Човешкият мозък - на хитрост от множество нервни влакна, които са различни сигнали. Въпреки електрическо естество, сигналът може да се предава от една клетка към друга само чрез специални вещества - невротрансмитери. Те са точката на контакт между две неврони - синапса - предаване на информация. Един от невротрансмитер е допамин; свързани с това вещество важни биологични процеси в мозъка и сериозно заболяване.
Допаминът - сравнително проста молекула. Бензенов пръстен с две хидроксилни групи, с къса верига от два въглеродни атоми с амин група в края - това е структурата на един от най-мощните вещества в нашето тяло. В допълнение, допамин има проста структура и кратко чрез синтез (фиг. 1). При хората, етерично фенилаланин аминокиселина е свързана с хидроксилна група - така полученият L-тирозин. С продължаване на хидроксилиране го превръща в дихидроксифенилаланин. Когато последните консумиращи въглеродни и кислородни атоми на страничната верига, т.е. декарбоксилиране възниква, е оформен допамин молекула. Мнозина са чували, че понякога вместо "допамин" каже "на допамина." Това се дължи на различни написването на кратко заглавие дихидроксифенилаланин предшественик материали на английски и руски език. На английски език е написано DOP A (дихидро xyp henyla lanine). В руски съкращението изглежда различно: A DOP (г igidro ksif енил Lanin). Производни на тези молекули, ще бъдат посочени от съкращението - допамин в английски и допамин в руски.
Фигура 1. Синтез на допамин. Диаграмата показва пътя на синтезата на други невротрансмитери.
Ако нервната система играе важна роля някаква субстанция, тогава трябва да има рецептори за него - точка вещество на приложение. Сега там са 5 вида допаминовите рецептори. Те се наричат отегчите предвидима: DRD1, DRD2, DRD3, DRD4 и DRD5. Рецепторите DRD1 и DRD5 принадлежат към една група, а останалите видове - в друга. При взаимодействието на допамин с първата група от рецептори каскада от реакции, водещи до повишаване на вътреклетъчната концентрация на цикличен аденозин монофосфат (сАМР), и чрез взаимодействие с други видове рецептори намалява сАМР количества. Това означава, че взаимодействието на допамин с различни рецепторни групи води или до активиране или инхибиране на клетъчна активност. Това от своя страна се отразява на човешкото поведение [1].
Магистрала допамин в мозъка, са определени в три основни области (фиг. 2). Първият път (мезолимбична път) води от вентралната тегментум площ (вентралната тегментум района, VTA) в лимбичната система - част от мозъка, която се формира от нашите емоции и желания. Вторият път е поставен между VTA и фронтален кортекс (мезокортикалната път): когнитивните процеси се извършват, както и процесите, свързани с мотивацията и емоция. Лесно е да се забележи, че мезолимбичната и мезокортикална пътя изпълнява подобни функции. Те са отговорни за формирането на желание, за мотивацията и емоционални отговори на всички хора. Има и трети начин - нигростриалната. свързва субстанция нигра (субстанция нигра) в стриатума (стриатум). В нигростриалната път специална функция: на нервната система, тя работи двигателната активност, намаляване на напрежението в мускулите.
Фигура 2. допамин начин. Нигростриални път контроли движение, мезолимбична и мезокортикална начин участва в по-високи умствени функции.
молекулна Gingerbread
Фигура 3. Изолиране на допамин при приемане и не е получавала nagrady.Verhnyaya част - действието се извършва в отговор на допамин се произвежда от награда - ще консолидация на комуникация "действие - към наградата." средната част на - плисък допамин дейност изместен към samomý действие, което показва връзка, образувана между действието и очакваната награда. Спечелване вече не е при повишаване на нивото на допамин. В долната част - ако не получи очакваната награда след действието на допаминовите нива спад, намаляване на стойността на това действие за в бъдеще.
Често можете да прочетете, че допаминът е невротрансмитер на удоволствие, но това не е съвсем вярно. Допаминът помага на мозъка да изберете правилната стратегия на поведение и създава мотивация за действие. В тези процеси включват мезолимбичната и мезокортикалните допаминови влакна.
