Отровата и противоотрова - фармакологични антагонисти

Очевидно е, че пряко или непряко противоотрова взаимодействие и токсични вещества в организма, трябва да са на една антагонистична характер. По-точно, антидот ефект в фармакологични това означава, е резултат от комбинираното действие на веществата се изразява в отслабване на пълна или частична биологична активност на други вещества. Неотдавна в изследването на интимните механизми на антагонизъм на различни вещества са някои успехи. Ние разглеждаме някои от основните разпоредби на антагонистични отношения теория биологично активни химически агенти, доколкото това е необходимо за разбирането на молекулярната основа на действие на антидоти. *

* (А дълбоко интерес към този проблем може да бъде препоръчително да се работи: Комисията IV елементи рецептор теория в Molecular Pharmacology М. Medicine, 1969).

Установено е, (и това е особено ценно), че лекарството не само адсорбира вещества, разтворени в кръвта, но също и освобождава плазмените протеини и дори клетки от техните фиксиран частиците отровни съединения. ** Практическо приложение намерено водно-солевия разтвор polivinilpir-пиролидон наречен gemodez.

* (Алуминиев силикат с малки количества калциеви и магнезиеви силикати)

** (Kochetkov VA Ефект токсични свойства на поливинил пиролидон и стрептомицин monomycin -.. Antibiotics, 1970, № 1, 71-76)

Освен това, отровата и противоотровата може да взаимодейства химически, а след това да се говори за химически антагонизма. Вследствие на този тип реакция образуване антагонизъм са неразтворими и имат нетоксичен (или на ниски токсични) съединения, както е в случая с реакциите, споменати взаимодействие на глюкоза с цианид или натриев бикарбонат с киселина. Химически вещества антагонизъм е съпроводено от инхибиране на взаимното им разтворимост или дисоциация. Така обезвреждане отрови от химична трансформация или свързване на молекулите могат да бъдат изпълнени преди да влязат в кръвния поток, и при тяхното движение в него, или дори след фиксирането на биологичната структура. На няколко фармакологични агенти, неутрализиращи токсични вещества поради прости реакции двойни заместване и обмен, вече обсъдени във връзка с противоотровите историята. Тук е още една илюстрация на този механизъм aptidotnogo:

От тази реакция, следва, че солта е антидот за интоксикация (предозиране) сребърен нитрат. * Това е същия принцип и механизма на действие на комбинираните лекарства, например антидот арсен (antidotum arsenici), съдържащ железен сулфат и магнезиев оксид. Тук трябва да се припишат дитиол антидоти и complexones, антидотно действие на който също се основава на реакции на заместване и двоен обмен и които са разгледани по-подробно ще. В тази подгрупа са антидоти вещество химически свързващи цялата молекула или биологично активни радикали отрови да превръщат в безвредни съединения nedissotsiiruyuschie и необратимо преобразуващите отрови за образуване на по същество не-токсични или по-малко токсични съединения. Това е по-специално изпълнява от хидролиза и окислително-редукционни реакции. Например, много от WCF бързо се хидролизира в алкална среда:

Ето защо, когато се удари FOS върху кожата и лигавиците като антидот на препоръчваме използването на алкални разтвори.

* (Сребърен нитрат (лапис) и други препарати от сребро (колоидно сребро, Protargolum) се използват като антимикробни средства, свързващи средства, и в по-високи концентрации - cauterizing агент)

Определени важно обезвреждане отрова поради окислителни реакции, които могат да се видят във взаимодействието на хидразин с водороден прекис:

Въпреки това, в присъствието на оцетна киселина, водороден пероксид действа като редуциращ агент, който се използва за отравяне калиев перманганат *

* (Тази реакция е известна над 115 години. Препоръчително да се използва смес от 2 литра топла вода, половин чаша 3% разтвор на водороден пероксид и чаша 3% оцетна киселина (лечение Popov ND за стомашна промивка за отравяне KMnO4 остро отравяне и изгаряния, причинени от калиев перманганат, - мед Klin 1959, № 8, стр 97-101)) ...

В същото време, KMnO4 използва за отравяне от различни органични съединения да ги окисляват в по-малко токсични вещества (например, морфин, оксиморфон окислява в ниска емисия). За да се разглобява антидоти включват необходими и органични киселини (лимонена, оцетна, винена, и т.н.), които в малки концентрации е полезно за отравяне основи. На свой ред, и алкални реагенти - магнезиеви, карбонати, по-специално креда (СаСОз 3), - препоръчва като антидоти неутрализиращи киселина в тялото. Могат да се споменат още по практически значителна химически антидоти трансформира отрови разтворими съединения: танин * свързващи алкалоиди и някои соли (например, цинк), за да образуват нетоксични танат; меден сулфат, утаяване фосфор; калциев хлорид, трансформиране на разтворими флуоридни соли да се утаяват. Като се има предвид сходството по принцип на механизма на действие на сорбент и химични антидоти (директно взаимодействие с отрова), е полезно да се разглеждат като една група, комбиниране на действието на име antidotypryamogo.

