Неспецифичното резистентност на организма по време на инфекция. Фагоцитоза и хуморални фактори на неспецифично резистентност. Техният провал в динамиката на инфекциозен процес.
Определение: неспецифична устойчивост да се разбере т.нар вродения имунитет. Този конституционни фактори, определящи податливостта или имунитета на определен вид на конкретен агент (неясни механизми) и неспецифичното антимикробна система, чиято активност не зависи преди контакт с антигена.
Тези системи включват:
* На кожата и лигавиците на тялото, както и техните тайни.
* Екстрацелуларна унищожаване на системата - естествени клетки убийци (NK), и еозинофили.
* Хуморални фактори - системата на комплемента, и остри фазови протеини.
На кожата и лигавиците на тялото и техните тайни.
Трябва да се отбележи, че първите бариери за инфекция са контактни повърхности (кожата, лигавицата) и природни тайни:
1. здрава кожа е непропусклив за повечето инфекциозни агенти
2. пот и себум има ниско рН поради млечна киселина и мастни киселини
3. слуз освободен лигавицата предотвратява бактериална свързване към епителни клетки, които след това се отстраняват чрез механични средства - движението на цилиарния епител, кашлица, кихане.
4. много тайни съдържат бактерицидни компоненти (стомашна киселина, сперминови и цинк в сперма, мляко лактопероксидаза и лизозим в сълзи, носните секрети и слюнка)
5. човешки нормалната бактериална флора конкурират с патогени за хранителни вещества в островите, както и продукти колицин и киселини.
Ако микробите продължават да проникват в тялото, а след това в действие на клетъчно и хуморален неспецифичната резистентност.
Улавяне и храносмилането микроорганизми, носени от два вида клетки, които II Мечников, дефинирани като микро- и макрофаги.
Макрофагите - PMN или неутрофили, краткотрайното неделящи клетки. Локализация: кръв (основна) и огнища на остро възпаление. Гранулите имат Type3:
1. първични азурофилните гранули (миелопероксидаза, лизозим и набор от катионни протеини)
2. вторични "специфични" гранули (лактоферин, лизозим. Протеин, който се свързва към витамин В12)
3. третични гранули (подобни на обикновените лизозоми - съдържат кисели хидролази)
Макрофагите са получени от promonocyte костния мозък, които след диференциация в кръвни моноцити евентуално задържани в тъканите на зрели макрофаги където и да образуват система от мононуклеарни фагоцити (CMF: хистиоцити съединителна тъкан, Купферови клетки, микроглия, MF лимфни възли, алвеоларни MF остеокласти МФ далак, синовиална МФ, мезангиални клетки на бъбречно гломерули).
Механизъм и фагоцитоза стъпка:
2) Адхезия микроб инвагинация на клетъчната мембрана, частица улавяне и потапяне в протоплазма.
Адхезията на микроба на повърхността на фагоцитната е очевидно поради взаимодействието на въглехидратни остатъци. Смята се, че за разлика от поноцитоза тече постоянно, фагоцитоза - явление, предизвикано. Сигнал са мембрана взаимодействие и фагоцитоза на микроби, където активирането на контрактилните системи актин-миозин, което води до образуването около псевдопод на частици. Смята се, че прибиране на мембраната и образуването на мехурчета се дължи клатрин взаимодействие с други протеини. След образуването на мехурчета, тези протеини се разцепват и върнати на цитоплазмената мембрана да образуват нови граничи ями. Показано е, че цитоплазмената мембрана парче е избутана върху ципа като поради взаимодействията рецептор. След залепване се проявява бислоеве и двуслойни мембрани асоцииране. Механизмът на този процес е ясно като до края. Известно е, че за да се слеят мембраната изисква изместване на водните молекули към мембрани и конвергенция разстояние 1,5nm. Това е много неблагоприятна енергично процес. Поради това е вероятно, че сливането се катализира от специфични хидрофобни слети протеини. Тези съединения не са били идентифицирани при хора. В membranosoderzhaschih вируси такива съединения играят ключова роля в прониква в клетката заразяване от тях. Ако гени, кодиращи за вграждане вирусни фузионни протеини в еукариотни клетки, след инкубация при ниско рН клетките се слеят.
