През последното десетилетие psychopharmacotherapy уверено пристъпи напред, нови лекарства за лечение на психични заболявания. В момента много съответните въпроси по отношение на психотропни вещества (PS) за пациентите, не само психиатрични болници, но и обща медицинска практика. Това се дължи на високото разпространение на тревожност и депресия сред населението (на руски до 6-7%) и неговия постоянен растеж, честата комбинация от психическа и соматична патология във връзка с необходимостта да се използват PS изправени пред лекари от различни специалности. Тя е, че те, а не невролози и психиатри предписват 2/3 от всички държави-членки. В резултат на това, като се психофармакологични медикаменти (при липса на underdiagnosis на тази цифра може да бъде дори по-високи) според СЗО, около 1/3 от възрастното население в развитите страни.
Най-забележителните два класа PS - анксиолитици и антидепресанти, тъй като на тяхната ефективност при различни нозологии да се минимизира възможността от нежелани лекарствени реакции, което прави лечението максимално безопасни, лекота и гъвкавост на подаване на заявлението, сравнително добре проучени, и следователно по-често дестинация.
Антидепресантите - най-бързо развиваща се група от PS броят им днес е в размер на много десетки. Антидепресанти или timoanaleptiki подобряване патологично депресивно настроение, както и общото състояние на пациентите чрез намаляване поради ideomotor депресия и соматична-вегетативни нарушения. Освен това, тези лекарства не нарастват нормално настроение и не показват стимулиращо въздействие. Някои антидепресанти имат анти-тревожност, седативни, хипнотични, анксиолитични свойства.
Има различни класификации на антидепресанти при химическа структура, механизъм на действие, от спектрите психотропна активност в зависимост от приложението и риска от странични ефекти.
Съгласно механизма на действие на антидепресантите са разпределени в: инхибитори на моноамин оксидаза (МАО), и следователно, инхибиране деаминиране на норадреналин и серотонин (предимно хидразинови производни, например, ниаламид) и блокери на обратната невронална поемане на невротрансмитерите (така наречените трициклични антидепресанти (TCAs) - амитриптилин , нортриптилин, имипрамин, доксепин, кломипрамин, имипрамин и др.). Това е първото поколение на лекарства, които са ефективни срещу широк спектър на депресия - от тежката да субсиндромна.
Синтезирани лекарства от второ поколение, механизма на действие, различен от описаните по-горе "типични" анти-депресанти. Те се наричат "атипична", и включва селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина (SSRI) антидепресанти - флуоксетин, пароксетин, циталопрам; селективни стимуланти обратното захващане на серотонина (SSOZS) - тианептин; обратими инхибитори на моноамин оксидаза тип А (RIMAs-A) - pirazidol, моклобемид; селективни блокери на обратния захват на норадреналин (SBOZN) - мапротилин, миансерин; селективни блокери на пресинаптично поглъщане на допамин - аминептин, бупропион. Наркотиците в тази група имат активност срещу депресия лека до умерена тежест.
Поради различия в химичната структура и механизъм на действие на антидепресантите са разделени и прилагането (в съответствие с класификацията Acad. Медицински науки, проф. Smulevich AB).
Препарати миналите поколения са от първа линия - за използване в общата практика. Те са селективно психотропна активност, добри профили на поносимост и безопасност, нисък риск от неблагоприятни взаимодействие с соматотропните лекарства минимални токсични ефекти върху плода, както и лекота на използване. Всичко това стана възможно благодарение на повишаване на специфичността на биохимични действия на данни антидепресанти или сведе до минимум тяхното въздействие върху рецепторите, които са свързани с развитието на странични ефекти. ТАД и МАО-инхибитори са средствата на втория ред - за използване в специализирани психиатрични болници. Те се назначават предимно за тежки форми на депресия, когато въпреки неблагоприятните последици, произтичащи от нуждите за лечение на мощен им психоактивен ефект.
Въпреки това, клинично приложение на антидепресанта може да се основава не само на общите насоки, има за цел при избора на лекарство - това индивидуализиране на схеми на лечение на пациентите. Ако се вземат предвид възрастта, характера на заболяването, свързани соматични разстройства и свързаните с лечението, особено на терапевтичното действие на средство включително somatoreguliruyuschee, индивидуална чувствителност към МС, личностни черти на пациента, и други. Освен това, в общата медицинска практика, когато лечението трябва да се извършва в амбулаторно основа, под формата на дългосрочни лихвени проценти, когато пациент - лицето, което работи, не е възможно да не се обърне внимание на честотата на прием на съответствие и странични ефекти.
