терапевтичен
Средства, използвани при деменция. Инхибиторите на холинестеразата. Галантамин.
АТС код N06D A04.
фармакологични свойства
Галантамин се отнася до третични алкалоиди, парасимпатикомиметици непряк лента. Той е селективен и конкурентен инхибитор на ацетилхолинестераза ензим обърне. Тя повишава нивото на ацетилхолин в централната нервна система. Освен неговото действие като инхибитор на ацетилхолинестераза алостеричен лиганд той най-често в централната нервна система, на никотиновите ацетилхолинови рецептори подтип алфа 4 / бета 2 чрез директни стимулиращи никотинови рецептори. Също така увеличава чувствителността на постсинаптичните ацетилхолинови рецептори. Галантаминът прониква през кръвно-мозъчната бариера улеснява импулси в централната нервна система и ускорява възбуждане процеси. Това повишава активността на холинергичната система, което води до подобряване на когнитивната функция. В сравнение с Неостигмин галантамин, че има много по-слаб ефект върху мускариновите рецептори. Подобрява и улеснява провеждането на възбуждане в невромускулни синапсите и възстановява невромускулната блокада в случай на неговото недеполяризиращите нервно-мускулни блокери. Това повишава тонуса на гладката мускулатура, повишава секрецията на храносмилателни и потните жлези, което води до спазми.
Смята се, че прилагането на парасимпатикомиметици съществува риск от припадъци (въпреки факта, че те не са били наблюдавани при използването на галантамин). Това изисква внимателно проследяване на пациентите с болестта на Алцхаймер, в когото се увеличава рискът от припадъци.
Резорбцията: галантамин хидробромид се абсорбира бързо след подкожно приложение. В изследвания на фармакокинетиката не галантамин намерено статистически значими разлики в средните стойности на равнините под кривата (AUC) след орално и парентерално приложение доза от 10 мг. Максимална плазмена концентрация се достига след подкожно приложение на 1 - 02:00.
Разпределение на галантамин в ниска степен се свързва с плазмените протеини - до 18%. Тя лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера и в мозъчната тъкан в концентрации от 2-3 пъти по-високи, отколкото в кръвната плазма. Обемът на разпределение е приблизително 175 литра.
Метаболизъм 75% от дозата на галантамин се метаболизира в черния дроб чрез цитохром Р450 (изоензимите CYP3A4 и CYP2D6). В ин витро изследвания са показали, че CYP2D6 изоензим участва в образуването на О-dezmetilgalantaminu и CYP3A4 - до образуването на N-оксид на галантамин. Метаболизма на галантамин бавно и незначително, това се случи с деметилиране на 5-6%. Хората с ниска ензимна активност ( "слаби метаболизатори") проявяват по-високи нива (до 50%) галантаминови непроменена в сравнение с нормалната ензимна активност ( "добри метаболизатори"). Метаболитите на галантамин - epigalantamin, galantaminon и norgalantamin появяват в кръвната плазма и урина, но няма данни за фармакологичната им активност.
Заключение. полуживот е около 05:00. Централното отделение се показва по-бързо от периферна. Галантаминът отделя непроменена и като метаболити (galantaminon, epigalantamin) главно чрез гломерулна филтрация (74 ± 23% за 72 часа). Бъбречното изчистване на галантамин е 1,4 мл / мин / кг. Непромененият галантамин и неговите метаболити се екскретират в урината след подкожно приложение. Установено, че бъбречният клирънс на галантамин е около 100 мл / мин, което е близо до приключване на инулин в съответствие креатинин. Галантаминът не конюгиран в черния дроб, екскрецията на жлъчна неговата слаба - 0,2 ± 0,1% за 24 часа.
Фармакокинетика на галантамин е линейна в терапевтични дози. Не е имало натрупване на галантамин при повторно неговото прилагане. Не корелация между плазмената концентрация и терапевтични или странични ефекти на галантамин.
Пациенти с чернодробно функционално увреждане средна степен галантамин клирънс се намалява с около 25%.
При пациенти с функционално увреждане на черния дроб, умерена и тежка AUC значение се увеличава с 37-67%.
Проучванията показват, че при пациенти с намален креатининов клирънс може да забави елиминирането на галантамин. пациенти в напреднала възраст (над 65 години), галантамин плазмена концентрация може да бъде по-висока от 30-40%.
Няма разлика във фармакокинетиката на галантамин между мъжете и жените, както и представители на различни раси.
- Нарушения на периферната нервна система (полирадикулоневрити, radiculoneuritis, неврит, полиневрит, полиневропатия)
- лечение на състояния, свързани с увреждания на гръбначния мозък предната рог (пост-полио миелит, спинална мускулна атрофия)
- Церебрална парализа (състояние след мозъчен инсулт, церебрална парализа, след увреждане на ЦНС)
- разстройства на невромускулна синапса (миастения гравис, мускулна дистрофия);
- когнитивни дефицити в различни заболявания (CNS травма, интоксикация, множествена склероза, аутизъм).
Анестезия и хирургия.
За отстраняване на действие на недеполяризиращите невромускулни блокери (мускулни релаксанти) и при лечение на следоперативна чревна пареза и пикочния мехур.
Йонофореза с неврологични заболявания на периферната нервна система, нощно напикаване.
Ако отравяне насока.
Противопоказания
Повишена чувствителност към лекарството
Свързани статии