3) Получаване на Фагозомът.
4) Обединяване фагозоми с образуване лизозом и фагоцитна fagolizisomy.
5) Унищожаване и храносмилането.
Унищожаване на микробен агент се дължи kislorodzavisimym и koslorodnezavisimym механизми. От времето, когато фагоцитоза е по инициатива на рязка активиране на монофосфат шънт на хексозна генериране NADPH. NADPH се използва за намаляване на свързан молекулен кислород CYT б-245 (съдържа само фагоцитни клетки). Това причинява бърза консумация на кислород, има "респираторен взрив".
хексозна монофосфат шунт флаш O2 освобождаване
Глюкоза + НАДФ --------------------------> pentozofosfat + NADPH + образование
CYT б-245 nadperoksidnyh
спонтанно образуване спонтанна дисмутация
Катионни протеини увреждане на мембрани в Gr- бактерии.
Лизозим Разлагане на пептидогликан на клетъчна стена на бактерии.
Лактоферин желязо лишаване пролифериращи бактерии.
Хидролиза ензими убити микробиално асимилиране
Неутрална протеаза унищожаване на повърхностните протеини в някои видове.
Млечна киселина намалени рН в фагозоми. Директен бактерицидно.
Мастни киселини увреждане мембрана (натрупват в vnutrifagosomalnoy
6) емисии от дехидратация продукти.
системата на комплемента - един от петте протеолитични системи на кръв. Тя - каскада система. По принцип преките микробни агенти допълват система се активира от най-древната алтернатива път. Обикновено С3 в контакт с малки количества протеолитични ензими пристъпи към C3b. Получената C3b в присъствието на магнезиеви йони отдава фактор В (S3bB) .Imeyuschiysya кръв активен фактор Д преобразува този комплекс S3bBb, което от своя страна е С3 конвертаза. S3bBb -konvertaza нестабилен в разтвори и фактор В е лесно заменен от друг компонент - S3bH фактор Н. Комплексът е на разположение за атака фактор I, който инактивира C3b. Полизахариди инхибират този инактивиране на бактерии и да доведе до това, че поради С3 от С3-конвертаза се образува C3b. C3b бързо се свързва с целевата мембрана и отдава С5. C3C5 комплекс подобен на C3 и се подлага C3Bb пробива, което става С5 конвертазата. C5b временно придобива способността да се свържете C6, C7 и след това. комплекс S567 е тясно свързан с мембраната. По този комплекс присъединява С8. Освен това свързването на комплекса с С9 С9 предизвиква конформационна промяна, която води до излагане на хидрофобния регион и включването на С9 в липидния двоен слой на до С8. Това започва верижна реакция на конформационни промени в други молекули С9 (8 до 18 молекули) - форми трансмембранен канал. Комплекси S5678 се образуват малки трансмембранни пори. Микробни клетка умира от осмотичен лизис. Комплекси може дори да ги унищожат membranosoderzhaschie вируси, очевидно се дължи на дезорганизация на мембраната.
Системата за допълнение има няколко биологични функции:
1. Фагоцити имат рецептори за C3b и C3bi, което улеснява адхезията на микроорганизми зареден C3b.
2. C3A и С5а на фагоцитната функция, особено на неутрофили, причинявайки "респираторен взрив", са мощни хемоатрактанти за неутрофили, повишава капилярната пропускливост, и да доведе до вазодилатация (този ефект е продължителен LTB4, който се изолира и активиран мастоцитни клетки неутрофили).
3. Увреждане на мембрани (допълнение система е неефективна срещу автоложни клетъчни мембрани: нестабилност на активирани компоненти, активирането на блока алтернативен път (виж по-горе), в присъствието на инхибитор на протеини.).
по този начин активиране на системата на комплемента, медиирано от остра възпалителна реакция (хиперемия, ексудация на плазмени компоненти, натрупването на неутрофили).
Острата фаза протеини.
