Цикличен AMP (сАМР tsikloAMF) е оформен в клетката, когато се работи хормони на хипофизата (TSH, LH, MSH, FSG. АСТН), калцитонин, соматостатин, глюкагон, паратироиден хормон, епинефрин (VIA # 945 2 и # 946; адренергични рецептори), вазопресин (чрез V2 рецептори). сигнални трансдукционни етапи на:
1) взаимодействието на лиганда с рецептора предизвиква промяна в конформацията на последната.
2) Тази промяна се предава към G-протеин, който се състои от три субединици (# 945;, # 946; и # 947), # 945; субединица, свързана с GDF.V част на G-протеини # 945; субединица 2 вида по отношение на аденилат циклаза: активиране # 945; S и инхибиране # 945; I.
3) В резултат на взаимодействие с рецептора # 946; - и # 947; субединици се разцепват едновременно # 945; подразделение на БВП се заменя с GTP.
4) по този начин активира # 945; S-субединица стимулира аденилат циклаза, която започва синтез на сАМР.
Ако е бил замесен действието # 945; I-субединица - той потиска аденилатцикла, всичко спира.
5) Цикличен AMP - втори месинджър - на свой ред взаимодейства с протеин киназа А и го активира. Протеин киназа А да фосфорилира редица ензими, включително гликоген фосфорилаза киназа, гликоген синтаза, TAG-липаза.
6) Часове цАМФ трае известно време, докато # 945; субединица, която е GTP-аза, се разцепва на фосфат от GTP.
8) хормон рецептор отделени от по-рано:
- ако концентрацията на хормона в кръвта е високо, тогава следното ще се присъедини към молекула му към рецептора през малък период от време и отново започне AC-механизъм настъпва бързо - в клетката се активират от съответните процеси.
- ако хормона в кръвта не е достатъчно - за клетката идва пауза, не метаболизъм промяна. Механизъм постижения сАМР, свързани с активиране на аденилат циклаза ензим, и наречена аденилат циклаза механизъм.
Хормони, такива че цикличен AMP служи като втори посредник:
Хормон Цел: орган / тъкан типични действия
Адренокортикотропен хормон кортизол надбъбречната кора Производство
Калцитонин Bone калциева концентрация в кръвния серум
Катехоламините (б-адренергични) HR сърцето, инфаркт
Хорионгонадотропин яйчници, тестиси производството на полови хормони
Фоликулостимулиращ хормон яйчниците, тестисите гаметогенезата
Глюкагон чернодробната гликогенолиза, освобождаване на глюкоза
Лутеинизиращ хормон яйчници, тестиси производството на полови хормони
Лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон на хипофизата Vysv та лутеинизиращ хормон
Меланоцит стимулиращ хормон кожата (меланоцити) пигментация
Паратироиден хормон кости, бъбреци концентрации на Са и Р в серум
Простациклин простагландин Тромбоцитите Тромбоцитната агрегация
Щитовидната жлеза-стимулиращ хормон производство и отделяне на Т4 и Ts
Освобождаващ фактор стимулиращ хормон на хипофизата Vysvob та Тиреотропин
Вазопресин Концентрация урина Бъбрек
Принципът на този механизъм е същото като предишното, но вместо мишена аденилат циклаза ензим # 945; субединицата е фосфолипаза С фосфолипаза С разцепва мембранни фосфолипид fosfatidilinozitoldifosfat (FIF2) на втори месинджър инозитол трифосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG).
сигнални трансдукционни етапи на:
1) Взаимодействие с хормон рецептор води до промяна в конформацията на последната.
2) Тази промяна се предава към G-протеин, който се състои от три субединици (# 945; Р, # 946; и # 947), # 945; подразделение свързан с БВП.
3) В резултат на взаимодействие с рецептора # 946; - и # 947; субединици се разцепват едновременно # 945 Р-субединица на БВП се заменя с GTP.
4) по този начин активира # 945 Р-субединица стимулира фосфолипаза С, която започва разделяне FIF2 до два вторични пратеници - IP3 и DAG.
5) инозитол трифосфат отваря калциеви канали в ендоплазмения ретикулум, което води до увеличаване на концентрацията на Са2 + йони. Диацилглицерол, заедно с Са2 + йони на активира протеин киназа В. В допълнение, диацилглицерол сигнализиране има и друга функция: той може да се разпадне в 1-monoatsilglitserol и полиенов мастна киселина (обикновено арахидонова), които са оформени на ейкозаноиди.
6) протеин киназа С фосфорилира редица ензими и обикновено участва в процесите на клетъчна пролиферация. Натрупването на Са2 + в цитоплазмата причинява активиране на определени калциеви-свързващи протеини (например калмодулин).
7) Хидролиза FIF2 продължава за известно време, докато # 945 Р-субединица, която е GTP-аза, се разцепва на фосфат от GTP.
8) След като GTP към БВП се обърна, а след това # 945; Р-субединицата инактивиран, губи влиянието си върху фосфолипаза С, е свързан към задната # 946; - и # 947; субединица. Всичко се връща в изходна позиция.