Визуалното представяне на участие допамин в учебния процес ще бъде, както следва. Човек рисува на оградата и се плаща за това. Има действие (да рисува на оградата) и награда (парите), което мозъчните връзки заедно. Първата награда за боядисване на оградата води до освобождаване на допамин. Впоследствие време освобождаването на допамин, няма да се измести вземане заплата за работа, както и за самата работа. Това формира мотивация основават на ползата за да получите положителни емоции. Ако след прилагането на който мотивацията, е формиран очакваното наградата не се допуска, количеството на допамин в съответните мозъчни структури се намалява, намаляване на стойността на това действие. Ако боядисване на оградата, и да не плащате за него или да плащат твърде малко, в крайна сметка, те оставя четката и боята (фиг. 3). Тези прости механизми управляват живота на всички нас - от похвала в детската градина, за да гласуват срещу кандидат, който не ни допадна. Забележително е, че при получаването на награда и липсата неврони участва с различни видове допаминови рецептори (Фиг. 4а и 4Ь). В случай на промяна на награда невронална активност с допаминов рецептор тип 1, и в отсъствие - допаминов рецептор тип-2 [2].
Фигура 4: Участие на различни допаминови пътища на обучение. При получаване на награди по-голямо от очакваното, настъпва възбуждане на невроните с допаминовите рецептори тип I. Когато наградата малко значение, отколкото преди това, намалява клетъчната активност с допаминови рецептори от тип II.
Освен това съществуват допаминови пътища вериги, които реагират на отрицателните възбуждане стимули [3]. С оглед на това, става ясно, че допаминът е свързана не с удоволствие, но с мотивация и формирането на гол-насочено поведение. Допамин влакна проникват в различни части на мозъка - в главния мозък, отговорни за планирането и обучението, в хипокампуса (нашия център памет) на - и образуването на стабилен функционални връзки между невроните да прилагат поведенчески програми.
Нарушения в различни допаминови пътища водят до различни заболявания.
Надзорният д-р
Болест на Паркинсон - заболяване, което засяга мозъка структури, които са част от нигростриалната допамин път. В Паркинсон субстанция нигра заболяване неврони натрупаната протеин α-синуклеин. което води до нарушаване на функционирането на клетките и тяхната смърт. Под микроскоп, протеинови клъстери са видими под формата на пелети - така наречените телца на Леви (Фигура 5.).
Фигура 5. Neuron с телца на Леви - патологично натрупване на протеин α-синуклеин в цитоплазмата.
За да се разбере какво се случва в болестта, първо трябва да разберем в норма. При здрав човек на сигналите от субстанция нигра допаминови неврони от този тип обувки се предлагат в стриатума. Там, но глутамат пътища. Ще импулси на моторни центрове на кората на главния мозък. На допаминови пътища получава сигнали, които се отразяват на мускулния тонус и прави движението гладка. Глутамат сигнали - рязко свиване на скелетните мускули. При болестта на Паркинсон е прогресивно смърт на допаминови неврони, интензитетът на импулсите се намалява постепенно. Това е дълго време е безпроблемно, останалите клетки използват силови резерви. Рано или късно, силата на сигнала пада критично. Обикновено, това се случва когато смъртта 3/4 неврони в субстанция нигра. Има признаци на заболяването - нарастващото увеличение на мускулния тонус и се разклаща с ръка. В ранните стадии на болестта на пациента има капацитет за целенасочено действие, но колкото повече то се изпълнява, толкова по-трудно човек да се направи лесно с ежедневни действия, като държи лъжица.
Фигура 6. разстройства Патофизиология в заболяване Parkinsona.a - Преди лечение: глутамат сигнал (зелена стрелка) не се променя при болестта на Паркинсон, интензитетът на експозиция допамин (черна стрелка) капки, има предимство функционална система на глутамат. б - След прилагане на лекарството допаминови сила на сигнала се увеличава, системата идва до равновесие. Нарушения на движение се намалява.
Болестта на Паркинсон е показан не само от специфичните двигателни нарушения. В допълнение към нигра субстанция в патологичния процес участват и други части на мозъка; Това води до така наречените не-мотор (не-мотор) симптоми на болестта на Паркинсон. Нарушения на съня, депресивно настроение, тревожност, или набор от загуба на тегло, проблеми със зрението, забавено мислене и дори деменция - впечатляващ списък от симптоми и често пречи на пациента да живее дори не двигателни нарушения, а именно не-моторни симптоми на заболяването.
Една от основните лекарства за болестта на Паркинсон е леводопа - L-изомер на дихидроксифенилаланин (L-DOPA), която прониква в мозъка, а не самият допамин. Въпреки това, мозъка получава сравнително малка част от леводопа и остатъка се превръща ензими в периферните тъкани допамин чрез декарбоксилиране. Излишният допамин може да доведе до спад на налягането, припадъци и други неприятни странични ефекти. За да се избегне това, в допълнение към леводопа прилагат инхибитори периферна L-DOPA декарбоксилаза. Има антипаркинсонови лекарства където леводопа е вече в съчетание с инхибитор на ензима, и увеличаване на ефективността на лечението (Фиг. 6).