Предпочитани са, разбира се, съвременните средства при честота на използване на не повече от 1-2 пъти на ден, което по същество не наруши ежедневието на пациентите. Последователност на действията на лекаря и пациента безспорно важно, тъй като изпълнението на препоръките - ключът към успеха на терапията.
Най-тежки странични ефекти на ТАД имат. Поради техните силни антихолинергични ефекти често възникват лигавицата сухо, запек, задържане на урина, нарушения настаняване, промени в сърдечния ритъм (поради което противопоказания за ТАД са глаукома, аденом на простатата, сърдечни аритмии). В допълнение, трябва да се обърне внимание на брадикардия, хипотония, и проявите на поведението токсичност, като например нарушаване на цикъла сън-будност и дневна сънливост, нарушена фина моторната координация, намаляване на вниманието, паметта, пространствена ориентация. Това е най-първа линия наркотици повишен риск от кардиотоксични, хепатотоксични, невротоксични ефекти, както и въздействието върху сексуалната функция. Освен това, трициклични взаимодействат нежелателно с много соматотропните средства (стероидни и тироидни хормони, определени антиаритмични средства, сърдечни гликозиди, и т.н.). Трябва да се помни също така и за зависимостта от наркотици и синдром на отнемане.
Анксиолитици (от латински anxius -. «Обезпокоителни» и гръцката лизирането -. «Разпускане"), ataraktiki или транквиланти (от латински tranquillium -. «Calm») се появиха на фармацевтичния пазар в известна степен по-късно антидепресанти. През 60-те години. XX век в клиничната практика, въведена първите продукти от тази група - мепробамат, хлордиазепоксид, диазепам, след което тя се синтезира повече от 100 активни съединения и все още продължава тяхното подобряване и търсенето на нови и по-ефективни. Сред PS на успокоителни - това е почти най-широко използваните лекарства в болницата, особено в амбулаторната практика.
Съществуват различни класификации на противодепресивни:от тежестта на седация:
седативен (gipnosedativny) действие - gindarin, amiksid, хлордиазепоксид, phenazepam, benactyzine някои бензодиазепинови производни и др.
с леко седативно действие (алпразолам, benzoklidin, оксазепам, и т.н.);
"ден" транквиланти предимно правилното анксиолитичен ефект и минимална седативен или дори с лек стимулиращ ефект (hidazepam, mebicar, празепам);
химическа структура:
бензодиазепинови производни (дългодействащи - диазепам, phenazepam, tsinazepam; средна продължителност - хлордиазепоксид, лоразепам, nozepam; кратко действие - мидазолам, триазолам);
дифенилметан производни (benactyzine, хидроксизин, deprol) и 3-метоксибензоена киселина (trioxazine);
естери на заместен пропандиол (мепробамат);
хинуклидинови производни (oksilidin) и azaspirodekandiona (буспирон);
барбитурати и техни производни и пиридин pirrolonovogo серия и билков;
механизъм на действие (най-важната класификация по отношение на разбирането на същността на фармакодинамиките и странични ефекти):
от DA Kharkevich: бензодиазепинови рецептори агонисти, серотонин рецепторни агонисти и лекарства от различни видове действие;
от ТА Voronina и SB Seredenin:
от конвенционалните анксиолитици - директни агонисти на GABA-бензодиазепин рецепторен комплекс (бензодиазепини) и механизма на действие на различни лекарства (mebicar, benactyzine, oksilidin и т.н.);
на нови анксиолитици - частични агонисти на бензодиазепиновия рецептор (BDR), вещества с афинитет към различни субединици на BDR и GABA рецептора; ендогенни модулатори на рецепторния комплекс GABA-бензодиазепин; глутаматергичните и серотонинергични анксиолитици; NMDA-рецепторни антагонисти и други;
преобладаващият ефект: в действителност транквиланти (диазепам, и т.н.), опиати (нитразепам, мидазолам, золпидем), седативи (комбинирани препарати с барбитурати, фито-лекарства, и т.н.).
Анксиолитици положителна характеристика е липсата на сериозни странични ефекти, добра поносимост и безопасност на прилагането им в отсъствието на неблагоприятни ефекти върху по-голямата част от функционални системи и взаимодействия с соматотропните наркотици. Във връзка с неблагоприятните ефекти върху плода противодепресивни са противопоказани по време на бременност и кърмене.
Основните странични ефекти са gipersedatsiya, мускулна релаксация, "поведенчески токсичност" (15,4% се среща в гостоприемника и анксиолитици проявяват главно нарушения на вниманието и моторни координация), "парадоксални" реакции (обикновено под формата на агресия и разбъркване печалба).
