Антинеопластични средства - моноклонални антитела
Характеристики на вещество [правило]
Фармакология [цитат]
Офатумумаб е човешко моноклонално антитяло (изотип IgG 1), се свързва специфично с епитоп, който включва малки и големи молекули CD20 извънклетъчен контур. CD20 молекула е трансмембранен фосфопротеин, който се експресира върху В-лимфоцити, като се излиза от пре-В клетки, за да зрели В-лимфоцити, както и на клетките на В-клетъчни тумори. В-клетъчни тумори включват хронична лимфоцитна левкемия (CLL) (обикновено придружено от ниска степен на CD20 експресия) и неходжкинов лимфом (в> 90% от туморите CD20 висока експресия ниво). При свързване на молекулата на антитялото CD20 на клетъчната мембрана не се отстранява от повърхността (проливането) и не се вливат в клетка (интернализирането).
Свързването офатумумаб с мембрани, разположени близо до специфичен епитоп на CD20 молекули причини свързване и комплемент активиране на клетъчната повърхност, което води до развитието на комплемента цитотоксични реакции и лизирането на туморните клетки. Беше показано, че офатумумаб причини отбелязани лизиране на клетката, придружени с израз на защитна протеин допълват високо ниво. В допълнение, свързването на офатумумаб причиняват клетъчна смърт, и от механизма на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Също така е показано, че офатумумаб предизвиква клетъчен лизис с едновременно висока и ниска експресия на CD20, както и клетки, резистентни към ритуксимаб.
Vd офатумумаб малък. Офатумумаб средна стойност Vd в равновесно състояние в зависимост от дозата и честотата на приложение в различни изследвания варира от 1.7 до 5.1 литра.
Офатумумаб - протеин, за които нормалната метаболитен път се състои в разрушаването на протеолитични ензими до пептиди и отделни аминокиселини. Ето защо, като нормални изследвания биотрансформиращи не са провеждани офатумумаб.
Офатумумаб се отстранява от организма по два начина: нецелеви, както и всички други IgG молекули, и поради взаимодействието с цел, а именно - свързване към В клетки. Вече след първото приложение офатумумаб бързо и трайно намаляване на броя на CD20 + В-клетки, така че когато по-нататъшно приложение на лекарството, той ще трябва да се свързват със значително по-малко CD20 + клетки. В резултат на следващите въвеждания офатумумаб Cl стойността му ще бъде по-ниска и стойността на Т1 / 2 - е значително по-висока от първата прилага; след многократно седмични инжекции AUC офатумумаб и Стах се увеличават в много по-голяма степен, отколкото се очаква за предназначена офатумумаб за съхранение, изчислена въз основа на данните, получени по време на първия си вмъкване.
При проучвания, проведени при пациенти с CLL, средните стойности на хлор и Т1 / 2 офатумумаб са 64 мл / ч (диапазон: 4,3-1122 мл / ч) и 1.3 дни (диапазон 0.2-6 дни) - след първата инжекция, 8.5 мл / ч (гама 1,3-41,5 мл / ч) и 11.5 дни (диапазон 2,3-30,6 дни) - след четвъртата администрация, 9.5 мл / час (диапазон 2,2-23,7 мл / ч) и 15.8 дни (диапазон 8,8-61,5 дни) - след осмия инжектиране и 10.1 мл / ч (диапазон 3,3-23,6 мл / ч) и 13.9 дни (диапазон 9-29,2 ден) - дванадесетия инжекция.
Приложение [цитат]
Лечение на пациенти с хронична лимфоцитна левкемия в неефективност рано проведено лечение с флударабин и / или алемтузумаб.
Офатумумаб: Противопоказания [редактиране]
- свръхчувствителност към офатумумаб или други компоненти на състава;
- тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин <30 мл/мин);
- Бременност и кърмене;
- детството и юношеството (18 години).
Прилагане на бременност и кърмене [редактиране]
Офатумумаб е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).
Офатумумаб: Странични ефекти [редактиране]
От страна на хемопоеза: много често - неутропения, анемия; често - фебрилна неутропения, тромбоцитопения, левкопения; рядко - агранулоцитоза. коагулопатия, лимфопения, еритроцитите зародиш кръвни клетки.
Имунната система: често - свръхчувствителност; рядко - анафилактични реакции. включително анафилактичен шок.
От страна на метаболизма и храненето: рядко - синдром на туморен лизис.
Дихателната система, органите, гръдни и медиастинални нарушения: често - болката в ларингофарингиалната региона, задух, кашлица, бронхоспазъм. дискомфорт в гърдите, назална конгестия, хипоксия.
На кожата и подкожната тъкан: Много често - обрив; често - сърбеж. уртикария. приливи и отливи.
Общи реакции: често - умора, втрисане, обрив, синдром на освобождаване на цитокини, пирексия, болка в гърба.
