Семейството на мономерните рецептори
Такава близост до Пу Пу химокини и може да помогне на вируса да избяга от действието на имунната система на гостоприемника поради молекулярна мимикрия на протеини, участващи в изпълнението на функциите за безопасност. Ру кодиран от херпес вирус, свързан с сарком на Капоши, притежава конститутивна активност срещу Gq, които по-специално води до индуциране на експресия на съдов ендотелен растежен фактор и ангиогенеза в тумора.
Рецепторните тирозин кинази са разделени на две семейства, различаващи се в структурата на организацията.
Провеждане на сигнала мономерен тирозин кинази
Свързващите лиганди PIJ, Ig, съдържащ структура могат да бъдат регулирани протеогликани.
В един типичен вариант на изпълнение, свързващите причините на лиганд димеризация Ру-TION, придружен от взаимно фосфорилиране на вътреклетъчния димер ЕС домена. Той има най-малко две последици: 1) повишаване на ензимната активност на киназния домен и 2) създаване на свързващи места за протеини, които разпознават кратко аминокиселинни мотиви киселина, съдържащи fosfotirozil. Функцията на признаване извършва от специализирани области на протеини, най-често от които е домен SH2 (домейн 2 хомология с вътреклетъчен тирозин киназа SRC), състоящ се от приблизително 100 аа остатъци. Се свързва с фосфорилирани протеини може да стане Ру си субстрати, т.е. подложат фосфорилиране. Ако този протеин се свързва с RC е ензим, фосфорилиране промени (увеличение) неговата ензимна активност. Ако адаптерът е свързан протеин, неговото фосфорилиране осигурява индиректно взаимодействие с PIJ трети протеин, който е или поради фосфорилиране Ру или чрез промяна на конформация на свързване може да промени неговата активност. Свързването на Ру и ензим, и адапторни протеини води до промяна на вътреклетъчния тяхното местоположение, близо до мястото на реализация на тяхната активност.
Tug857 автофосфорилиране е настроен да се подобри ензимната активност PIJ. С Ру фосфорилиран сайт специфично взаимодейства брой 8N2-съдържащи протеини - фосфолипаза С-у (PLC-у), регулаторният CE (р85) Z'-фосфатидилинозитол киназа (RІZK); протеин GAP, GTPase активиращ Ras; 3 тирозин киназата Src член на семейството (pp60c-Src, p59fyn, pp62c-да), протеин тирозин фосфатаза-2 (SHP-2).
рецепторна молекула
SH2 домейни с консенсусната последователност признати Y (P) XNX. Редица други протеини (адаптер), които съдържат SH2 домейни, (например, превръщането на протеин, съдържащ домен с хомология 2 Src, тя), може да се свърже към няколко места фосфорилиран Ру, т.е. относително неспецифично [Тя съдържа друг намиране фосфотирозин съдържащ домен консенсусна последователност NPXY (P), PTB]. Някои SB-, които съдържат протеини включват още един участък на хомоложност (SH3), също се включва в протеин-протеин взаимодействия (SH3 признава пролин съдържащ мотиви). Това позволява адапторни протеини Изпълняват свързващи функция между PIJ или свързаните с него протеини и основните елементи на системата на сигнала. Например, протеин 2 свързващ растежен фактор Fij (Grb2), може да комуникира директно с Ру или Pu, свързани с р85 CE PI3K, SHP-2 или Тя Grb2 освен домени, включени в тези взаимодействия, може да варира. По-долу е организацията на домейна на някои адаптер протеини.
Имайте предвид, че рецепторна молекула може да е равно да взаимодейства едновременно с всички ензимни и ADAP-Thorn протеини, притежаващи афинитет за Ру. По този начин, свързване с Pu PLCy или Ras-GAP PDGFRp намалява способността да активира PI3K. Адаптер протеини са включени не само при изпълнение на данни от сигнали PIJ, но се отнасят сигналите на различните видове система PIJ. Например, адапторен протеин Nck2 на (некаталитична региона на тирозин киназа - протеин, съдържащ некаталитична област тирозин киназа) взаимодейства едновременно с рецепторни тирозин кинази и други адапторен протеин - щипка (особено интересен нов Cys-His протеин) - «особено интересен нов Cys-His протеин "), което от своя страна образува комплекс с протеин киназа свързан към интегрини ILK (интегрин-свързана протеин киназа), включен в извършването сигнал Ру клетъчна адхезия интегрини.