Хипотезата за допамин
Друго заболяване, което е тясно свързано с допамина, е шизофрения. По време на обсъждането на произход, диагностиката и лечението на това заболяване счупи копия повече от едно поколение на лекари, учени, психолози, журналисти и други, участващи. За да не се отиде в джунглата на този спор, че е необходимо да се даде кратко описание на съвременния подход към шизофрения. Първо, шизофрения съществува и е заболяване. Второ, той има ясна диагностични критерии, с които всеки признак на психиатър. Въпреки разнообразието на клиничните прояви на шизофрения са добре признати от експерти. В допълнение към диагностика и лечение, разработен доказано, че работи успешно. Той е на трето място. Но ние ще се върне към лечението.
Разнообразие от симптоми на шизофрения обикновено са разделени в три групи. Първата включва положителни симптоми - това се добавя към човешката умствена дейност: слухови и зрителни халюцинации, идеи за преследване, излагане на радиация. Втората група - негативните симптоми. Този термин означава загуба на пациент, който е присъщ на него по-рано. Негативните симптоми включват: намаляване на ежедневните дейности, загуба на интерес и намалява емоционалното изразяване, както вътрешни, така (силата на емоциите, тяхното разнообразие) и външна (изражението на лицето на емоции). Обикновено групата на негативни симптоми, описан в литературата от термина "емоционално-ще намалее." Без влошаване на шизофрения те определят състоянието и качеството на живот, пациентите с шизофрения. Третата група включва когнитивни симптоми - специфични проблеми, свързани с обработка на информация.
В началото на 50-те години на първата версия на допамин хипотеза, бе изложена. Лекарите са използвани експериментални лекарства, антипсихотици и за първи път получи устойчиво подобрение на лекарствено лечение. Проучването установи, че тези лекарства намаляват ефектите на допамин върху нервните клетки. Психиатрите става свързани възникване на шизофрения с излишък на допамин в нервната система. Набраните нови доказателства, а до края на ХХ век допамин хипотеза е ревизирана през следващите 40 години. Позитивните симптоми (заблуди, халюцинации) станаха свързано с излишък на допамин в мезолимбичната път. и негативни симптоми - с недостатък в мезокортикална. Освен това, излишък на допамин, което води до това, което се нарича психоза - "golosá" и параноя - вероятно причинени от повишено освобождаване на допамин в базалните части на мозъка, а не по-висока чувствителност на невроните на веществото [5].
Познати странични ефекти
антипсихотици - Сега специални лекарства, използвани за лечение на шизофрения. Те блокират допаминовите рецептори, намалява прекомерното излагане на допамин неврони. Антипсихотичните средства са разделени в типичен (халоперидол, хлорпромазин) и атипични (рисперидон, кветиапин); типични антипсихотици са синтезирани по-рано от атипична. Основната разлика между двете групи лекарства е спектъра на симптоми, на които те действат. Целева за "старите" Наркотиците са били главно халюцинации и заблуди, т.е. положителни симптоми и целта на новото поколение на стомана и негативни симптоми на шизофрения. Разликата в клинично въздействие може да се обясни с факта, че атипичните антипсихотици влияят значително върху други нервни рецептори (например, серотонин).
Проблемът на прилагане на препарати от различни поколения поради факта, че типични антипсихотични лекарства предизвикват двигателни странични ефекти, по-често от атипична [6]. Странични ефекти често се срещат под формата на мускулна скованост и треперене на ръцете, че е много подобен на болестта на Паркинсон. Комплексът от тези симптоми се нарича - лекарственият паркинсонизъм. Антипсихотични блокира всички рецептори в мозъка безразборно и в крайна сметка стига до нигростриалната система, намаляване на въздействието на допамин сигнализация моторни структури на нервната система. Пациентът може да се оплаче от скованост на мускулите, треперене на ръцете, и това е една от най-неприятните странични ефекти, които често водят до изоставянето на лечението. В началото на историята на използването на антипсихотици, лекарите смятат, че толкова дълго, колкото човек не се е развила двигателни нарушения, дозата не може да се счита за достатъчно. За щастие, в момента разработва и прилага разумни процедури за психични разстройства, както и наркотици от нова група на антипсихотици, е по-слабо изразени странични ефекти на моториката.
литература
Свързани статии