Вирусите навлизат в организма през кожата или лигавиците. Много от тях директно се отразява на лигавицата на дихателните пътища и стомашно-чревни: риновируси коронавируси, параинфлуенца вируси, респираторен синцитиален вирус, ротавирус. Други се размножават в лигавицата, и след това бързо се разпръскват из кръвта, лимфата, невроните :. пикорнавируся морбили вирус, паротит, херпес симплекс, хепатит и др Някои - с носещи насекоми и други начини да попадне в кръвта и органите: аденовируси, флавивируси, bunyaviruses и др.
Антивирусна имунитет - състоянието на съпротивителните сили на организма към патогенни вируси, извършена от имунната система. Въпреки това, независимо от съпротивлението на имунната система към инфекцията зависи neimmunitetnyh фактори.
Вродения имунитет и устойчивост
Устойчивост и имунитет към вируси зависи от комплексни причини и фактори. Налице е генетично определено, присъщи, неспецифичната резистентност към вирусни инфекции при някои видове в сравнение с други видове. Домашни любимци не са податливи на редица инфекции хора и, напротив, лицето не страда от чумата на кучета, а последният - грип, ХИВ и други инфекции на човек. Тази съпротива - обикновено е резултат от липсата на условия, в този вид, за паразитизъм на специфичен вирус. Често то зависи от факта, че клетките от този вид не изразяват рецептори, които се свързват с вируса. Например, за навлизането на HIV вирус в молекула необходимостта клетъчния рецептор на CD4, gp120 това свързване, а също така е необходимо ко-рецептор CCR5. Epstein-Barr вирус се свързва с CD21 (CR2 допълнение рецептор), вирус на морбили - с на CD46, широко представена в белите кръвни клетки и други тъкани и т.н. Следователно, тропични вируси (проявяват афинитет) към клетките и тъканите, носещи рецептори им: хепатит вируси чернодробни клетки - хепатоцити, грипни вируси на епитела на горните дихателни пътища на ХИВ на Т-помощници и т.н.
Към проникването на вируси в клетката, има различни неспецифични бариери и устойчивост фактори (Таблица 3.1.).
Вродения имунитет и устойчивост на вируси
Специфични Т-клетки убийци, антитела
Кожата действа като защитна бариера срещу повечето вируси, и те могат да влязат само тялото, когато е повреден. Същото важи и за лигавиците, където начинът на вируси има слуз с viricidal и virussvyazyvayuschimi фактори, които се отстраняват заедно с тях. Ензимите слуз протеаза, кисела среда на стомашно-чревния сок, жлъчка унищожат много вируси. Вирусите могат да бъдат отстранени и освобождават всички органи изолация: бъбреците с урината, черния дроб с жлъчката тайни отделителната жлеза в резултат на увреждане на клетките, и поради пропускливост увеличение на епителната.
На епитела на лигавицата са фагоцити (макрофаги и неутрофили), които могат да неутрализират вируси, въпреки че може да служи като мишена за тях, особено когато те не са предварително активирани и са в покой. Епителиалните неутрофилите дефензини и да унищожи много вируси.
Може неутрализира вируси ЕО клетки. Най-ефективният активиран (например, интерферон) ЕК, които обикновено се появяват след два дни след влизането на вируса. ЕО унищожат клетки, заразени с вирус, които губят антигени HLA I клас и затова стават "непознати".
Допълнение, вирион активира от класически или алтернативен път, може да увреди си superkapsid. Този процес е по-ефективна, ако вирусните обвивки са покрити с антитела и допълва активират от образуваната антиген-антитяло комплекса.
Интерфероните. който може да се съдържа в тайна в значително количество, за да се стимулира устойчивостта на клетките към вируси.
