Изявление на проблема за потискане на имунната система в това ръководство, е ограничен само описанието на лекарства, които в момента се използват в практиката на трансплантация на черен дроб.
глюкокортикоиди
Глюкокортикоидите са първите лекарства, които се използват по време на чернодробна трансплантация за намаляване на имунния отговор. Те се използват в комбинация с други имуносупресивни агенти като поддържаща терапия за предотвратяване на отхвърлянето. Те могат да се прилагат в по-високи дози като единична болус или под формата на кратък курс. Основните лекарства в тази група са преднизон и метилпреднизолон.
В сравнение с всички други имуносупресивни средства, дозата на стероиди е най-лесно се управлява. Техният ефект на дифузната имунна система. Продължителната употреба на високи дози стероиди причинява спиране на растежа на децата и причинява сериозни козметични промени, включително и лице на луна, гърбица, опъване на кожата ивици по корема и костни деформации на. Стероидите също са добра основа за развитие на инфекция. Следователно, обикновено за стероидна терапия "душ клетва" от оцелелите.
азатиоприн
Това пурин антиметаболит, производно на 6-меркаптопурин, е ефективно за предотвратяване на отхвърляне, но не и за премахване на реакция, когато вече е настъпило него. Азатиопрингг е първият химиотерапевтичното средство, са били широко използвани от 1962 г. насам, но сега тя се използва само като помощно средство за коктейли, които се основават на циклоспорин или FK 506 и преднизон.
Азатиоприн намалява дозата на циклоспорин и съответно риска от циклоспорин нефротоксичност. Лекарството миелотоксичните и затова употребата му трябва да бъде придружена от често проследяване на кръвните левкоцити. Азатиоприн отслабва имунен отговор дифузно, за разлика от по-специфичните ефекти на циклоспорин и FK 506.
Antilimfotsitny глобулин
Antilimfotsitnye глобулин (ALG) представляват antilimfoidnye поликлонални или моноклонални антитела за отстраняване на кръвообращението лимфоцити канал получатели и техните депозита. SAL използва за лечение на отхвърляне на или непосредствено след операцията за предотвратяване на това усложнение. Първо SAL са получени чрез имунизиране на зайци, коне, кози или лимфоидна тъкан (далачни лимфоцити, лимфни възли, тимуса или гръдни канал) и чрез пречистване на IgG фракция, при което се откриват желаните антитела.
Използвайки култивирани В клетки като антиген имунизирани възможно да се получи по-предсказуема резултат. Въпреки SAL представлява комплекс (поликлонално) апарат имунен отговор имунизирано животно и, следователно, е целта за натрупване на дифузно лимфоидни и други клетки гостоприемници.
Използването хибридомната техника, разработена в Англия Kohler и Milstein, той предложи по-усъвършенстван вариант SAL нарича OKTZ. OKTZ цел е зрели Т лимфоцити. От този момент, както в Англия COSIMI въведена в практиката OKTZ клинично, че е възможно да се получат много специфично моноклонално SAL от различни хибриди. Тези нови производни могат да повлияят подгрупа от Т-лимфоцити или комуникация пространство цитокин (например, интерлевкин-пространство комуникация 2). Тяхната клинична употреба все още се разследва.
Ефикасността на лекарства, предназначени SAL без съмнение, но тяхното използване е съпроводено с висока честота на инфекция, вид на вирусен произход, такива като цитомегаловирус (CMV). Освен това, имуноглобулин, получен в животни (дори моноклонални препарати, получени в мишки хибриди), води до бързо повишаване на чувствителността на имунната отстраняване на чужди протеини с прогресивна загуба на биологична активност и насърчава реакции към чужд протеин като анафилаксия и серумна болест нефрит. Следователно ЗМОС може да се използва само за ограничен период от време.
циклоспорин
Циклоспорин се произвежда на базата на мая Trichoderma polysporum. За разлика от имуносупресивни прекурсори, има селективен ефект - инхибира активирането на Т-хелперните лимфоцити и инхибира синтеза и активността на интерлевкин-2, интерферон и други цитокини. Стойността на тази специфичност е частично загуби поради дози, които могат да бъдат използвани е ограничено поради нефротоксичност, хипертония и други странични ефекти на лекарството. Следователно, циклоспорин се комбинира с други неспецифични лекарства като азатиоприн, стероиди и ALG. В същото време циклоспорин имаше радикално въздействие върху трансплантацията.