Концентрацията на някои плазмени протеини с общото наименование на фазови протеини остри, рязко се увеличава в отговор на инфекция или тъканно увреждане. Тези протеини включват: CRP, серумен амилоид А протеин, алфа 1-антитрипсин, алфа 2-макроглобулин, фибриноген, церулоплазмин, С9 и фактор В. Изолиране MF IL-1 води до повишаване на телесната температура (повишена фагоцитоза) и увеличаване на синтезата и секрецията от черния дроб CRH.
CRH филогенетично достатъчно възрастен. Човекът се състои от 5 еднакви нековалентно свързани полипептидни вериги, образувайки затворен пентамер. CRH с помощта на Са се свързва с фосфорилхолинови микробни мембрани и активира комплемент по класически път. Очевидно е, че по някакъв начин, този комплекс се свързва с Clq глави (нали знаете, че искате да свържете повече от един от 6 глави, за да го активирате). подкомпонент Активиране Clq десния символ активира, което от своя страна, получаване на протеолитична активност, активира Cls. Активният Cls активира С4. Това C4b ковалентно веднага зашива към мембраната и след това се свързва С2. комплекс С2 C4bC2 активира Cls. комплекс C4bC2b е С3 конвертаза на класическия път.
Интерфероните играят роля в борбата срещу вирусни инфекции (г-IF са лим и активира Матей), ограничаване на разпространението на вируса. Когато вирусни инфекции клетъчни синтезирани IF, който прониква в извънклетъчното пространство и взаимодейства със специфични рецептори върху незаразени клетки. Очевидно, дерепресия има най-малко два гена, кодиращи:
1. Протеин киназа. който фосфорилира рибозомна протеин и фактор започване, което намалява транслация на вирусна иРНК.
2. ензима. катализира образуването на кратко полимер adenylic киселина. Този полимер е от своя страна активира латентен ендонуклеаза. което води до разграждане на тРНК на вируса и на гостоприемника.
извънклетъчната унищожаване на системата.
Нормално убиец (NK).
NK - клетки могат да разрушат инфектираните клетки. NK цитотоксичност засилено IF, които са произведени от клетките, засегнати от вируси. SC е голям гранулирани лимфоцити с характерна морфология. Тези гранули съдържат перфорин (подобно на С9) и два серинови протеази. Хондроитин сулфат А при ниски стойности на рН в гранулите е свързан с перфорин, предотвратяване на клетъчна автолиза. Очевидно е, че клетките са били заразени с вируса на изразяване на мембраната на някои гликопротеини, които са признати от Данъчния кодекс. Поради взаимодействието на рецептор и активирани NK изхвърля гранули съдържание в извънклетъчното пространство. Перфорин с повишаване на рН отцепва от хондроитин сулфат А и се вгражда в клетъчната мембрана, което води до това осмотичен лизис.
Еозинофили проведени извънклетъчната тип убиване повечето хелминтни паразити. Еозинофил гранули съдържат основен основен протеин (гранули в ядрото), катионен протеин и пероксидаза (в гранулата на матрица), арилсулфатаза В, фосфолипаза D, gistiminazu, С9-тип протеин. Има рецептори за C3b. По-голямата част от червеи са в състояние да активират комплемент по алтернативен път, обаче, те са устойчиви на действието на C9. На паразитни мембрани фиксирани C3b, които чрез специфичен рецептор активирани еозинофили, което води до отделяне на основната основният протеин и катионен протеин, както и "респираторен взрив", придружено от генериране на реактивни кислородни видове. Всичко това води до увреждане на мембраната на глиста.
Недостигът на вродения имунитет, неговата роля в динамиката на инфекция.
Динамиката на инфекция - е резултат от взаимодействието между макро- и микроорганизъм в контекста на време. Имунна недостатъчност води до дисбаланс инфекциозни агенти - защитните сили на организма, което дава възможност за развитието на инфекциозния процес и / или по време на смесване. Като се има предвид липсата на вродения имунитет, фагоцити, трябва да разпределят недостатъчност и неуспех хуморални фактори (допълнение система).
Липса на фагоцитите.
Свързани статии