Алфа-интерферон и омега интерферон притежава антивирусна и анти-пролиферативни, анти-туморен ефект. Гама интерферон усилва синтеза на HLA антигени от клетките, което води до по-бързи процеси разпознаване и обработка антигени, активира естествените клетки-убийци, Т- и В-лимфоцити, антитела, левкоцитна адхезия и моноцити фагоцитоза, вътреклетъчен и извънклетъчни viricidal левкоцити, повишава експресията на Fc- рецептори на моноцити / макрофаги и по този начин техните свързващи антитела.
Интерфероните инхибират репликацията на вируса в клетките. Те се произвеждат от клетки, инфектирани с вируса, и след стимулиране с лекарства или ваксини-interferonogenic клетки. Интерфероните са видове специфични: няма ефект върху животно инфекция човешки и обратно. При стимулиране на левкоцити и други вирусни антигени са разпределени в значително количество. Интерферон препарати, използвани за лечение на хепатит, тумори и други заболявания.
Интерфероните не блокират навлизането на вируса в клетката и тяхното антивирусен ефект се медиира чрез промяна в клетъчния метаболизъм.
Силна специфичен лигавицата защитен фактор срещу вируси са sekretornyeIgA антитяло се свързва с тях, блок вирусни рецептори и способността им да се адсорбира към клетките. Въпреки това, такива антитела са на разположение, или след предварителна имунизация или след предишна инфекция, т.е. в присъствието на имунологична памет за антигени на вируса.
В кръвта, лимфата или плазмата, където вируси навлизат, счупване на бариера на кожата или лигавиците, те могат да бъдат неутрализирани с IgM, IgG-антитяло и допълва и евентуално Т-убийци, ако има такива, в присъствие или postvaktsinnogo имунитета след инфектирането.
Критичният фактор за развитието на инфекцията е свързването на повърхностни структури на вируса с мембраната на клетката-мишена, което включва специални протеини или гликопротеини и рецептори или адхезионни молекули. Въпреки това, дори и след като вирусът навлиза в клетката има механизъм за защита - тя се заключва репликация, ако тя се активира с интерферон.
Антигените от вируси и преодоляване на имунитет
вирусни антигени - са протеини и гликопротеини техните superkapsida, капсид, вътрешни протеини и ензими нуклеопротеини. Така че, основните антигените на грипния вирус са neytroaminidaza и хемаглутинин, вируса на хепатит B - повърхностни антигени HBs и HBe. NAF. HIV вирус - това P14 протеини и гликопротеини 18 - др120 и други. В хепатит А вирус идентифицирани повече от 40 antigenoreaktivnyh домейни в структурни и неструктурни протеини. Всяка антигенна молекула има много антигенни епитопи, така антитела към него могат да варират в специфичност. В допълнение, антигенна структура на много вируси може да варира, което пречи на развитието на имунитет. Защитни свойства - способността да се предизвика имунитет притежават повърхностни антигени с обшивка от вируси.
Вирусите избегнат система елиминиране имунната, променяйки антигенни свойства. Точковите мутации причиняват малки промени (антигенен дрифт) и големи промени, които водят до епидемии може да възникне в резултат на рекомбинация на генома на сегменти или обмен на генетичен материал с други вируси с други домакини (антигенен смяна).
Вирусно инфектирани клетки експресират на повърхността си антиген като обвивката на вируса често се образува от клетъчните мембрани. Ако слетия протеин се експресира, клетките образуват синцитиум. Вирусни антигени на клетъчната повърхност, признати от имунната система, за да произвеждат антитела и Т-клетки убийци. Антитела и Т-клетки убийци са специфични срещу различни епитопи на същия антиген.
Immunity възниква, ако унищожени свободни вириони и / или клетки, заразени с тях.
Вирусни антигени (заедно с антитела) могат да присъстват в кръвта и други биологични течности на пациентите. откриване Техните (обикновено чрез ELISA или RIF) се използва за диагностициране на инфекции.
