Остра порфирия: етиология, патогенеза, клинични прояви, диагностика и лечение (somatoneurological прояви)
Остра порфирия - група от заболявания, свързани с метаболизма на хем в черния дроб основно. Най-честите остри пристъпи на порфирия са усложнени от признаците на вегетативната-сензорна и моторна полиневропатия. Проблемите на етиологията, патогенезата на неврологични прояви на остра порфирия, особено на клиничната картина, по-специално porfiriynoy полиневропатия, както и диагностика, диференциална диагноза, лечение и предотвратяване на атаки porfiriynyh.
остра интермитентна порфирия полиневропатия, епилепсия, normosang.
Порфирия - група наследствено метаболитно заболяване с натрупване на прекурсорите на хем, което води до клинично проявление на болестта. На мястото на 90% от хем биосинтеза е костния мозък, където хема се образува от хемоглобин, и черния дроб, където той формира от веригата ензими респираторни, антиоксидант система, детоксикация ензими, включително участват в разрушаването на наркотици (цитохром Р-450).
В зависимост от преференциално локализацията на метаболитен дефект, две групи от порфир: еритропоетин и черния дроб. Всички чернодробна порфирия, с изключение на края на кожна порфирия, а именно plyumboporfiriya, остра интермитентна порфирия, наследствена порфирия coproporphyria и пъстра появяват остри атаки и поради това се нарича остра порфирия.
Основните фактори на патогенезата на остра порфирия е натрупване на токсични прекурсори на хем и дефицит хем и неговите метаболити. При остра порфирия са последователно или паралелно, множество механизми, което води до различни симптоми.
За всички видове остра порфирия време атаки урина придобива характерен червен, розов, или кафяв цвят (зачервяване евентуално урина при изправяне на светлината в стъклен буркан), което е свързано с излишък на porfobilina.
Остра порфирия - рядко заболяване. Средната честота на появяване в света - 3,5 на 100 000 жители (по отношение на населението на Санкт Петербург е на около 200 носители на гена).
Всички остри порфирия изключение plyumboporfirii са автозомно доминантно наследство с ниско пенетрантност на мутантния ген. За остра интермитентна порфирия ген е локализиран и декодира. Той се намира в дългото рамо на хромозома 11 и се състои от 15 екзони. Описан повече от 100 различни мутации на този ген. Само 20% от генни носители са разположени клиничната картина. За неговото развитие трябва да се осъществи провокира фактори, които могат да бъдат алкохол, инфекции, ниско въглехидратната диета, естествени хормонални промени (пубертет, бременност, раждане, хормонални колебания в съответните фази на менструалния цикъл), както и редица лекарства. Най-опасни са барбитурати, сулфонамиди, антидепресанти, успокоителни, антихистамини, антиконвулсанти, диуретици, синтетични естрогени и прогестини и др. Още 100 препарати от различни групи също могат да предизвикат пристъп на остра порфирия.
Клинично, остра порфирия атака често се появяват като набор от следните симптоми:
1. Остра болка в корема (перитонеална без симптоми), които имитират остра хирургична патология.
2. червено или розово урината (pigmenturiya).
3. автономна дисфункция под формата на тахикардия, хипертония, констипация, повръщане, разстройства на функцията на уретрата сфинктер.
4. мускулна слабост (обикновено периферна пареза).
5. психични разстройства като генерализирано безпокойство, депресия, тревожност, халюцинации, налудни разстройства, делириум.
6. епилептиформени припадъци.
7. дисфункция на хипоталамуса централна треска, хипонатриемия.
Честотата на тези симптоми при различни неврологични синдроми е показано на фиг. 1.
Всички тези симптоми, включително болка в корема, е проява на вегетативната полиневропатия и motosensornoy и diffuznoochagovogo ЦНС. Освен това, когато атака пъстър и наследствен coproporphyria възможни симптоми на кожата под формата на повишена фоточувствителност, булозен и еритематозен обрив, увеличени уязвимост кожата. Въпреки това, в северните ширини, кожни прояви са много по-рядко срещани (50% от случаите), отколкото в Южна Африка.
Променливостта на тези симптоми е значително, тъй като степента на тежест на всеки от тях, и възможните комбинации от тях. Нито един от тези симптоми, само по себе си не е специфична за лилаво, и може да се появи и в други заболявания, но комбинацията от тези симптоми, трябва да се предотврати възможността за порфирия. Най-често се проявява като остра порфирия polisimptomnoe заболяване с остро начало. Въпреки това, възможно по-редки клинични форми: олиго- или дори monosemeiotic прояви (включително полиневропатия или гърчове и др ..) С субакутен и хронично заболяване.