Взаимодействие [цитат]
Проведени са проучвания на лекарствени взаимодействия между офатумумаб и други лекарства.
При съвместното приложение офатумумаб с лекарства, които имат имуносупресивна активност, може да увеличи риска от инфекциозни заболявания.
Офатумумаб: Дозиране и приложение [цитат]
Б / под формата на инфузия.
Предпазни мерки [редактиране]
Реакциите за въвеждане на
При използване на реакция офатумумаб може да се наблюдава при приложение, което изисква временно спиране на лечението, или отменена. Разхлабете реакция администрация премедикация може, обаче, дори и в този случай, реакцията може да се развие, най-вече по време на първата инжекция. Реакция на въвеждане може да включва: анафилактични реакции, нежелани събития с CCC, повишена температура, кашлица, синдром на освобождаване на цитокини, диария, диспнея, умора, "промиване", увеличението или намалението на кръвното налягане, гадене, болка, треска, обрив и уртикария. Случаи на тежки реакции за въвеждане офатумумаб, включително синдром на освобождаване на цитокини, са описани, дори когато се използва премедикация. В случай на сериозни реакции към инфузията трябва незабавно да се преустанови прилагането на подготовката и провеждането на симптоматично лечение. В повечето реакции да се развива в първия ден на приемане и тяхната експресия се намалява по време на следващите администрации. При пациенти с нарушена функция на белите дробове в историята може да бъде повишен риск от развитие на усложнения от страна на дихателната система, причинени от развитието на сериозни реакции към въвеждането, така че по време на въвеждането на офатумумаб за дихателната функция трябва да се следи внимателно.
синдром на туморен лизис (SLO)
При пациенти с ХЛЛ офатумумаб, когато се прилага може да се развива на Северния ледовит океан. Терапевтични дейности, когато корекция слой съдържа електролитния баланс, мониторинг бъбречна функция, поддържане на водния баланс и симптоматично лечение.
Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия
При пациенти с CLL, poluchayushih лечение с цитотоксични лекарства, може да се развие PMOLEP, включително което води до смърт. PMOLEP диагноза следва да бъдат изключени от всички пациенти, които докладват за развитието на техните неврологични симптоми или промяна в характера на неврологични симптоми, които са съществували преди това. Ако подозирате, че лечението на PMOLEP офатумумаб трябва да се прекрати и да се консултирате с невролог.
При пациенти, получаващи офатумумаб, дължащ се на имуносупресивния ефект на лечение са с повишен риск от инфекция с хепатит В (HBV) и неговото активиране, които могат, включително да бъде фатално. Преди да се започне лечение с офатумумаб трябва да идентифицира пациенти с висок риск от заболяване, причинено от HBV. Носители на HBV по време на лечението и в продължение на 6 ofatutumabom - 12 месеца след това е необходимо внимателно да се следи на лабораторните и клинични признаци на активна HBV инфекция. Офатумумаб лечение на тези пациенти, които развиват вирусен хепатит, трябва да спрете и да ги похарчите с подходяща антивирусна терапия. Данните, свързани с безопасността на офатумумаб при пациенти с активен хепатит, не е достатъчно, за да направи категоричен извод.
Състоянието на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Ако пациентите развият тежки или животозастрашаващи сърдечни аритмии, лечение на офатумумаб трябва да се прекрати.
Пациентите, лекувани с анти-CD20 моноклонални антитела, такива като офатумумаб, понякога отбелязани развитието на чревна обструкция.
Пациенти с оплаквания от болки в корема, особено в началото на разработването на лечение офатумумаб, трябва да се изследват и да ги назначи подходящо лечение.
Тъй като офатумумаб свързва всички CD20-позитивни лимфоцити (туморни както и нормални) по време на лечението с офатумумаб е необходимо на редовни интервали от време упражнява контрол на хемограмата; Ако пациентите развият цитопения, проучване трябва да се прави по-често. С развитието на цитопениите е необходимо да се извърши подходяща терапия.
Ефекти върху способността за шофиране или да извършват работа, която изисква по-висока степен на физически и психически реакции
Проучванията офатумумаб повлияе върху способността за шофиране или работа не се извършва на автоматизирано оборудване. Въз основа на фармакологичните свойства на офатумумаб основания да се подозира, че неблагоприятното въздействие на лекарството върху тези видове не извършва дейност. При разглеждане на пациента за извършване на действия, които изискват висока концентрация и реакции психомоторна скорост трябва да се вземе предвид клиничното му състояние и профилът на нежелани реакции офатумумаб.
Условия на съхранение [редактиране]
При температура 2-8 ° С (не замразяване).
Търговските имена [редактиране]
Arzerra: концентрат за инфузионен разтвор от 20 мг / мл; GlaxoSmithKline
Свързани статии