Цитостатици polisindromnoe заболяване е разстройство, предизвикано от излагане на фактори организъм цитотоксични
Цитотоксични фактори на
"Цитотоксични фактори" (причините на заболяването):
1) подходящи цитостатични лекарства, използвани за лечение на тумори или за потискане immunogenesis качеството на различните фази на митотичното, клетъчния цикъл, или на клетки в състояние на покой; лекарства не са използвани като цитостатици, но притежаващи цитостатичен ефект (аминопирин, хлорпромазин, стрептомицин, сулфонамиди, хлорамфеникол, Pask, tubazid и др.);
2) всички видове йонизиращо лъчение.
Тези средства имат една обща черта - способността да доведе до увреждане на клетките, което води до тяхната смърт.
Тези цитотоксични фактори, които имат вредно въздействие предимно на червени кръвни клетки, са отговорни за хематопоеза спиране на развитието на костен мозък аплазия. В патологичния процес, заедно с костния мозък могат да бъдат включени всички бързо пролифериращи клетки, особено на лигавиците на клетките на стомашно-чревния тракт на кожата и нейните придатъци. Най-силно проявление на костен мозък аплазия е миелотоксична форма agraiulotsitoza (намален брой бели кръвни клетки под 1.0 х 109 / L, или ниво на гранулоцити под 0.75 х 109 / L), като основния синдром хематологично заболяване цитостатично и честото усложнение на цитостатична терапия. Mielotoksicskie агранулоцитоза причинено потискане myelopoietic прекурсорни клетки или плурипотентни стволови клетки. При разработването на цитостатично заболяване като цяло, решаваща роля играе стойността на вредните ефекти - дозата на лекарството или йонизиращо лъчение.
Характеристики на клинична и хематологична модел определя от естеството на неговото развитие; висока чувствителност към увреждане на стволови и зреене мозък, в контраст, ниската чувствителност на зрели клетки. Външни признаци на болестта се състоят от появата на гранулоцитопения и тромбоцитопения. Все повече и повече потиснати гранули единствена издънка. Липса гранулоцити води до септицемия с висока температура и обилни изпотявания, интоксикация модел в отсъствието на локално възпаление. Поражението орофарингеална мукоза - най постоянен знак миелотоксична агранулоцитоза с двойна произход, - granuloditov на изчезване позволява микробна инвазия и инхибиране на митоза мукозни епителни клетки цитотоксични фактори дава своята цялост.
Един от най-опасните и тежки проявления на болестта се некротизиращ tsigostaticheskoy ентеропатия, която насочва развитието на увреждане на цитотоксични фактори може да бъде критично. Клиничната картина на това от гледна точка на агранулоцитоза има свои собствени характеристики - той е маркиран несъответствие между клинични и анатомични аномалии. Проявите на некротична ентеропатия когато животът често е много лошо, понякога няколко дни преди смъртта отбелязани неясни болки в корема, леко подуване на присъединяването тогава или кашави изпражнения, диария (обикновено без кръв), запек, или на фона на хипертермия. Перисталтиката запазен, перитонеални симптоми на възпаление са леки или отсъства. В повечето случаи няма никакви симптоми на обструкция или перитонит. Клиничните прояви на некротизиращ ентеропатия комплекс от симптоми, характерни за умерения ентероколит.
Обективно първите признаци на некротична ентеропатия, е разпръскване, тътен и болка при палпация в илеоцекалната област, езика покритие, доста сух. В случаите на симптоматични прояви наблюдава силна болка спазми, често в илеоцекалната област, придружен от коремната стена напрежение и симптоми на перитонеална дразнене. Увеличаването признаци на перитонеална дразнене, загуба на дефекация, наличие на излив в коремната кухина, езика изразен сухо предложи перитонит и са индикация за лапаротомия. Внезапна остра болка в корема с развитието на срив в присъствието на перитонеална дразнене при тези пациенти е характеристика на перфорацията на чревни язви, обаче, перитонеална синдром, обикновено се предхожда от общите симптоми, причинени от септицемия (хипертермия, интоксикация) и неопределени симптоми чревни лезии. Често, агранулоцитоза, тромбоцитопения, и некротична ентеропатия или язвен стоматит не съвпадат във времето (или стоматит ентерит може да предшества развитието на агранулоцитоза), в други случаи едни и същи с тях. Продължителност некротична ентеропатия в съвременната терапия е не повече от 1-1,5 седмици.
Една обща симптом на заболяването е цитостатично обезкосмяване (косопад), чието присъствие е важен показател за произхода на други цитостатични симптомите.
Опасен проява цитостатично паренхимни заболяване е хепатит, обикновено произтичащи при използване Purinethol, циклофосфамид, метотрексат, rubomycin. Клинични признаци на хепатит В е цитотоксичен старт без увод - жълтеница на фона на стабилно състояние на здравето, умерена хепатомегалия, ниско директен билирубинемия, gipertraneaminazemiya. Последното е важен показател за хепатит, особено в период на възстановяване след боледуване, когато няма жълтеница.