Лекарството се произвежда от Streptomyces tsukubaensis, използвани в клиничната практика от началото на 1989 година. Въпреки, че на химическия състав на това няма нищо общо с циклоспорин, обаче имунологично е насочена тя е същата като тази на циклоспорин. Този състав има по-голям терапевтичен ефект и, въпреки че често се прилага заедно със стероиди, обаче неговите свойства са достатъчен потенциал, за да може да се прилага самостоятелно (като монотерапия) в повечето случаи - през 1-3 месеца след чернодробна трансплантация.
по този начин възможност да се избегне стероидна терапия - основното предимство на това лекарство при трансплантация при деца. Освен това, хирзутизъм (растежа на косата) и неравностите на лицето, които причиняват страдание на пациенти, които често се наблюдава при използване на циклоспорин и рядко - ако обозначение FK 506. Въпреки че, като циклоспорин, лекарството има нефротоксичност, но развитието на хипертония не е присъщо за него.
Усложнения на имуносупресия са следствие от загубата на имунна защита и са специфични, свързани с естеството на лекарството. Най-сериозните честите усложнения включват: (1) инфекция (вирусни, бактериални, гъбични и протозойни), (2) лимфом, които обикновено са В-клетъчен тумор-асоцииран с Epstein-Barr вирус, и (3) Висока честота на епителен и други типа лимфоидни и хемопоетични малигнени. Усложнения, специфични за различните видове наркотици, са изброени в таблицата.
Токсичността на съвременни имуносупресивни лекарства
Специфични детски болести
атрезия на жлъчните пътища
Известно е, че при билиарна атрезия отнася до вродена липса или недостиг на проходимостта на екстрахепатална жлъчната система. Честотата на тази патология е 1-8000-15000 новородени. В САЩ всяка година се раждат около 400 деца с атрезия на жлъчните пътища. Преди две десетилетия, на практика той влезе portoenterostomiya (Касай работа), предназначен за отвеждане на интрахепаталните канали. Тази операция е първата намеса, която дава най-малко някаква надежда за жертвите на тази болест. Въпреки това, дори когато изчезването след операцията жълтеница развива при повечето пациенти (с различна скорост) цироза.
Касай операция в момент, когато се появи, той беше като пътеводна звезда, защото не е имало алтернативни лечения. При тези обстоятелства се счита, че успехът на операцията се определя от постигането на жлъчни продукти, премахване или намаляване на жълтеница, удължаването на живота на периода на повече от няколко месеца, както и признаци на психическо и физическо развитие.
Въпреки това, по-голямата част на операцията бе удължен с детето по-скоро нещастен живот, лишен от нормалния растеж и дейност, понякога без жълтеница, а понякога и жълтеница. Само малка част от пациентите обикновено оцеляват до юношеството или зряла възраст. Дори и с успешна операция пациенти Касай обикновено умират в рамките на няколко години, или в крайна сметка се нуждаят от трансплантация.
Полуфабрикати portoenterostomiya може да усложни последваща трансплантация на черен дроб. В повечето случаи, квалифицирани екипи хирурзи успешно се справят с технически проблеми, причинени от предишни операции. Значителен брой от пациентите, като комбинация от портална хипертония и изрази следоперативни белези на трансплантацията на черен дроб сложно и го слага в някои от най-опасните интервенции по детска хирургия. Ето защо в такива случаи се оценява ролята на операцията Касай много критично.
Можем да кажем, че опитът да се отцеди жлъчните система чрез действието Касай, извършена от опитен хирург, е оправдано, ако черният дроб изглежда относително непокътнати, и другите условия са доста благоприятни. Въпреки това, когато черният дроб е тежко увредена или цироза променило portoenterostomiya носи повече вреда, отколкото полза.
Твърдението, че операцията Касай спестява време за растеж на пациента и достигане на определен размер, сега вече не са валидни, тъй като целта е твърде често не се постигне, и в допълнение, благодарение на ясно по-сериозни успехи на трансплантация при млади пациенти. Трансплантация на черен дроб - единственият метод, който позволява да се спре болестта, да се осигурят условия за нормална чернодробна функция, нормално развитие и пълна рехабилитация. трансплантация на обжалване като основен метод на лечение е толкова високо, че срещу него е много трудно да се устои.
