Най-проучен е лагер зависим път хормонално предаване на сигнала. То включва Наредбата за минималните пет добре изследвани протеини. 1) хормон рецептор; 2) ензим аденилат циклаза. изпълнява функцията на синтез на цикличен AMP (сАМР); 3) G-протеин в комуникация между рецептора и аденилат циклаза; 4) сАМР-зависима протеин киназа. катализира фосфорилирането на вътреклетъчни ензими или целеви протеини, променят тяхната активност, съответно; 5) фосфодиестераза. което причинява разграждането на сАМР и по този начин спира (прекъсвания) сигнал (фиг. 8.5).
Са получени в чист вид # 945; - и # 946; адренергични рецептори от плазмената мембрана на клетките на черния дроб. мускулната и мастната тъкан. Показано е, че свързването на хормон # 946; адренергичен рецептор води до структурни промени в вътреклетъчния домен на рецептора. което от своя страна осигурява взаимодействието рецептор с втори път протеин сигнализиране - GTP свързване.
GTP-свързващ протеин - G-протеин - е смес от два вида протеини. активни Gs (от английски език. стимулиращ G) и инхибиторна Gi Mol. тегло 80000-90000. Като част от всеки един от тях, има три различни субединици (# 945; -, # 946; - и ;-) # 947, т.е. то heterotrimers. Показано е, че # 946; -subedi-Nica Gs и Gi идентични (молекулно тегло 35,000.); в същото време # 945; субединицата, които са продукти на различни гени. (Молекулно тегло 45,000 и 41,000) доказа, отговорен за проява на активатор на G-протеин и инхибиторна активност, съответно. комплекс Gormonretseptorny отчита способността на G-протеин не само лесно да обменят свързан БВП за ендогенен GTP, но също превежда -belok Gs в активирано състояние, при което активното G-протеин дисоциира в присъствието на Mg2 + йони при # 946; -, # 947; субединица и комплекс # 945; субединица на Gs под формата на GTP; След това активният комплекс се пренася към и активира аденилат циклаза молекулата си. След това комплексът се подлага на самостоятелно инактивиране от енергията на GTP и разпадането на reassociation # 946; - и # 947; субединици да образуват първоначалното GDF-формата Gs.
Фиг. 8.5. Camp-зависим път хормонално предаване на сигнала.
Retz - рецептор; G - G-протеин; AC-аденилил циклаза.
Протеин киназа - вътреклетъчен ензим. чрез които цАМФ реализира своя ефект. Протеин киназа може да съществува в две форми. При липса на сАМР протеин киназа е представен като тетрамерен комплекс, състоящ се от две катализатор (С2) и две регулаторни субединици (R2) с молекулна. маси от 49 000 и 38 000 съответно; под формата на ензимната активност. В присъствието на сАМР протеин киназа комплекс обратимо дисоциира в един R2 субединица и две свободни каталитична субединица С; последният има ензимна активност. катализират фосфорилирането на протеини и ензими. съответно променя клетъчната активност.
Трябва да се отбележи, че в голям клас отворени клетки сАМР-зависимост Mykh протеин кинази. тези протеин кинази А; те катализират преноса на фосфатна група към ОН група на серин и треонин (така наречените серин-треонин кинази). Друг клас от протеин кинази. по-специално активиран рецептор инсулин (вж. по-горе), действа само на ОН група на тирозин. Въпреки това, във всички случаи добавянето на силно натоварени фосфатни групи, а обемът не само предизвиква конформационна промяна на фосфорилираните протеини. но се променя тяхната дейност или кинетични свойства.
Активността на много ензими се регулира от сАМР-зависима фосфо-rilirovaniem, съответно, по-голямата част на хормон протеин-пептид активира процеса. Въпреки това, броят на хормони има инхибиторен ефект върху аденилат циклаза. съответно намаляват нивата на сАМР и фосфорилиране на протеини. По-специално, на хормона соматостатин. свързване със специфичен рецептор - инхибиторен G-протеин (Gi който е структурен хомолог Gs -протеин (виж по-горе) ingibi-ruet аденилат циклаза и синтез на сАМР, което причинява противоположен ефект на наречен адреналин и глюкагон в редица органи .... простагландини (особено RGE1) също проявяват инхибиращ ефект върху аденилат циклаза. макар същия орган (в зависимост от вида клетка), и също може да активира PGE1 синтез на сАМР.
По-подробно проучване на механизма на активиране и регулиране на мускулния гликоген. активиране на гликоген разбивка. Разпределяне на 2 форми: каталитично активна - и неактивни fosforilazaa - фосфо-rilaza б. Както фосфорилаза конструирана от две идентични субединици (мол. Тегло 94,500) във всяка серинов остатък в позиция 14 се подлага на фосфорилиране-дефосфорилиране процес, активиране и дезактивиране, съответно (фиг. 8.6).
Под действието на фосфорилаза киназа Ь, чиято активност се регулира от сАМР-зависима протеин киназа. двете субединици на молекула неактивна форма на фосфорилаза Ь претърпяват ковалентна фосфорилиране-vaniyu и се превръщат в активна фосфорилаза а. Дефосфорилиране на последния под действието на специфична фосфатаза и фосфорилаза води до дезактивиране на ензими, и да се върне към първоначалното им състояние.
3 вида на регулирането във видимия гликоген в мускулната тъкан. Първият тип - ковалентна регулирането на базата на хормон-фосфорилиране-дефосфорилиране на фосфорилаза субединици (виж Фигура 8.6 ..).
Вторият тип - алостеричен регулиране. Тя се основава на реакцията на аденилация deadenylation-субединица на гликоген фосфорилаза Ь (съответно активиране инактивиране). Реакциите посока, определена от съотношението на концентрациите на AMP и АТР. не се присъедини към активния център. и алостеричен центъра на всяка субединица (фиг. 8.7) на.
В мускулите натрупването на работа на цАМФ. се дължи на загубата на ATP. аденилация и предизвиква активиране на фосфорилаза Ь. На почивка, а напротив, високи концентрации на АТФ. измествайки AMP. доведе до allosteriche небе инхибирането на този ензим от deadenylation.
сАМР и протеин киназа играе централна роля в хормонално регулиране на гликоген синтеза и разграждането в черния дроб (Фиг. 8.8). Подробности за химични реакции на гликоген, виж гл. 10.
трета от тип - регулирането на базата на калциев алостерично активиране на фосфорилаза киназа б Са2 + йони. чиято концентрация се увеличава по време на мускулното съкращение, което допринася за формирането на активен фосфорилаза а.
Свързани статии