хеморагичен синдром - екхимоза, кървене от венците, епистаксис, гастроинтестинално кървене, кървене в мозъка - вече идентифицирани в основата на дълбоки промени в периферната кръв и рязък спад в костния мозък клетъчните. Въпреки това, всички тези прояви на кървене не може да бъде. Изразено хеморагичен синдром - не е честа проява на цитостатично болест, дори и когато тежка тромбоцитопения.
Характерно намаляване на броя на левкоцитите и, като правило, тромбоцити и ретикулоцити, често се наблюдава анемия. Левкопения с намаляване на броя на белите кръвни клетки - гранулоцити, моноцити и лимфоцити могат да достигнат много ниски числа - и по-малко от 100 клетки на 1 мл. Същото важи и за тромбоцитите, броят на които може да бъде намалена до няколко хиляди до 1 мм.
В костния мозък на височина от цитостатично заболяване почти напълно изчезна като гранулоцити елементи и eritronormoblasty, мегакариоцити. Рязко намалява клетъчните мозък, където съхраняват само лимфоидна, ретикуларната и плазмени клетки.
Най-честите усложнения са инфекциозни - сепсис (често причинена от стафилококи или грам флора), пневмония, медиастинит, които не са цитостатични симптомите на заболяването, но в отсъствие на лечение са пряко следствие от това и определят резултата. Липса на белите кръвни клетки (предимно гранулоцити) определя характеристиките на хода на инфекцията. Пневмонията се провежда на фона на оскъдни симптоми, физически, а често и рентгенови данни - суха кашлица, местен сайт на бронхиална дишане, хрипове, затруднено дишане, или сух на същото място. Radiographically пневмония често не могат да бъдат открити. Изразено с висока температура, интоксикация, недостиг на въздух.
Абсцеси на кожата напълнена с прозрачен серозен течност. Честото усложнение миелолитик агранулоцитоза е висока постоянна температура, без никакви признаци на инфекция. Подобно явление се дължи на присъствието в пироген на тялото.
Продължителност миелолитик агранулоцитоза обикновено не надвишава 1,5-2 седмици. Въпреки това, когато levomitsetinovom агранулоцитоза, вярно внезапно предозиране на цитотоксични лекарства, висока доза общо телесно облъчване (600-800 рада) агранулоцитоза може да продължи по-дълго. При излизане от агранулоцитоза активиране и хематопоезата на костния мозък се появяват голям брой промиелоцити и единични нормобласти в периферната кръв - миелоцити, metamyelocytes, моноцити, плазмени клетки. Увеличава броя на тромбоцитите, и ретикулоцитите. Миелолитик агранулоцитоза спонтанно няма да се повтори.
В асептични условия, масивна и навременно лечение с антибиотици прогноза цитостатично болестта в повечето случаи благоприятно. Драстично се влоши прогнозата на миелолитик агранулоцитоза некротична ентеропатия и тежки септични усложнения. Повторни курсове на цитостатично лечение се извършва с по-дълбок и по-трудно писти миелосупресия от първата година.
В допълнение миелотоксична агранулоцитоза, цитостатичен основното заболяване трябва да се посочи по коренно различни, така наречения имунен агранулоцитоза, което изисква диференциация с миелотоксична своята форма и частично подобна терапия. За разлика от имунната миелотоксична агранулоцитоза не са причинени спре производството на неутрофилите, и тяхното унищожаване в периферната кръв и костния мозък (понякога до неутрофилите прогениторни клетки) поради образуването antileykotsitarnyh (гранулоцитна) антитела. Най-често тези антитела се образуват под влияние на някои лекарства, са хаптени, с развитието на аглутинация на левкоцити. Появата на имунната apranulotsitoza малко зависи от дозата на лекарството, по-важна роля в развитието си играе необичайна чувствителност на организма. Сред лекарствата специалното място принадлежи amidopirina (около 80% от случаите), последвано от точка към хлорамфеникол, сулфонамиди, фенилбутазон, фенацетин и други лекарства.
време колагеноза (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит) могат да се появят Antileykotsitarnye автоантитела. Известен имунната, повтарящи се, от съществено значение агранулоцитоза с неясни причинни фактори.
Когато имунната агранулоцитоза, за разлика миелотоксична, левкопения е умерено (1,0-2,0 * 109 / L), докато гранулоцити вече са в този момент се намалява драстично, до нула. Тромбоцитопения и хеморагичен синдром на имунната агранулоцитоза липсва, брой ретикулоцити е нормално. В костния мозък - намаляването на клетъчни елементи, поради гранулоцит зародиш; trepanat достатъчно клетка.
