Фармакологични ефекти
Активното вещество "верапамил - МИК" - лекарство верапамил хидрохлорид.
Верапамил - селективен блокер на калциевите канали клас I. Той има антиаритмично, ангина пекторис и хипотензивно действие. Изхождайки от вътрешната страна на клетъчната мембрана, блокира калциеви канали и нисш трансмембранен калциев ток. Взаимодействие с канала, определена от степента на деполяризация на мембраната: по-ефективно блокира отворени калциевите канали деполяризира мембраната. В по-малка степен, се отразява на затворените канали поляризирана мембраната, което им пречи да активиране. Тя има слаб ефект върху натриевите канали и алфа - адренергични рецептори.
Антиаритмични действие на верапамил е свързано с намаляване на честотата на пилот контрактилитет синусов ритъм и честотата на проводимост на AV възлова точка. В резултат на синусов ритъм се възстановява и / или сърдечна честота е нормализирана, в зависимост от вида на аритмия. Особено ефективен при надкамерни аритмии.
Хипотензивно действие на верапамил се дължи на намаляването на периферното съдово съпротивление, без увеличаване на сърдечната честота като рефлекс отговор. Верапамил отпуска гладките мускули (предимно артериоли в вени), понижава системното съдово съпротивление, намалява следнатоварване. BP започва да пада директно върху първия ден от лечението и този ефект продължава по време на дългосрочна терапия.
Антиангинални ефект се дължи на директно действие върху миокарда и ефекта върху периферните хемодинамика (намалено периферно артериално тон, OPSS). Верапамил подобрява миокардна перфузия, намалява дисбаланса между търсенето и предлагането на кислород, сърцето, насърчава регресия на левокамерна хипертрофия. Предупреждение развитие и елиминира спазъм на коронарните артерии в вариантна ангина. Пациенти с Неос усложнение при хипертрофична кардиомиопатия подобрява притока на кръв от камерите.
Освен това, верапамил намалява честотата и тежестта на главоболие от съдов произход. Той потиска невромускулната трансмисия в psevdogipertroficheskoy Дюшен миопатия.
Фармакокинетика
След вътре погълната доза по-голяма от 90%, бионаличността на 20-35% в резултат на метаболизъм по време на първоначалното преминаване през черния дроб. Свързването с плазмените протеини - 90%. Cmax пикови плазмени нива се наблюдават след 1-3 часа. Основният метаболит е norverapamil който притежава антихипертензивна активност 20% верапамил 11 други метаболити, определени в незначителни количества. Т1 / 2 от прием на еднократна доза от 2.8-7.4 часа, когато получават многократни дози - 4.5-12 часа (поради насищане на ензимни системи на черния дроб и увеличаване на концентрацията на верапамил в кръвната плазма).
Той преминава в кърмата и преминава през плацентата.
Екскретира главно чрез бъбреците и 9-16% през червата.
Показания
- предотвратяване на атаки ангина (включително ангина на Prinzmetal);
- лечение и профилактика на надкамерни аритмии (пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, атриална фибрилация, предсърдно трептене, аритмия);
- артериална хипертония.
режим на дозиране
Верапамил - MIC се приема през устата по време на или непосредствено след хранене, пиене на много вода.
За да се избегне удара, аритмия - по 80-120 мг 3 пъти на ден, за да вредите на чернодробната функция в напреднала възраст - 40 мг 3 пъти на ден.
Когато хипертония - 80 мг 3 пъти на ден, ако е необходимо дозата се увеличава до 360 мг на ден. пациенти в напреднала възраст или малък ръст - 40 мг три пъти дневно; 6-14 години - 80-360 мг на ден в 3-4 рецепция.
Максималната дневна доза за възрастни при прием - 480 мг на ден.
При пациенти с тежки нарушения на чернодробната функция дневната доза не трябва да надвишава 120 мг.
Деца до 6 години на назначаване капсули не се препоръчва.
страничен ефект
Сърдечно-съдовата система:
- когато се използва във високи дози, особено при чувствителни пациенти може брадикардия, АВ - блокада II или III степен, хипотония, развитие или подобрение на симптомите на сърдечна недостатъчност;
От страна на централната нервна система и периферната нервна система:
- главоболие, световъртеж, сънливост, умора, нервност, парестезии, тремор, и екстрапирамидни синдром;
Мускулите и съединителната тъкан:
- мускулна слабост, миалгия и артралгия.
От храносмилателната система:
- запек, по-рядко - гадене. Описани преходно повишаване на чернодробните трансаминази в кръвната плазма, в някои случаи - гингивална хиперплазия, напълно обратимо след спиране на лекарството;
- кожен обрив, уртикария, сърбеж по кожата; рядко - ангиоедем, синдром на Стивън - Джонсън;
- зачервяване на лицето;
- възрастните хора в дългосрочна терапия - гинекомастия, напълно обратимо след прекратяване на Верапамил - MIC;
- рядко развиват импотентност (еректилна дисфункция), изолирани случаи на галакторея описани.
