Пол стероидни хормони

Хормоните са важни регулатори на различни физиологични процеси, както и животински и човешки поведение. Ефектът на тези биологично активни вещества се прилагат за всички органи и системи. полови жлези произвеждат много стероиди, но само малка част от тях има хормонална активност. Образуването на тези хормони са плътно регулира чрез обратна връзка, състояща се от хипофизната жлеза и хипоталамуса. Трябва да се отбележи, че образуването на полови хормони не е прерогатив на половите жлези. Някои принос към този процес и да направи на надбъбречните жлези. Ето защо често хипоталамуса (източник на освобождаващи фактори), хипофизната жлеза (органа, в който синтезира LH, FSH), надбъбречните жлези и гонади (основен източник на полови стероиди) комбинирани в една система - хипоталамо-хипофизо-надбъбречната-половите жлези (GGNGS), което участва в регулирането на важни биологични функции.

Един от хормони стероидни секс влияещи на нива от регулаторни пептиди са тестостерон, прогестерон и [32, 164, 175, 245, 266].

тестостерон

Тестостеронът е основният мъжки полов хормон (обикновено тя представлява около 90% от андрогени се секретират [27]). 90% от хормон се произвежда чрез тестисите, 5% - надбъбречната кора и 5% се формира от метаболизма на други стероидни хормони не ендокринните органи [27].

Тестостеронът, както и други андрогени се отнася до групата С19-стероиди (андростан група). Неговият синтез в Лайдиговите клетки се регулира от лутеинизиращ хормон (LH) от предната част на хипофизата.
Скорост ограничаващ етап в синтезата на тестостерон е холестерол странична верига разцепване. Основният път на прогестерон или D 4 -path: прегненолон Прогестерон 17-хидроксипрогестерон андростендион, тестостерон [24], където превръщането на холестерол прегненолон с участието на цитохром Р450, отцепване на страничната верига (R-450obts), надбъбречните, яйчници и тестиси възниква еднакво [ 32].

В кръвта, повечето бозайници (включително човек) циркулиращия хормон 97-99% с плазмените протеини, главно глобулини - полов хормон-свързващ глобулин, тестостерон или естроген-свързващ глобулин и албумин [24, 27 , 32]. В тестисите на тестостерон е специално свързана с androgensvyazyvayuschim протеин синтезира под влиянието на фоликулостимулиращ хормон (FSH) от предната част на хипофизата в Сертоли клетки. Поради androgensvyazyvayuschemu протеин постигнато е голям, в сравнение с концентрацията на тестостерон sitemnoy кръв, което е необходимо за съзряване и диференциране на зародишни клетки [24, 32]. Секс-хормон-свързващ глобулин, тестостерон се свързва с относително висок афинитет и ограничен капацитет [32]. Трябва да се отбележи, че свързването на тестостерон в SGSG случва с по-висок афинитет, отколкото други секс стероидни хормони, такива като естрадиол. Следователно, промяната в количеството на протеин в кръвната плазма значително да повлияе на концентрацията на свободен тестостерон, просто като биологична активност [32, 205].

Полуживотът на тестостерон в кръвната плазма варира от 40 до 100 минути [42, 192]. Тестостеронът метаболитно разграждане се среща в две основни начина. Първият - най-ефективни - се извършва главно в черния дроб. Тя се състои в окисляването на въглеродния атом в 17-та позиция. Това води до 17-кетостероиди (17 oksosteroidy), напълно липсва или има по-слаба активност от изходното съединение. Тези метаболити в голяма част е конюгиран с сулфат, за да се образува водоразтворими съединения. В това състояние, то се извежда от бъбреците [24, 27, 32]. Част 17-кетостероиди eksekretiruetsya с жлъчката в червата [27].

При прилагането на втори път се възстановява инактивиране тестостерон двойна връзка на пръстен А и 3-кето група. Това представлява активен метаболит - дихидротестостерон (DHT). Този процес се катализира от NADPH редуктаза съгласно тип 5 и извършва директно в прицелните тъкани [32]. Трябва да се отбележи, че DHT е повече в сравнение с андрогенна активност на тестостерон, с по-голям афинитет SGSG и е съединението, при което тестостерон проявява vozdestvie на целевата тъкан [32, 39].

Малка част (1-5%) се подлага на ароматизиране на тестостерон до естрадиол и завои. Този процес е особено важно за мозъка, където тези хормони са включени в образуването на сексуалното поведение [24, 32, 39, 60, 166, 233].

В някои видове животни 5-тестостеронови производни стимулират образуването на еритроцити [39], но най-вече 5-DHT е неактивен метаболит на [111].

Ин виво активност намалява тестостерон 11-хидроксистероид дехидрогеназа [218]. Това повишава общото ниво на хомоцистеин в плазмата на жени [129].

Интересно е да се отбележи, ефектът на тестостерон чрез DHT синтез "специфичен за простатата антиген" (PSA). Последният е гликопротеин, съставен от една полипептидна верига (273 аминокиселини) с пет дисулфидни връзки. Молекулно тегло на база микрохетерогенност полизахарид е 30-33 Ша. PSA в простатни тъкани и тайната е химотрипсин-подобна активност с каталитично триада G е 41-Ser 96 -Asp 189 и се отнася до серин протеази [29].

В допълнение, PSA се намира не само сред мъжете, но и сред жените. По-специално в клетките на гърдата T47-D настъпва иРНК и протеин синтез рак PSA. Въпреки това, това е възможно само, когато steriodnymi стимулиране хормони (прогестерон, тестостерон и DHT в по-малка степен и алдостерон). Естрогените PSA блок синтез [29].

Интересно е да се отбележи фактът, че нивото на стрес на тестостерон в плазмата се увеличава. Освен това, тестостерон стимулирани АСТН секреция [106].

По време на пубертета, тестостерон в женски плъхове намалява инсулин свързване (чрез намаляване на броя на повърхностни рецептори в хепатоцити) и допълнително намалява неговата деградация [167].

На клетъчно ниво на тестостерон увеличава (прогестерон - редукция) гранулирани микротубулите зона в клетки на подчелюстните жлези на плъхове [90], има водеща роля в регулирането на Са2 + транспорт в миометриалните клетки [252], стимулира производството на сАМР в клетките на яйчниците прасе [244] ,

Тестостерон и други андрогени като 5-понижено производни засягат ЦНС клетки [200], заедно с прогестини насърчаване тяхната диференциация в ранните етапи на онтогенезата [193, 198]. По този начин е налице липса на полови разлики в съдържанието на андрогенен рецептор иРНК в страничната преграда, вентромедиалния ядрото и дъгообразна ядрото [193]. Освен това е известно, че андрогени, ароматаза активността в регулирането на нивата на генно експресиране в медиалната преоптична областта на мозъка и други компоненти, медиира сексуалното поведение на мъжете. Например, за да се активира сдвояване изисква ароматизиране на тестостерон до естрадиол [233]. Това предполага, че тестостерон и / или естроген метаболити, измерени в развиващите мозъка на секс-специфичен капацитет за ароматизатор. Те също са включени в регулирането на отговора на андроген в компонентите на нервната зона, които медиират мъжки сексуалното поведение [60, 166, 233].

Тестостеронът е в състояние да повлияе на синтеза на прогестерон ин витро [264].