Излизане от имунната агранулоцитоза се характеризира с появата на периферна кръв миелоцити, metamyelocytes, които често предхожда моноцитоза. Медицински прогноза, имунната агранулоцитоза с своевременно отстраняване на лекарство хаптен, хормон, антибиотик и кортикостероидна терапия, когато съдържанието на тези пациенти, при асептични условия става по-благоприятна. Смъртността в момента е 10-20%, преди да стигне 80%. Продължителност на имунната агранулоцитоза може да се увеличи поради многократно приложение на медикамента - хаптен и получената продължаващото движение на антитела към гранулоцити.
Имунната агранулоцитоза намерено все още значително по-малко, в сравнение с миелотоксична форма.
Най-важното условие за лечение е да се елиминира факторът причинител - цитостатик на наркотици, на йонизиращо лъчение, медикаменти - хаптън, провокира имунен конфликт. В случай на цитостатично заболяване или първичен, левкемична хематопоеза инхибиране на пациенти поставя в камера-изолатори, които осигуряват асептични условия и организират интензивни грижи система. условия Advantage несъмнено стерилитет, както е видно от намаляване на разпространението на инфекциозни усложнения от 10 пъти в сравнение с пациентите, които са в обикновени условия болница. изисква Ултравиолетовата въздух стерилизация. Между агранулоцитоза и тромбоцитопения дълбоко подкожно и интрамускулно инжектиране анулира всички лекарства се прилагат интравенозно. С развитието на инфекциозните усложнения произвеждат култури отделени от ochshga инфекция, кръв и урина и да започне лечение с комбинация от широкоспектърни антибиотици. Преди откриване на инфекция от патогени се извършва емпирично, антибиотична терапия в различни модели при дневни дози от 20 милиона единици пеницилин-стрептомицин, 1 грама; tseporin 3-4 грама gentatamitsin 160-240 мг.
След посяване резултати се прилагат комбинация от антибиотици, има специфични флора откриване. Когато стафилококов сепсис tseporin използва ефективно, линкомицин или пеницилин в максимални дози. Антибиотици инжектират 2-3 пъти на ден.
Когато некротични промени в фаринкса язви, устната лигавица изискват дневно хигиенизиращи лечение. Когато некротична ентеропатия пациент с гранулоцитопения дълбоки терапевтични мерки трябва да бъдат насочени към елиминиране или намаляване на степента и продължителността granulotsitolenii изключение мукозни щети цитостатици, механични фактори и потискане на ендогенните флора. Диетата трябва да бъде нежна (противоязвени). Друг метод shchazhenija лигавицата на стомашно-чревния тракт - Пациенти превод на парентерално хранене ( "aminopeptid" като източник на аминокиселини, 40% разтвор на глюкоза за енергийни изисквания).
C (ванкомицин 1.5 грама на ден неомицин 3 д) и нистатин до 10-20 милиона на ден за превенция и лечение на некротизиращ ентеропатия и ендогенен септицемия използва znteralnaya стерилизация и гъбични микробни чревна флора, използвайки не-абсорбиращ антибиотик.
Наборът от мерки за борба с основните прояви на цитостатично заболяване (агранулоцитоза и синдром тромбоцитопенична хеморагичен) включва трансфузия на кръвни компоненти - левкоцитите и тромбоцитите маси, получени от единичен донор. Преливане на левкоцитите маса дава възможност да се спечели време за провеждане на достатъчно да инхибира левкемията процес на цитостатично лечение и да се избегне усложнения в периода за възстановяване на собствените си продукти гранулоцити.
Тези мерки са необходими при лечението на двете миелолитик и имунната агранулоцитоза.
При лечение на имунен агранулоцитоза играе решаващата роля на глюкокортикоидните хормони (преднизолон в доза 60-90 мг на ден през устата, при тежко поражение на слузната обвивка преднизолон се прилага парентерално). Курсът на лечение - 7-10 дни или до премахването на агранулоцитоза. Поради факта, че antileykotsitarnye аглутини антитяло в донорни левкоцити, левкоцити трансфузия заместителна терапия тегло показва само продължителен агранулоцитоза.
Когато миелотоксична агранулоцитоза стероидни хормони не са показани.
Когато перфорация на чревната язви с перитонит показано спешна операция.
Когато е необходимо имунната агранулоцитоза изключение получаване лекарства, предназначени да предизвикат агранулоцитоза. Когато миелотоксична агранулоцитоза важно условие е тежка хематологично наблюдение по време на лечение с цитотоксични лекарства. броя на левкоцитите най-малко 2-3 пъти седмично, два пъти по-ниска доза, когато броят на левкоцитите по-малко от 3.0 * 109 / л и при ниво на анулиране на левкоцити под 1.0 х 10 3 / литър. Възобновяването терапия на ниво от 3.0 * 109 левкоцити / литър или повече. Диария, стоматит, настъпили по време на лечение с цитостатици, изисква тяхното изтегляне.
Свързани статии