Противопоказания
Противопоказания за използване на верапамил - MIC са: брадикардия, синдром на болния синус, атриовентрикуларен блок степен II-III, синдром WPW, хипотония, хронична сърдечна недостатъчност II етапи B-III, конгестивна сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт, придружено от брадикардия, хипотензия , ле vozheludochkovoy недостатъчност, кардиогенен шок, порфирия, съвместното използване на сок от грейпфрут, свръхчувствителност към верапамил, деца под 6 години.
Прилагане на бременност и кърмене
Прилагане на Верапамил - MIC по време на бременност е възможно само когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Ако е необходимо, трябва да се разглежда използването на кърмене (кърмене), че верапамил може да бъде изолиран от кърмата.
Предупреждения
Предпазни мерки, предписани на пациенти с хипертрофична кардиомиопатия усложнява от обструкция на левокамерна пароксизмална нощна диспнея или otropnoe, остър миокарден инфаркт, AV блокада I степен. Когато се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане и невромускулната трансмисия (миопатия Дюшен) изисква постоянен лекарски контрол, а вероятно и намаляване на дозата.
Внимание, когато се прилага едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктаза инхибитор (симвастатин, ловастатин или аторвастатин).
верапамил терапия при тези пациенти трябва да се започне с най-ниската доза, с постепенно увеличение. Ако верапамил се определя на пациент вече получаване на HMG-CoA редуктаза, холестерол изисква адаптиране на наблюдение и доза хиполипидемичният агент.
При пациенти с миастения верапамил може да увеличи мускулната слабост.
Верапамил не е отстранена по време на хемодиализа.
Медикаментът съдържа лактоза и трябва да се прилага с внимание при пациенти с рядка вродена непоносимост към галактоза, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция.
Влияние върху способността на шофиране, работа с машини
Предпазни мерки, предписани на наркотици по време на водачите на превозни средства и умения на хората, свързани с повишена концентрация (скорост на реакция може да бъде намалена).
свръх доза
Симптоми: спадане на кръвното налягане (понякога до точката, че кръвното налягане не се определя), шокови симптоми, загуба на съзнание, AB - блокада на I и II степен, пълен атриовентрикуларен блок, асистолия, брадикардия в резултат на AV блок, на болния синусов възел синдром възел, хипергликемия, ступор и метаболитна ацидоза. В случай на предозиране може би фатално.
Лечение: показано провеждане събития, насочени към отделянето на лекарството. Предизвикайте повръщане, да се промият стомаха и червата, във връзка с ендоскопско изследване, да назначава лаксативи, антиеметици.
Като специфичен антидот се прилага 10-30 мл 10% разтвор на калциев глюконат под формата на на / в инфузия; ако е необходимо, повторно се прилага или като бавно капкова инфузия (5 ммола / ч).
В случай на AV блокада синусова брадикардия показано атропин, изопреналин или орципреналин.
Когато се прилага хипотония plazmozameschayuschie разтвори, допамин, norepi-nefrin.
В случай на стабилни признаци на миокардна недостатъчност прилага допамин, добутамин, ако е необходимо, допълнително се добавя разтвор на калциев глюконат.
лекарствени взаимодействия
Ин витро метаболизъм проучвания са показали, че верапамил се метаболизира от цитохром Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Това показва, че верапамил е инхибитор на ензими CYP3A4 и Р-гликопротеин (P-GP). Има информация за клинично значими взаимодействия с инхибитори на CYP3A4, което води до повишени нива на верапамил в плазмата, докато индукторите на CYP3A4 причиняват намаляване на плазмените нива на верапамил хидрохлорид, следователно, пациентите трябва да бъдат наблюдавани поради риска от лекарствени взаимодействия.
Противопоказно при едновременна употреба на верапамил и от следните начини:
- Дантролен: назначаване на верапамил на мускулен релаксант дантролен интравенозно и потенциално опасна (това може да доведе до фатален камерно мъждене);
- бета-блокери не трябва да се прилага интравенозно на пациенти, получаващи верапамил.
Други взаимодействия верапамил:
Аспирин: Когато се прилага едновременно с верапамил повишен риск от кървене.
Алкохол: едновременно приложение с верапамил води до увеличаване на концентрацията на алкохол кръв и бавно елиминиране му.
Алфа-блокери: Верапамил може да повиши плазмените концентрации на празосин и теразосин, който може да предизвика допълнително хипотензивен ефект.
Антиаритмични средства: Верапамил може леко да намаляват плазмения клирънс на флекаинид и флекаинид не повлияе клирънса на верапамил. Дизопирамид флекаинид и не трябва да се прилага в рамките на 48 часа преди или 24 часа след приложение на верапамил (сумиране на отрицателен инотропен ефект, до смърт). Верапамил може да повиши плазмените концентрации на хинидин. При пациенти с хипертрофична кардиомиопатия може да се развие белодробен оток. Комбинацията от верапамил и антиаритмични средства може да доведе до допълнителни сърдечносъдови ефекти (например, AV блок, брадикардия, хипотензия, сърдечна недостатъчност).
