Антиулкусен агенти заемат едно от основните места в лечението на пептична язва. Те включват N-периферни антихолинергични средства, Н2-рецепторни блокери, инхибитори на протонната помпа.
За да се разбере механизма на действие на анти-секреторните лекарства, е необходимо да се знае как да се работи на париеталните клетки.
Париеталната клетка е поляризирана структура в Bazo-странична мембрана, която е група от рецептори, предоставяща следващите метаболитни промени в клетката под влиянието на ацетилхолин молекула, гастрин, хистамин, или чрез проникване в клетката на калциевите йони. Стимулирането на рецепторни молекули Bazo-странична мембрана чрез извънклетъчни сигнални молекули, завършващи в крайна сметка, производство на водород йон и крайния функционален отговор - секрецията на солна киселина.
Вътре в париеталните клетки събития имат няколко нива: ацетилхолин и гастрин стимулира образуването на цялата група на вторичните сигнални молекули (инозитол-3-фосфат, диацилглицерол, калций), и хистамин молекула действа чрез сАМР. Изделия киселина протонната помпа - Н +, K + ATPase. Това летливи (АТР-зависим) йон помпа, която транспортира водородни йони в лумена на стомашни жлези и калиев йон - в париеталните клетки. Молекулите на Н +, K + -ATPase активност в клетки, които са в състояние несекретиращ дифузно разпределени в цитоплазмата. При подготовката за секрецията на молекула на Н + -, K + -ATPase се премества към повърхността на секреторните каналчета, вградени в мембрана и секреторни тубули започват да прехвърли водороден йон от клетката в лумена на простатата, и калиев йон - в nutrikletochnoe пространство от енергията на АТР.
М-периферни антихолинергични средства за лечение на пептична язва
Периферни M-cholinolytics като неселективен (атропин сулфат, metacin, platifillina тартарат) и селективен (пирензепин, gastrotsepin), отдавна използват за лечение на свързани с киселинността заболявания отдалечават на заден план през последните години. Тяхната антисекреторен ефект е малък, ефектът на кратка продължителност и често са особено неселективни антихолинергици, предизвикват странични ефекти (сухота в устата, тахикардия, запек, уриниране нарушения, повишено вътреочно налягане, и т.н.).
Н2 рецепторни блокери за лечение на пептична язва
По-мощен антисекреторен действие рецепторни блокери H2. Те се използват при лечението на язвена болест в продължение на повече от 20 години, те са добре проучени. Използването им значително влияние върху хода на язвена болест: увеличен процентът на излекуване на язва, намалено време за лечение, намаляване на броя на хирургически операции за язвено заболяване и неговите усложнения. В момента, предложен в продължение на няколко поколения, блокери на хистамин Н2 рецептор:
Блокиране на първо поколение Н2 рецептор Циметидин има силен анти-секреторни ефекти, но е с кратка продължителност (4-5 часа), но в кръвта, за да се поддържа терапевтичната концентрация на лекарството изисква четири пъти и висока дневна доза - 0.8-1 г допълнение циметидин, често Той причинява странични ефекти. Тя притежава антиандрогенно действие чрез инхибиране на производството на гонадотропини и пролактин височина, в резултат на гинекомастия и импотентност; Това може да доведе до увреждане на черния дроб, увреждане на бъбреците. Освен това, блокиране системата на цитохром Р450 в черния дроб, циметидин променя метаболизма на много лекарства (теофилин, В-блокери, диазепам, и т.н.), което усложнява лечението на съпътстващи заболявания. Наблюдаваните и други странични ефекти .. алергии, диспептични симптоми, на централната нервна система, цитопения и др голям брой странични ефекти на циметидин и други лекарства в тази серия ограничава използването им, и те са практически не сега се използва.
Н2 рецепторни блокери следващите поколения (ранитидин, фамотидин) се различават от циметидин антисекреторен голяма продължителност (до 12 часа) и значително по-ниска честота на нежелани реакции. Те не притежават антиандрогенно и хепатотоксично действие, не увеличаване на плазмените нива на креатинин, не влиза в взаимодействие със системата на цитохром Р450 в черния дроб. Ранитидин прилага веднъж през нощта в дневна доза от 300 мг или 150 мг 2 пъти на ден, фамотидин - единична доза от 40 мг преди лягане или 20 мг два пъти на ден.