Полиневропатия с порфирия са редица функции:
- Разпространението на автономна компонент в началото на атаката под формата на ясно изразен изгаряне болки в корема, долната част на гърба, краката, сърдечно-съдови и стомашно-чревни разстройства, дизурия, сфинктер дисфункция жлъчния мехур.
- Когато претеглянето атака присъединява симетрична полиневропатия мотор често с първична лезия на близки краища, а по-късно на дихателната мускулатура с развитието на дихателна недостатъчност. По-рядко срещани или фокусна асиметричен полиневропатия. Евентуалното участие на черепните нерви.
- Сензорни нарушения могат да съпътстват моторна невропатия, проявявайки области парестезия, дизестезия, анестезия, която често не попада в нито една анатомична конструкция. Характеризира се с преобладаването на разстройства субективни чувствителност на обективни и качествен над количествен.
- Според elektronejromiografii (ENMG) детектиран или axonopathy комбинация с mielinopatiey axonopathy.
- Според патолога през първите жертви кратки моторни аксони (за разлика от други dismetabolic axonopathy когато са засегнати преди дълги двигателните нерви).
- полиневропатия обикновено се комбинира с pigmenturiey.
- На фона на полиневропатия може да покаже признаци на централни нарушения.
- Имало е необяснима левкоцитоза, умерено повишаване на нивата на ALT, AST, LDH, dizelektrolitnye възможни нарушения.
- Промените в цереброспиналната течност не се откриват.
В допълнение, възможни хронични физиконеврологични симптоми като депресия, тревожност, dissomnii, заблуди, апатия, abulicheskimi разстройства, деменция, и т.н. Тези симптоми могат да се появят с други психични заболявания, обаче Порфирио често наблюдавани лекарство огнеупорен, циклоидални остри мензиса на фона или след пиене на алкохол.
Повторни припадъци могат да бъдат симптом на остра порфирия, и те не са непременно показателни за атака на порфирия. Ако припадъци са симптоми на порфирия атака, те се комбинират и се предхожда от един или повече от следните симптоми: болка или дискомфорт в корема, кръста, краката, рядко повръщане и т.н. Често други симптоми на порфирия атаки се отдалечават на заден план в сравнение с припадъци, което го прави трудно за диагностициране. По време на хронично porfiriynoy симптоматична епилепсия припадъци комбинация с горните симптоми избор. Според литературата, епилептични припадъци могат да възникнат приблизително 20% от пациентите порфирия. В този случай е възможно атаки от всякакъв вид, но по-често, това е основно или вторично генерализирани конвулсивни тонично-клонични пристъпи.
Така, от гледна точка на диференциална диагностика на остра порфирия с цялата група на неврологични синдроми трябва да бъдат включени.
1. Остра мотор полиневропатия (особено в комбинация с остра болка в областта на корема и краката, автономната разстройства, психични разстройства, участие на ЦНС знаци, необяснима левкоцитоза и dizelektrolitemii).
2. Повтарящите мотор полиневропатия.
3. бездеен епилепсия.
4. Алкохолът епилепсия.
5. менструални и някои други причини, причинени епилепсия.
6. енцефалопатия с ранен dementatsiey.
7. Атипични сензорни нарушения.
8. автономна-сензорна полиневропатия с болка. Необходимостта за диференциална диагноза продиктувано от факта, че пациенти с порфирия изискват специфична терапия, и по-важното е, че отмяната на редица лекарства, които могат да засилят атака.
Смъртност по време на нападението е много висока (10-20%) и обикновено се свързва с дихателна недостатъчност и сърдечна аритмия.
Лечение на пристъпи на остра порфирия трябва да бъде по-рано и включва / инфузия в хем аргинат (Normosang, Leiras) при доза от 3 мг / кг в 100 мл физиологичен разтвор за 1-4 дни. При липса на подготовка хем да използвате голяма доза глюкоза - 500 грама на ден в / в, която е същата като хем, инхибира синтеза на аминолевулиновата киселина (ALA синтез).
Според нашите данни, има положителен ефект на плазмафереза. За лечение на болка, използвайки опиоиди, вегетативни нарушения изрязани бета-блокери. От голямо значение е отхвърлянето на използването на потенциално опасни лекарства, алкохол, храна.
Порфирий - това е трудно и за съжаление често не се диагностицира заболяването. Въпреки това, своевременно откриване и лечение на остра порфирия може да намали смъртността в рамките на няколко пъти, както и за намаляване на степента на инвалидност на пациентите.
9. Scane А.С. Wight J.P. Годуин-Остин R.B. Остра интермитентна порфирия предствяне, епилепсия // BMG. - 1989 - Vol. 292. - стр 946-947.
Свързани статии