9) хормон разгражда от рано рецептор:
- ако концентрацията на хормона в кръвта е високо, тогава следното ще се присъедини към молекула му към рецептора през малък период от време и повторно стартиране механизъм настъпва бързо - в клетката се активират от съответните процеси.
механизъм гуанилатциклаза не е проучена по-подробно, но е известно, че работи атриопептин (атриален натриуретичен пептид), азотен оксид (NO) и други, все още слабо познати съединения.
Гуанилатциклаза сигнална трансдукция механизъм като цяло е подобна на циклаза аденилат: след възникване на сигнална молекула се възприема сигнал гуанилатциклаза ензим и след това се предава с помощта на втори пратеник цГМФ. Това се отразява на протеин киназа G, който фосфорилира някои протеини от kletki.No модифицира активност, за разлика от циклаза аденилат, ензимът има четири вида, три от които са свързани с мембраната, четвъртият - цитозола:
мембранно-свързани форми на гуанилат циклаза рецептори работят като имащи каталитична активност.
цитозолен ензим е димер и съдържа в състава си хем, директно взаимодейства с цитозолен сигнализация молекула (например, азотен оксид). Система за генериране на цГМФ като втори месинджър, е свързан с гуанилат циклаза. Този ензим катализира реакцията за образуване на цГМФ от GTP (подобно аденилат циклаза). ЦГМФ молекули могат да активират транспортна система на клетъчните мембрани и активира цГМФ-зависима протеин киназа G, който участва във фосфорилирането на други протеини в клетката. Цикличните нуклеотиди задейства каскада от реакции аденилат циклаза или гуанилатциклаза регулаторни механизми на ензимната активност. Една молекула на хормон, активиращ рецептор може да "се състоят от" няколко G-протеини. Всеки от тях на свой ред активира няколко молекули на аденилат циклаза да произвеждат хиляди молекули на сАМР или цГМФ. Получената вторият месинджър усилва сигнала до хиляди пъти. Общата печалба на сигнала е равна на 106 - 107 пъти. Отстраняването хормонален сигнал се постига чрез намаляване на концентрацията на вторият месинджър. реакции на превръщане на сАМР или цГМФ към усилвател или неактивни метаболити GMP фосфодиестераза ензими катализират. До сега, много данни, че принадлежи на цГМФ независима роля в регулирането на клетъчната функция. По-специално, бъбреците и червата контролира йонен транспорт и обмен на вода в мускулна релаксация сърдечния е сигнал и т.н. Гуанилатциклаза е открит в много органи (сърцето, белите дробове, бъбреците, надбъбречните жлези, червата ендотел, ретината и др ..), което показва широк неговото участие в регулирането на вътреклетъчен метаболизъм, медииран от цГМФ. Мембранно свързан ензим се активира чрез съответните извънклетъчни рецептори къси пептиди, по-специално хормон атриален натриуретичен пептид.
Инозитол трифосфат - вещество, което се извлича комплекс липид - инозитол. Тя се формира в резултат на специален ензим - фосфолипаза "С", който се активира в резултат на конформационни промени в рецептор вътреклетъчния домен на мембранен протеин. Операция inozitolfosfatnoy сигнализация трансмембранни осигури: R (рецептор), фосфолипаза С, GPLC - протеин, който активира фосфолипаза С, протеини и ензими на мембрани и цитозол. Този ензим хидролизира фосфоестерно връзка в молекулата фосфатидил-инозитол-4,5-бифосфат и получената образува диацилглицерол и инозитол трифосфат.
Известно е, че образуването на диацилглицерол и инозитол трифосфат увеличава концентрацията йонизиран калций в клетката. Това води до активиране на много калций-зависими протеини в клетки, включително активирана протеин киназа различно. Тук, както и в активирането на аденилат циклаза система, етап на предаване на сигнала е вътреклетъчен протеин фосфорилиране, което води до физиологичен отговор на клетката на действието на хормона (Пример - АСТН). В механизма на фосфоинозитид сигнализиране в целевата клетка участва специално калций-свързващ протеин - калмодулин. Това ниско молекулно тегло протеин (17 Ша), 30%, състояща се от отрицателно заредени аминокиселини (Glu, Asp), и следователно способни активно свързва Са + 2. Един калмодулин молекула има четири свързване калциеви сайтове. След взаимодействие с Са + 2 подложи конформационни промени калмодулин молекула и комплекс от "Са + 2-калмодулин" става способен да регулира активността (алостерично инхибиране или активиране) Много ензими - аденилил циклаза, фосфодиестераза, Са + 2, Mg + 2-АТРаза и различните протеин кинази. В различни клетки при излагане на комплекс "Са + 2-калмодулин" на изоензими на същия ензим (например, аденилат циклаза различен тип) в някои случаи има активиране, а в други - инхибиране на реакцията на образуване на сАМР. Тези различни ефекти се появяват поради алостерични центрове изоензими могат да включват различни аминокиселинни радикали и тяхната реакция на действието на комплекса на Са + 2-калмодулин ще варира.
Свързани статии