Придобити антивирусно имунитет
Устойчивост на вируси в имунната тялото, например след ваксинация вирусни ваксини, при равни други условия с не-имунната тялото на неспецифичната резистентност зависи от наличието на специфичен имунитет фактор - IgG, IgM, IgA секреторни антитела могат IgD антитела и имунни Т-убийци ,
Всички вирусни антигени са Т клетъчно-зависими. Антиген-представящи клетки, представляващи един вирусни антигени, свързани с клас HLA I, CD8 + Т клетки, които възникват от имунни Т-убийци. Други антигени са представени в комплекс с HLA клас II на CD4 + Т-хелперни клетки, които индуцират синтезата на антитела за вирусни антигени първоначално IgM, последвани от IgG класа. Антитела срещу вирусни антигени, дори и в ниски концентрации, са способни да неутрализират вируса чрез блокиране на неговите рецептори и проникване през входната врата в кръвта и / или фиксиране на прицелни клетки (IgG, IgM), както и в първичния контакт с него на епитела на лигавицата - Siga могат ги свързва дори в епителните клетки. Това обяснява и високата ефективност на ваксинация в ефективността на превенцията и дългосрочна на въвеждането на специфични имуноглобулини за спешна краткосрочна профилактика в много вирусни инфекции. Антитела, когато присъства в достатъчно количество, могат да неутрализират свободните вириони, особено в случаите, когато те са в кръвта извънклетъчно. Въпреки това, само антитела блок вириони и техните лизис на активирани компоненти на комплемента се извършват. Унищожаването вирион, "покритие" антитела са клетки, ангажирани в антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Антителата, а също и осигуряват защита срещу повторно заразяване. Те са ефективни в полиомиелит, морбили, паротит, рубеола, грипни (за определен серотип) и други инфекции. В такива инфекции отразява нивото на напрежение антитяло имунитет. Въпреки това, антитела не винаги са ефективни срещу вируси, особено след навлизането им в клетката.
Външният вид на антитела при пациенти, не се елиминира напреднала HIV инфекция, хепатит и други инфекции. Това изисква допълнителна комбинация от фактори: Активирани макрофаги, Т-клетки убийци, активиране на съпротивлението интерферон на вируси в целевите клетки. В някои ситуации, антитяло имунен отговор предотвратява развитието на ефективен отговор на Т клетка (конкуренция активност Tx 2 и Tx 1). Освен това, обхващащ вируса, но без да я уврежда, антитела могат да повишат проникването му в клетката, свързването към Fc-техните фрагменти от Fc-клетъчни рецептори (например, денга вируси).
Вирусите, които проникват в съседните клетки, като се избягват среща с антитела унищожават механизмите на клетъчния имунитет. Макрофагите фагоцитсзират вируси, и много от тях са унищожени. Фагоцитоза се увеличава ако вириона опсонизиран антитяло. Въпреки това, някои вируси, като ХИВ, бързо активира макрофаги, които освобождават излишък цитокин (IL-1, FNO) уврежда други клетки, но не и вируси.
Важен фактор за антивирусно имунитет са вирус-специфични Т-убийци клетки.
В повечето контролирано вирусни инфекции на Т клетки или елиминиране на вируса или потискат това, което води до развитието на персистираща инфекция безвредни. Въпреки това, например, HIV инфектира ключови SI клетки - CD4 + и дезорганизира му реакция. Инфектираните клетки започват да експресират повърхностни антигени на вируса скоро след проникване на вируса. Бързото унищожаване на клетки от цитотоксични Т лимфоцити (Фиг. 3-2) позволява репликацията на вируса и на Т-хелперен тип 1 изолиране на гама-интерферон, инхибира вирусната репликация в нормални клетки. Вирус-специфични Т-клетки са както в имунитет и по-устойчиви на инфекции, но броят им трябва да е достатъчна, за да имунитет.
T
Фиг. 3.2. Лизис на инфектираните с вирус клетки чрез Т-убиец
В резултат на имунния отговор на въвеждането на вируси може да бъде различна: унищожаване или инактивиране на вируса без унищожаване на инфектирани с вирус клетки; унищожаване и отстраняване на клетки гостоприемници модифицирани вирус с увреждане на органи и тъкани; вирус отстраняване и увреждане на органи и тъкани; Липсата на отговор на продължаващите латентен вирус. Някои вируси са паразити директно в клетките на имунната система, като ги вредни и предизвикващи имунен дефицит, не само за техните антигени, но и да агентите на други заболявания (цитомегаловирус, човешки имунодефицитен вирус, и т.н.).