Антиконвулсанти: Верапамил могат да повишат плазмените концентрации на карбамазепин, което води до появата на странични ефекти като диплопия, главоболие, атаксия или световъртеж. Верапамил може да повиши плазмените концентрации на фенитоин.
Антидепресанти: Верапамил може да повиши плазмените концентрации на имипрамин.
Хипогликемични средства: Верапамил може да повиши плазмените концентрации на глибенкламид.
Антихипертензивни, диуретици, вазодилататори: потенциране на антихипертензивния ефект.
Антибактериални средства: рифампицин може да намали плазмената концентрация на верапамил, което може да доведе до намаляване на кръвното налягане. Кетоконазол, еритромицин и телитромицин може да повиши плазмените концентрации на верапамил.
Антинеопластични средства: Верапамил могат да повишат плазмените концентрации на доксорубицин.
Барбитуратите: фенобарбитал може да намали плазмените концентрации на верапамил.
Бензодиазепините и други анксиолитици: Верапамил може да повиши плазмените концентрации на буспирон и мидазолам.
Бета-блокери верапамил може да повиши плазмената концентрация на пропранолол и метопролол, което може да доведе до допълнителни сърдечносъдови ефекти (например, AV блок, брадикардия, хипотензия, сърдечна недостатъчност). След прекратяване на лечението с бета-блокерите и верапамил назначаване е необходимо да си вземе почивка. Ако имате нужда от едновременното приложение на верапамил и бета-блокери или сърдечни гликозиди, пациентът се нуждае от медицинско наблюдение и да бъдат хоспитализирани.
Сърдечни гликозиди: Верапамил може да повиши плазмените концентрации на дигитоксин и дигоксин. Верапамил повишава плазмената концентрация на дигоксин, което увеличава вероятността от дигиталис интоксикация. Плазмената концентрация на сърдечни гликозиди трябва да се следи и, ако е необходимо, дозата на гликозид трябва да бъде намалена.
Колхицин: Колхицин е субстрат на CYP3A и Р-гликопротеин (P-GP). Верапамил инхибира CYP3A и P-GP. В случай на едновременно приложение на верапамил и колхицин инхибиране на P-GP и / или CYP3 Averapamilom може да доведе до повишени концентрации на колхицин. Едновременното приложение на верапамил и колхицин не се препоръчва.
Н2 рецепторни антагонисти: циметидин може да повиши плазмените концентрации на верапамил.
Антивирусните агенти. някои от антивирусни средства, като например ритонавир, може да повиши плазмената концентрация на верапамил. Трябва да се внимава, може да се наложи да се намали дозата на верапамил.
Имуносупресори: верапамил могат да повишат плазмената концентрация на циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус.
Инхалационни анестетици: комбинираното прилагане могат да бъдат допълнителни сърдечносъдови ефекти (например, AV блок, bradi-кардия, хипотония, сърдечна недостатъчност). Необходимо е да се следи за пациента.
Хиполипидемичните средства: внимание, когато се прилага едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктаза инхибитор (симвастатин, ловастатин или аторвастатин). Верапамил терапия ОМ при тези пациенти трябва да се започне с най-ниската доза, с постепенно увеличение. Ако верапамил се определя на пациент вече получаване на HMG-CoA редуктаза, холестерол трябва наблюдение и корекция на дозата хиполипидемичният агент (статини могат да изискват намаляване на дозата). Аторвастатин може да повиши плазмената концентрация на верапамил. Има голяма вероятност, че верапамил ще имат значителен ефект върху фармакокинетиката на аторвастатин, както и върху фармакокинетиката на симвастатин или ловастатин. Трябва да се внимава, когато едновременно приложение на аторвастатин и верапамил. Флувастатин, правастатин и росувастатин не се метаболизира от CYP3A4, и взаимодействие с верапамил-малко вероятно.
Литий: прилага едновременно с верапамил плазмена концентрация литий могат да бъдат намалени. Въпреки това, могат да се повишена чувствителност към литий, който е опасен проява на невротоксичност. Литиево може да увеличи невромускулни блок по време на анестезия и по този начин, верапамил с литий може да потенцира ефекта на невромускулна блокиране.
Невромускулни блокери, използвани в анестезия: може да се потенцира ефекти.
Серотонин рецепторни агонисти: верапамил може да повиши плазмените концентрации на алмотриптан.
Теофилин: Верапамил може да повиши плазмените концентрации на теофилин.
Урикозурични агенти: сулфинпиразон могат да намалят плазмените концентрации на верапамил, които могат да доведат до намаляване на хипотензивния ефект на верапамил.
Други съоръжения: сок от грейпфрут може да повиши плазмените концентрации на верапамил. Съставите жълт кантарион намалява AUC R- и S-изомери и съответно верапамил Cmax.
Условия за доставка на аптеки
Предписване на лекарства.
Свързани статии