Както се вижда от последните изследвания, блокери на Н2-рецептори-ров имат не само анти-секреторна, но и цитозащитно действие. Под влиянието им увеличава производството на слуз и секреция на бикарбонат, подобряване на микроциркулацията в лигавицата на стомаха; повишена синтеза на ДНК в клетките, при което стимулира възстановителните процеси. рецепторни блокери Лечение H2 трябва да бъде достатъчно дълъг, за да се стеснява на лекарството да се избегне симптоми на абстиненция, проявени от рязко покачване на стомашна kislotovydeleniya и началото на повторение на пептична язва.
Когато аварийни условия (кървене на горния стомашно-чревен тракт, предотвратяване на ерозивни-язвена гастродуоденални кръвоизливи след тежка операция, тежка травма, наранявания, изгаряния) Н2 рецепторни блокери могат да се прилагат парентерално. Фамотидин за парентерално приложение, продаван под името kvamatel, чрез интравенозно приложение на 20 мг повишава стомашното рН до 7.0 м. Е. Neutral достига нивото, необходимо за спиране на кървенето и предотвратяване на повтарящи кръвоизлив. След спиране на кървенето може да продължи да получава kvamatel в таблетки от 20 мг 2 пъти на ден.
Блокери Н2-рецептор синтезира по-късно - низатидин, роксатидин - големите предимства не са.
инхибитори на протонната помпа при лечение на пептична язва
Инхибитори на протонната помпа, които са представители на омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол и езомепразол имат високо селективен инхибиторен ефект върху киселина образуващ функция на стомаха. инхибитори на протонната помпа не действат върху париеталните клетки рецептор апарати и вътреклетъчния ензим Н + -, K + -ATPase, протонна помпа инхибиране операция и следователно производството на солна киселина.
Чрез антисекреторен ефект на инхибитори на протонната помпа са превъзхожда Н2 рецепторни блокери. Дозировка най-широко използваните протонната помпа блокери омепразол - 20 мг два пъти на ден, или 40 мг вечер. Омепразол подпомага бързото заздравяване на язви: след 2 седмици. лечение на белези постига дуоденални язви в 60% от пациентите след 4 седмици. - 93%; пептична язва по време на белези след 4 седмици. Това се наблюдава при 73% от пациентите след 8 седмици. - при 91%. Страничните ефекти на лекарството в обичайното времето на 3- (4 седмици.) Са редки, може да се появи диспепсия, главоболие, алергични реакции. Понастоящем омепразол (losek) се появява в Русия за парентерално приложение, който осигурява бързо намаляване на стомашното секретиране, която се поддържа в продължение на 24 часа.
Прилагане на нови инхибитори на протонната помпа (ПАРИЕТ, neksium) позволява да се постигне по-бързо и стабилно антисекреторен ефект в сравнение с омепразол. Експериментални и клинични проучвания са установили, че в 1-ви ден от параметри лечение стомашното рН и продължителността на времето, през което стомашен рН се поддържа над 3,0 бяха значително по-високи, отколкото когато омепразол. Поради това на първия ден от получаването на намалено или напълно да изчезнат тези клинични прояви на болестта, киселини, болка.
Гастриновия рецептор блокери за лечение на пептична язва
Търсят се рецепторни блокери на гастрин. Предлаганите състави от тази група (proglumide, milid) в клинични изпитвания оказаха неефективни и не са намерили широко приложение.
блокери на калциевите канали при лечение на пептична язва
блокери на калциевите канали (верапамил, нифедипин) самостоятелно значение при лечението на гастродуоденални язви не са, но поради тяхната умерено антисекреторен ефект могат да се използват в комбинация с пептична язва на исхемична болест на сърцето и / или хипертония.
"антисекреторни лекарства за лечение на пептична язвена болест" и други изделия от раздел стомаха и дванадесетопръстника 12
Свързани статии