Прион заболявания. Симптомите на прион заболявания.
През последните години, ние открихме една група от заболявания. характеризира с прогресивно увреждане на различните части на нервната система и има необичайно генетичен механизъм на поява и развитие. На базата на морфологични сходства на дефекта в тези заболявания са комбинирани в група спонгиформна енцефалопатия по. Дълго време се смяташе, че възникват клиничните симптоми на тези заболявания при поглъщане инфекциозен агент, който има афинитет към антигенен нервните клетки. Приема се, че в този случай имунен отговор се задейства механизъм, и се простира от тялото след изчезването на инфекциозен агент, което води до образуване на комплекс "антиген-антитяло" и невронална смърт. Скоро стана ясно, че основният патогенетичен роля в развитието на тези болести принадлежат към протеин на агента, който е бил помолен да се обадите на прион (прион -. От частица на английски инфекциозни протеини, пермутация на две букви). Сега е установено, че болестта в тази група има двойна етиология: първа група от заболявания е резултат от мутации в гена на прионовия протеин, а вторият - поради поглъщане на заразени биологичен материал.
Наследствен характер настроен на 15-20% от всички случаи на заболявания причинени от приони: основен начин за наследство - автозомно-доминантно. Прионовия протеин ген (PR-NP) съпоставена с късото рамо на хромозома 20, тя има разширение в 16t.p.n. 2 и съдържа екзон. Сега е известно, около 20 мутации на гена, което води до различни форми на семейството Прион заболявания в някои случаи превръщането на нормално да анормален изоформа резервоар води poyaapenie соматични мутации в гена на прионовия протеин в клетката мишена.
Ние идентифицирахме следните видове мутации. точкови мутации в кодиращия регион на гена (миссенс и нонсенс) и включването на допълнителни копия kodiruyuschega-октапептид повторение в проксималната част на гена (нормален протеин 5 повторения на 8 аминокиселини, разположени в амино-терминалния регион на РгР). В резултат на тези мутации вместо нормалната клетъчен протеин PRPs транспортираните през апарата на Голджи на повърхността на клетъчната мембрана на неврон, образуван патологична му изоформа PrP натрупване в везикули цитоплазма (последните две букви в съкращението означава името на болестите най-често прион човешки и животински - скрейпи (screpi)) ,
Нормални и анормални изоформи се различават в пространствената организация на триизмерната структура - в нормални и преобладаващи протеини спирална мономери (42%), докато в ненормално изоформа - р структура (43%) под формата на неразтворими агрегати фибрилни. Поради разлика пространствена организация на нормални и патологични форми на прион различават по техния ефект върху протеази като протеаза за клетъчна прион протеин е напълно унищожени. инфекциозни и - само частично на молекулното тегло на 27-30 Ша (RrR27-30) задържане на патологични свойства.
Когато втората група на прионови заболявания появата на клинични симптоми, причинени от поглъщането на патологична изоформа на прион протеин с храна (при консумация на месо от заразени животни и канибализъм) или чрез инжектиране на заразения биологичен материал (за трансфузия, и трансплантацията на органи тъкан, лекарствено лечение, съдържащ човешки хормони - растежен хормон, хипофизната гонадотропин, и т.н.).
За да започне патогенетичен механизъм на прионови заболявания достатъчно наличието на една молекула на анормален прион протеин, който взаимодейства с клетъчната форма на прионовия, променя конформационен структура и води до експоненциално нарастване на броя на PrP молекули.
Въпреки това, в патогенезата на редица форми на прион заболявания на централната роля, която тя принадлежи на друг belku- RrR27-30 ген, който в момента не е локализиран. Показано е, че нормалната форма на този протеин присъства в тялото и са унищожени от протеази. Патологична форма RrR27-30, устойчив на протеолитични ензими, намерени в специфични структури на засегнатите клетки - прионови пръти, морфологично и хистохимично неразличими от много на амилоидните структури.
Натрупването на РгР протеини RrR27-30 и последващото им транспорт в синаптичната структура води до дезорганизация на синапси и появата на неврологични дефекти и деменция.
Главна наследствен човешки прион заболяване - болест на Кройцфелд-Якоб, Gerstmann-Shtreusslera-Шанкер и фатална фамилна инсомния. Показано е, че тези заболявания са генетични алелни варианти и са причинени от миссенс мутации в същия ген.
Клиничните прояви на прионови заболявания са разнообразни. опции PB за наследствена характеристика на късно начало (на възраст между 45 до 75 години) и бързо прогресираща разбира се, води до смъртта на пациенти, изложени на 6 месеца - 5 години от началото на симптомите. Основните клинични симптоми - прогресивна деменция, атаксия, гърчове, замъглено зрение, пареза и парализа. За фатален безсъние се характеризира с нарушения на съня и ритми на будност, хипертермия, пациентите объркване във времето и пространството.
Препоръчано от нашите посетители:
Свързани статии