (RV) на различна етиология, предимно възпалителен характер. При получаване антисекреторни агенти (Н2 блокери, инхибитори на протонната помпа) се увеличават ензим ефективност, тъй като тяхното оптимален ефект е предвидено в лумена на тънките черва при рН не по-малко от 5.0. Mikrotabletirovannye и микрокапсулиран в панкреатин с ентерично покритие показват висока ефикасност при лечението на екзокринна панкреатична недостатъчност. Пример за това е препарат mezim FORTE (MenariniGroupe) под формата на таблетки, ентерично покритие, което съдържа в състава си липаза, амилаза и протеаза и позволява да се коригира дори тежки нарушения вдлъбната храносмилането.

Във фармацевтичния пазар са лекарства, използвани за микробиологично корекция на чревната дисбиоза, включително бифидобактерии и лактобацили. Тези бактерии са чувствителни към кисела среда, така че светлината се появи препарати, например, Bifi форма (Ferrosan) и lineks (ЛЕК) под формата на капсули, устойчиви на стомашния сок могат да гарантират да достави бактериите на червата, което прави по-надеждна лечение на заболявания. Трябва да се отбележи, че развитието на ентерично покритите капсули е сложно поради редица аспекти. От гледна точка на осъществяване на метода, процеса на прилагане на ентеричното покритие на капсулата по-трудно от таблетки. Плътността на капсулите трябва да бъде такова, че капсулата при получаване не е на повърхността на стомашното съдържание (което може значително удължават пребиваване му в стомаха) и относително лесно преминаването на храносмилателния тракт на. Със същата цел размера на капсула трябва да бъде възможно най-малък.

Към днешна дата, разпространено мултивитамини и polymineral наркотици. В този разнообразие от химикали може да доведе до химически несъвместимост на съставките в един LF и при хора. В такива случаи използването на ентерични покрития могат да бъдат от интерес като средство за диференциране места освобождаване на API, които могат да бъдат избегнати чрез химическо взаимодействие между веществата се, взаимодействие с киселинен стомашен околната среда и конкуренцията за свързващи места в човешкото тяло. Пример използване ентерично покритие може да служи като лекарство GEMSINERAL-TD (USVLimited) под формата на капсули, пълни с гранули от желязо фумарат, фолиева киселина и цианокобаламин.

Тази статия предлага кратък преглед на използването на чревни покрития, които в определени случаи демонстрира ползите от използването им. Съществуващите производствени технологии, високотехнологично оборудване и голямо разнообразие от помощните вещества позволи фармацевтични компании за извършване на масово производство на различни препарати ATCklassov с рН-зависимо освобождаване на API и надеждни качествени характеристики репродукция. Използване на ентерично покритие може, в някои случаи, за да се осигури стабилност на API при преминаване на стомаха, за оптимизиране на качеството на потребителите и подобряване на медикамент ефикасност и профил на безопасност на лекарството.

Ентерично орални дозирани форми

Свързани статии