* (Танини е част от универсален антидот наречен TM, с изключение на това, че съдържа активен въглен и магнезиев оксид (MgO). Използвайки тази смес се основава следователно на комбинация на адсорбция и неутрализиране на химически отрови)

И накрая, коренно различна и много по-сложен вид антагонизъм наблюдава отрова и антидот, когато те не взаимодействат директно, а индиректно, чрез различни biostructures, давайки им стимулиращ или потискащ ефект. Такова антагонизъм се нарича функционално. Преди разкриване на същността на това явление, е необходимо да се характеризира елементи на тези клетки, които взаимодействат отрови и антидоти поради своята структурна специфичност. В тази връзка, най-важното е концепцията за "клетъчни рецептори" или просто "рецептори". Молекулното токсикологията на компоненти наречени протеин, мукополизахарид или липидни молекули, които са разположени в или върху повърхността на клетките и са способни да взаимодействат с токсичен агент или антидот, което води до специфичен ефект. Често терминът "рецептор" се идентифицира с активните центрове на ензими, т.е.. Д. функционалните групи от атоми директно взаимодействие с молекулите на биологично активни вещества. * Следователно, токсикологични (фармакологична) думата "рецептор" е различен от физиологичен разтвор, който, както е известно, се определя рецептор като компонент на нервната система, на възприемане дразнене.

* (Терминът "рецептор" за първи път в науката голям учен Паул Ерлих в края на XIX век. Когато е в хода на своите класически проучвания за химиотерапия и имунохимия стига до заключението, че в основата на наркотици механизъм на действие е свързването им с химически дефинирани области на биомолекули. при формулирането на концепцията за рецептор, P. Ерлих пише: "Това е активна група в молекулата на протоплазма, който е свързан външно въведена чужда група" (цитиран в: ... Albert Е. селективна токсичност / Превод от английски Мир, 1971, стр 68. ). Както можете да видите, това определи същността на "рецептор" понятието малко или не се различава от настоящия)

Както се подчертава от проф IV Komissarov, за разбиране на молекулярен механизъм на фармакологичен ефект е необходимо да се прави разлика между понятието "рецептор", "рецептор биохимична структура" и "реактивна биохимична система", като се има предвид, че всяка предходна се отнася до следното като част от едно цяло: ако рецептор - формация submolecular, структурата - концепция на молекулно ред (рецепторния протеин), реактивна биохимичен система включва редица протеини и не-протеинови молекули, които се реализират чрез взаимовръзката Най ензимни и химични процеси. Без да докосва различни комплекс, противоречиви и понякога недостатъчни изследваните страни са комбинирани в функционални вещества антагонизъм на тялото, имайте предвид зависимостта на крайния ефект на съотношението на дозите на отрова и антидот, както и номерата и функционалното състояние на тези рецептори (структури), които са предмет на експозиция. *

* (Тук не се спирам на количествените аспекти на тези отношения)

Единият вид функционален антагонизъм за токсикология е от особено значение. Това - в конкурентен антагонизъм отрова антидот взаимодействие със същите клетъчни рецептори, което води (в зависимост от концентрация) от определен ефект, присъщи на едно от комбиниращите тези вещества в тялото. Следователно, същността на конкурентен антагонизъм се състои в това, че присъствието в тялото на антагониста намалява броя на рецептори, способни да взаимодействат с агониста (в този пример - с токсични фармакологичен агент) и неговия резултат, обикновено е противоположна на посоката на отровата и антидот на същите клетъчни елементи. Понякога връзката на отрова и антидот може да се види в така наречената независима антагонизъм. За него да се каже дали отровата и действат антидот на различни клетъчни елементи или функционално отделен и независим рецептор биохимичен структура на същата клетка и по този начин стимулира или инхибира някои физиологични функции.

* (За разлика от прякото функционален антагонизъм, концепцията за който понякога се включват и конкурентен антагонизъм, този вид антагонизъм също е описан в литературата, като косвен антагонизъм)

Лихвените токсиколози е още един вид функционален антагонизъм, известен като неконкурентни антагонизъм. Смята се, че веществото 2 - отрова антидот - noncompetitively действа по биохимичен рецептор структура ако те реагират с достатъчно разстояние една от друга, но зависими функционални групи (рецептори). В случая, когато тази структура е ензим, едно от комбиниращите вещества взаимодейства с активен център (и) и от друга - е част от ензим активен сайт. Последно нарича алостеричен разлика изостерично, която включва активни ензимни центрове. Влияние на алостеричен мястото на структурата на рецептор, антидотът могат да променят функционалните свойства на активния център и по този начин да повлияе неговата сила поради отрова молекула. От гледна точка на възможно приложение на растителнозащитни на естествено най-голям интерес е неконкурентен взаимодействие на две вещества, което води до намаляване или потискане на действието на един от тях. По този начин, различни видове функционален антагонизъм на химикали в тялото взаимодействащи дават основание да се счита като специална група от такива антидоти специфичен ефект, който се проявява без директна връзка с тяхната отрова. Поради това би било оправдано от техния съюз под името антидоти непряко действие.