Продължителността на активна антивирусна имунитет от няколко месеца до много години (през целия си живот - на вируса на заушка, и т.н.). Това зависи от присъствието на дългоживеещите субпопулации паметта на Т и В клетки. Това е феномен на имунологична памет е в основата на придобития имунитет активна антивирусна. В присъствието на клетките на паметта бързо се активират от антигени на вируса и освобождаване на цитокини и антитела, които се активират други бели кръвни клетки, които защитават срещу инфекция.
Индукционна вируси имуннапатология
В допълнение към антигенна изменчивост (като начин да се избегне имунни фактори), вирусни протеини могат да бъдат обща структура с протеините на организма клетки - антигенна мимикрия, което не позволява да се признае чуждестранен и в случай на имунен отговор е автоимунен отговор. Нещо повече, някои протеини, получени от вируси, имат свойства на цитокини и индуцират имуномодулация.
Вирусите процес на антиген презентационни молекули на МНС клас I и II, литична действие ЕО и цитокин модулация HLA молекула експресия блокиране.
Имунна недостатъчност и алергии често са предизвикани от вируси. Инхибиране на реактивност на острите вирусни инфекции са обикновено преходно, наблюдавано за 7-22 дни. Въпреки това, в някои случаи, произтичащи имунна недостатъчност може да се запази за цял живот, особено ако са възникнали в плода или новороденото. Вирусните инфекции са обикновено свързани с дефекти в Т-клетки.
Вирусни имуносупресия отговор на един infekta може да бъде придружено от неговите Хиперактивиране други инфекциозни или неинфекциозни антигени алергени, които причиняват развитието на алергии.
Механизъм нарушения имунореактивност при вирусни инфекции могат да бъдат причинени от:
вирус размножаване и унищожаване на клетки части (лимфотропен вирус: Epstein-Barr вирус трансформирани В-лимфоцити, и HIV разрушава CD4 Т лимфоцити; рубеола вирус, варицела, херпес, полиомиелит потискане на пролиферацията на Т-лимфоцити);
(. ХИВ вирус и други), макрофаг активиране с освобождаването на цитокини, модифициране реактивност, потискане на експресията на HLA-DR антигените на антиген-представящи клетки, сътрудничество адхезия нарушение клетки в имунния отговор (HIV, хепатитни вируси, грип и др.);
апоптоза, предизвикана от вирус, определени субпопулации от клетки, по-специално Т-хелперни клетки; стимулиране на дисбаланс между Th1 и Th2, в резултат на развитието на имунна недостатъчност или алергия (грипен вирус, аденовирус, вирус на морбили, и др.);
tsitokinopodobnym действие на вирусни пептиди, свързващи цитокини вирусни протеини, потискането на техния синтез (цитомегаловирус, хепатитни вируси и т.н.);
потискане на неутрофилната бактерицидно (вирус на морбили, грип);
поликлонално активиране на Т и В-лимфоцити от вирусни суперантигени, което води до инхибиране на специфичното антивирусен отговор и развитието на автоимунни реакции.
Вирусите индуцират имунопатологичните процеси. Комплекси "вирусен антиген - антитела" увреди кръвоносните съдове, което води васкулит, което се наблюдава в много вирусни инфекции. грипния сезон броят на инфарктите се увеличава и ваксинацията намалява честотата на сърдечно-съдови заболявания.
Най-често възникват имунокомплекс гломерулонефрит вирусен (хепатит В и др.), Arthritis и синовит. вирус-специфични Т-клетки убийци на лизира заразени хепатоцити и други клетки, дори и ако те не са унищожени от вируса.
Свързани статии