По-често бензодиазепини, в допълнение, могат да предизвикат хипотония, замаяност, сухота в устата, диспепсия, повишен апетит и прием на храна, дизурия, сексуална дисфункция. Висок потенциал за злоупотреба и малтретиране, както и риска от последното е пряко пропорционално на продължителността на лечението. В тази връзка, според препоръките на СЗО, лечение с бензодиазепин не трябва да превишава две седмици.
Можете също така не може да забрави за синдрома на отнемане. Нейните прояви -. Замаяност и главоболие, раздразнителност и тревожност, гадене и метален вкус в устата, изпотяване, тремор, мускулни болки и нарушения на зрението, сензорни нарушения, както и много други, той обикновено тече леко.
Проблеми и толерантност типичен за бензодиазепини, състояща се в намаляването на лекарствен ефект с повтаряща неговата цел.
Друг негативен аспект на използване на данните PS е проява на техните свойства едновременно. Въпреки това, тяхната gipnosedativny, мускулен релаксант и амнезия действия намаляват значително качеството на живот на пациентите, получаващи лечение в амбулаторни условия. В допълнение, резултатите от научните изследвания в лабораторията на фармакологична генетика Институт по Фармакология RAM памети под ръководството на академик, професор SB Seredenin разкри, че ефектите на бензодиазепините транквиланти за всеки пациент се прилагат по различен начин. Това зависи от генетично обусловена индивидуален отговор на емоционален стрес ефект, който стимулира някои хора и психически "парализира" от другата. Бензодиазепините, оказва анксиолитичен ефект върху нестабилна да се подчертае, индивиди, да предизвика сънливост, объркване при хора с активно поведение. Ето защо, задачата на водещи фармаколози бе разработването на лекарство, което не е за ефективността на различни бензодиазепини, действа върху пасивните животните правилно, но не дезорганизира активен.
Такъв препарат е създаден. Afobazol разработена в Института по фармакология RAM памети, вече е започнала да се произвежда АД "Masterlek". На Afobazol получава патенти на Руската федерация, САЩ, Европа и Япония.
Afobazol - оригинален анксиолитик, не агонист на бензодиазепиновия рецептор, химичната структура - 2 [2- (морфолино) етил] тио-5-etoksibenzilimidazola дихидрохлорид, 2- меркаптобензимидазол производно. Лекарството инхибира развитието на мембранно-зависими промени в GABA-бензодиазепин рецепторен комплекс, наблюдавани по време на образуването на емоционални реакции на стрес, и води до намаляване на достъпно място бензодиазепин рецептор за лиганд.
Това доказва високата терапевтична активност Afobazol за тревожност и безпокойство-астенични състояния съответните експериментални пасивен (стрес-нестабилна) фенотип реакция емоционален стрес.
Afobazol има ясна анксиолитична свойство, което не е придружено gipnosedativny ефект (седативен ефект се открива в Afobazol в дози от 40-50 пъти на ED50 за анксиолитичен ефект). Това е много важно за работа хора, които искат да се запази обичайното дейност. В допълнение, тази функция допринася за висока степен на съответствие. Afobazol се отразява и на депресивното настроение и има умерена активиращ, vegetostabiliziruyuschim и antiasthenic действия. Все още няма лекарство свойства на мускулни релаксанти, отрицателно въздействие върху показателите за паметта и вниманието.
В исковата си молба не се формира зависимостта от наркотични вещества (което е важно за дълги курсове) и развитието на синдрома. Това може да се дължи на селективната анксиолитични за ОТС лекарства.
В експерименти с плъхове и котки установено, че Afobazol 5 мг / кг предизвиква по-силно изразено повишаване на мозъчен кръвоток при плъхове, подложени на преходна глобална исхемия в сравнение с интактни животни, което показва, че неврозащитно действие на лекарството. Има и данни за антимутагенен, подчертая, защитни и имуномодулиращи свойства Afobazol.
Лечението с това лекарство, на практика не е придружен от нежелани реакции се съобщават при 9% от пациентите. Тези, които са маркирани (лесно виене на свят, главоболие, лека летаргия и гадене), изразена леко, не се е налагало намаляване на дневната доза от лекарството или неговата отмяна и проведе своя собствена. В допълнение към добрата поносимост Afobazol има и други предимства - ниска токсичност, благоприятен профил на взаимодействия с други лекарства и режими на лечение е проста.
9. Хамилтън М. оценка на тревожност етапи по рейтинга стр. J. Med Psychol. 1959 32 50-55
15. Vertogradova ОП Azafen / Лекарства, използвани в психиатрията. М. 1980 s.178-180
Свързани статии