ензимната функция
Щипка също така взаимодейства с протеини DOCK група (човек който посвещава на цитокинезата протеин - предназначени за цитокини), които участват в клетъчната повърхност промени в тяхната адхезия. Ру-тирозин кинази могат да взаимодействат с протеини DOCK група и по-директен начин - чрез адапторни протеини Nek и CRK (SH3 домени са включени в свързване на адаптери DOCK). По този начин, адапторни протеини образуват комплекс мрежа от взаимодействия на различни системи за сигнализация.
По-долу са функциите на ензими, свързани с активирани PDGFRp \ Ras-GAP (протеин 1, GTPase активиращ Ras) заедно с SH2 домейни съдържа множество други функционални домени - SH3, plekstrinom хомология домен (Ph); свързване (С2) домейн калций-зависимо липид; активиращ домен, GTPase активност на Ras (Ras-GAP).
Противно на името му, то не активира GAP и инхибира Ras чрез ускоряване хидролиза на GTP свързан към Ras (т.е. GAP активира GTPase активност на Ras), включващ GAP С-терминален домен. По този начин набиране GAP RTS фосфорилиран тирозин киназа води до инхибиране на сигналния път на Ras - »МАРК. Мутации в домен SH2 GAP, с което протеинът взаимодейства с RC, може да доведе до злокачествена трансформация на клетките. В допълнение към Ras, GAP може да взаимодейства с редица други протеини и регулират тяхната активност. По този начин, взаимодействие с GAP endoribonuclease G3BP може да повлияе скоростта на дефосфорилиране на последната, и по този начин - интензивността на деградация на РНК в клетката. Установено е също така, че разликата не е само регулатор на Ras, но неговото изпълнително устройство. Един възможен механизъм на този път е взаимодействието с SH3 домен GAP киназа домейн серин / треонин кинази Aurora група, което води до инхибиране на ензимната активност на последния (Aurora киназа групата, участващи в изграждането на митотичния цикъл) на.
Образуването две втори месинджър хормонално действие
PH домейни и С2 GAP, участващи в инхибиране на клетъчна пролиферация.
PLCy (фосфолипаза Су) играе важна роля в няколко класа на сигнали Pn, Pn включително тирозин киназа. Катализира образуването на два втори пратеници хормонално действие - диацилглицерол (DAG) и инозитол 1,4,5-трифосфат (IP3) чрез хидролиза на фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат.
Каталитичната активност на домените на ензим, определени от X и Y, което води до повишаване на фосфорилиране Ру-тирозин кинази. Фосфорилират и активират PLCy способен и не-рецепторна тирозин киназа група, включително Src, активирани рецепторни тирозин кинази. Други ензими домени могат да бъдат включени в протеин-протеин взаимодействия, които определят други начини на сигнална трансдукция, включващи PLCy. По този начин, това показва свързването на SH2 домейни PLCy чрез SH3 и P115 протеин, включен в вътреклетъчен транспорт и се сливат с плазмената мембрана на секреторни везикули. SH3 домен на ензима чрез все още неизвестен механизъм осигурява хормонално стимулиране на калций влизане в клетките. От съществено значение е, че не е задължително това стимулиране на активността на ензима PLCy. С РН домен, способен да взаимодейства PLCy фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (R1-3,4,5-P3) - продукт на каталитичната активност на друг Fij свързан с ензим тирозин киназа - PI3K. Това взаимодействие стимулира движение PLCy в областта на главата на мигриращи клетки, където ензимът е трябвало да модулират актин полимеризация.
Src - семейство от цитоплазмена тирозин кинази протоонкогенна. N-край модифициран миристат, което осигурява закрепване на плазмената мембрана. Най-широко изразена КРБ Fyn, да.
В момента онлайн
Свързани статии