Arteriopechenochnaya дисплазия
Arteriopechenochnaya дисплазия (синдром Allagille) е генетично патология предава чрез автозомно доминантен ген с различно изразяване и пенетрантност. Тя се характеризира с комбинация от широк челото, брадичката посочи, вертебрални аномалии, белодробна стеноза артерия и холестаза. Касай работа в такива случаи не се показва. Характерно е доста бавен в сравнение с атрезия на жлъчните пътища, прогресиране на чернодробното заболяване. В крайна сметка обикновено възникват индикации за трансплантация. За да се оцени състоянието на сърдечно-съдовата система, често е необходимо ангиография.
Вродени метаболитни нарушения
Отнасяйте пациенти с нарушена възможно чернодробния метаболизъм, като им предоставя фенотипно нормално дроб. Някои от продуктите на чернодробна синтез след чернодробна трансплантация последователно поддържа първоначалната си метаболитен специфичност. Тези наблюдения могат да се увери, че трансплантация на черния дроб ще бъде кардинално решение на проблема за лечение на вродени метаболитни нарушения, които са частично или напълно са резултат от липса на специфични чернодробни ензими, или в резултат на синтеза в черния дроб на необичайни продукти.
Тези очаквания са оправдани в по-голямата част от пациентите, някои от които са виждали от много време - до 19 години след трансплантацията. За други нарушения на патогенезата на които не е достатъчно ясен, промяна в себе си се превръща в мощен инструмент за изследвания, показващи границите на корекцията с новия черен дроб, и хвърля светлина върху различните механизми, чрез които могат да се извършват корекция на тези нарушения.
Повечето получатели на вродени метаболитни нарушения са причина за увреждане на черния дроб и следователно показанията, е конвенционален за трансплантация нея бяха чернодробна недостатъчност или развитие на злокачествени тумори. Въпреки това, по-голям брой трансплантации извършват единствено за целите на самите коригиране на вродени метаболитни нарушения. Много от тези пациенти, на черния дроб е анатомично далечни изглежда нормално.
Въпреки че при деца вирусен хепатит В (HBV) може да предизвика мълния или хронична чернодробна недостатъчност, определяне на нуждата от трансплантация на черен дроб, но се намират основно подобни ситуации главно при възрастни пациенти. Опитите трансплантация на черен дроб за дадено заболяване, усложнено от рецидивиращо заболяване в нов черен дроб, често изискват ретрансплантация. Няма реална надеждни начини за предотвратяване на повторен.
В случаите, когато няколко опита да се пресаждат нова прогресия на заболяването в черния дроб всеки път става все по-бързо. Активна и пасивна имунизация и лечение на интерферон и в повечето случаи не влияе на резултатите. Въпреки това, след трансплантация на около 20% от нашите пациенти ние се отървах от HBV повърхностен антиген (GVpAg). Почти всички от тях са успешно излекувани пациенти операцията е извършена на фона на минимални признаци на вирусната репликация.
Хепатит С (не-А и не-В) - основната причина за хроничен активен вирусен хепатит, изисква трансплантация. Вирусът може да предизвика и рецидиви на болестта при успешно (и в други аспекти) трансплантиран алографт чернодробна. Заявление за целите на епидемиологични проучвания на серологични тестове може да бъде само за 1 година. Въпреки това, тестовете са помогнали да се установи факта, че употребата на интерферон-а могат да бъдат ефективни при лечението на рецидивиращо заболяване. Ако има съмнение за рецидив на хепатит В, е необходимо да се направи диференциална диагноза на отхвърляне. Това не винаги е лесно, дори и по време на биопсия.
Основни злокачествени тумори на черния дроб
Neproyavlyavshiesya и следователно неподозирани тумори неочаквано откриват по време на трансплантация, който се произвежда в последния етап на заболяване на черния дроб, се нарича произволни. Те рядко се повтори.
Вродени метаболитни нарушения от трансплантация на черен дроб lechivshiesya
KU Ashcraft, TM притежател
Свързани статии